李元寬，禹小鳳，李潤芝

(重慶市墊江縣中醫(yī)院 a.檢驗科，b.皮膚科，重慶 408300)

糖尿病(DM)易引起機體多器官、多系統(tǒng)損害，如糖尿病合并大血管病變，其發(fā)病隱匿，早期可無典型臨床癥狀或體征，僅表現為受累血管內中膜厚度(IMT)增加。臨床實踐發(fā)現當糖尿病合并大血管病變者出現臨床癥狀或體征時，表明受累血管閉塞或狹窄的可能性大[1]。研究報道血清同型半胱氨酸(HCY)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)可能與血管病變密切相關，且發(fā)現血清HCY、NSE水平可一定程度反映血管病變的嚴重程度[2～5]。本研究檢測T2DM患者頸動脈內中膜厚度及血清HCY和NSE水平，分析T2DM合并頸動脈內中膜增厚與血清HCY、NSE水平的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年1月至2018年6月我院內分泌科確診T2DM住院患者168例。依據頸部血管超聲CIMT 值分為頸動脈內中膜正常組(78例)和增厚組(90例)，增厚組依據增厚程度分為輕度增厚組(46例)和重度增厚組(44例)。排除T1 DM或妊娠期糖尿病等類型糖尿病；存在其他原因導致血管病變；存在糖尿病急性并發(fā)癥；合并腦卒中或腦外傷；合并嚴重多器官功能異常或惡性腫瘤或嚴重感染等；近期攝入維生素B6或B12或葉酸。所納入研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法①一般臨床資料收集：基本信息(年齡、性別、身高、體重等)、既往史(冠心病、高血壓、腦卒中等)。②頸部動脈超聲檢查：采用德國ACUSONCV70彩色多普勒超聲儀行頸動脈超聲檢查，囑患者平臥，完全暴露頸部，頭偏向受檢對側；依次檢查被檢查者頸動脈膨大部、近心端及遠心端1 cm處，測量并記錄該處動脈管腔內-中膜的垂直距離，計算以上三處均值即為CIMT值(單位：mm)。IMT正常：IMT小于1.0 mm；IMT增厚：IMT大于或等于1.0 mm；斑塊：IMT大于或等于1.5 mm(1.0～1.5 mm為輕度增厚組，大于或等于1.5 mm為重度增厚組)。所有納入研究對象均由我院超聲室同一高級職稱醫(yī)師進行檢測，確保檢測準確、真實。③生化指標檢測：采集所納入研究對象晨起空腹外周靜脈血5 ml。HCY、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)均運用全自動生化分析儀(奧林巴斯AU2700)檢測。免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)；電化學發(fā)光法檢測空腹胰島素(Fins)；免疫抑制法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。以上指標均由我院檢驗科專業(yè)人員進行檢測。④血清NSE水平檢測：酶聯免疫分析(ELISA)按NSE ELISA試劑說明書(USCN，武漢)在MK3型酶標儀(Thermo Fisher，美國)上檢測血清NSE水平。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0軟件包分析數據。計數資料比較采用卡方檢驗；計量資料比較采用t檢驗；影響因素分析采用Logistic多元回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料增厚組年齡、病程和BMI均高于正常組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 兩組生化指標比較增厚組CRP、FPG、TC、UA及HbA1c 水平均高于正常組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生化指標比較

2.3 血清HCY、NSE水平比較增厚組血清HCY、NSE水平高于正常組，且重度增厚組高于輕度增厚組(P<0.05)，見表3。

2.4 T2DM頸動脈內中膜增厚的影響因素分析高水平血清HCY和NSE是T2DM頸動脈內中膜增厚的危險因素(P<0.05)，見表4。

表3 組間血清HCY、NSE水平比較 (μmol/L)

*與正常組比較，P<0.05；#與輕度增厚組比較，P<0.05

表4 T2DM頸動脈內中膜增厚的影響因素分析

3 討論

本研究發(fā)現T2DM頸動脈內中膜增厚患者血清HCY和NSE水平顯著高于正常組，且增厚程度越重血清HCY和NSE水平越高，矯正相關危險因子，高水平血清HCY和NSE仍可作為獨立危險因子，增加T2DM頸動脈內中膜增厚風險，為臨床早發(fā)現、早干預及早治療T2DM頸動脈內中膜增厚提供科學依據。

HCY是蛋氨酸分解過程中的重要產物，經脫甲基化反應生成，通過轉硫途徑、再甲基化途徑或直接轉移途徑進行代謝。生理條件下血清HCY波動范圍較小，但對于糖尿病患者，胰島素抵抗和高糖刺激，體內HCY代謝受到嚴重干擾，血清HCY濃度升高，易造成體內HCY異常蓄積[6]。一方面，高水平HCY 可降低體內NO合成酶活性，使機體處于過度氧化應激狀態(tài)，引起NO大量氧化、失活，同時高水平HCY能抑制體內抗氧化酶活性，降低機體清除氧化產物的能力，損傷血管內皮細胞，破壞大血管正常舒張功能[7]。另一方面，高水平HCY可增強機體對LDL-C過度氧化作用，顯著升高氧化型LDL含量，巨噬細胞吞噬氧化型LDL形成泡沫細胞，加速動脈粥樣硬化進程[8，9]。另外，研究發(fā)現高水平HCY可刺激體內c-myb和c-fos基因轉錄和翻譯活性，引起血管平滑肌過度增生，導致大血管內中膜增厚[10，11]。

NSE屬于神經元細胞和神經內分泌細胞的同工酶，是糖酵解反應中的關鍵酶，是評價腦損傷最為重要的分子指標，在神經元細胞能量代謝中發(fā)揮重要作用。當T2DM患者合并頸動脈內中膜增厚時，供應腦組織氧氣和營養(yǎng)物質的血管受阻或閉塞，引起腦組織能量代謝障礙，神經元細胞出現不同程度的損傷或壞死，此時NSE可直接從損傷或壞死的神經元細胞中釋放入血液，引起血清 NSE含量異常增高[12，13]。其次，T2DM 患者常伴胰島素抵抗，一定程度減弱了體內β-淀粉樣蛋白的降解能力，致使β-淀粉樣蛋白在腦組織中異常沉積，加重T2DM患者腦損傷程度[14]。同時，缺氧刺激腦組織，激發(fā)機體產生大量NSE并釋放入血，增強糖酵解反應，使機體獲得更多能量補給，但糖酵解反應產生的自由基進一步損傷已病變的大血管。另外，高水平血清HCY通過損傷血管內皮，影響血管舒張功能，激發(fā)脂類異常氧化，刺激血管平滑肌過度增生等方面，引起大血管血流受阻或閉塞，導致腦組織血液供應不足，能量代謝障礙，致使神經元細胞結構和功能異常，神經元細胞內NSE直接釋放入血[15]。

綜上，T2DM頸動脈內中膜增厚與血清HCY和NSE水平密切相關，高水平血清HCY和NSE可增加T2DM頸動脈內中膜增厚風險，為早發(fā)現、早干預及早治療糖尿病血管病變提供科學依據。