滑宏巨 童福祥 雷冰冰

(1 寧夏中醫(yī)研究院，銀川，750021； 2 北方民族大學(xué)，銀川，750021)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年7月寧夏中醫(yī)研究院睡眠醫(yī)學(xué)科門(mén)診收治的失眠患者共計(jì)989例(男342例，女647例)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 參照DSM-5失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：1)病例排除標(biāo)準(zhǔn)：青光眼和前列腺肥大；焦慮癥、抑郁癥；嚴(yán)重軀體疾病所致肝腎功能不全；不寧腿綜合征、周期性腿動(dòng)；糖尿病、肥胖癥、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；消化性潰瘍正在接受H2受體阻滯劑治療的患者；睡眠期行為異常；重癥肌無(wú)力；妊娠和哺乳期婦女；合并其他慢性疾病所致臥床不起或行動(dòng)困難者，血壓低或者血壓偏低患者，眩暈發(fā)作期患者，血常規(guī)檢查白細(xì)胞減少，心電圖嚴(yán)重異常。2)退出標(biāo)準(zhǔn)：治療過(guò)程中不良反應(yīng)不能耐受，影響器官功能，造血功能障礙等非停藥不可恢復(fù)。

1.3 治療方法 米安色林(山東仁和堂藥業(yè)公司,生產(chǎn)批號(hào)：131010-151216)，劑型改造方法如下，每片平均分成4份，每份大約7～8 mg，不夠絕對(duì)平均，睡前空腹1次/d。短期失眠治療4周，慢性失眠治療12周。伴有其他疾病用藥治療期間不停藥。

1.4 評(píng)價(jià)方法 TESS量表(1周，2周，3周，4周，8周，12周)評(píng)估1次。每月檢查1次血常規(guī)，3個(gè)月檢查1次肝腎功能。用舒適度量表評(píng)估慢性失眠患者(1 d，1周，2周，4周，8周，12周)1次。見(jiàn)表1～7、圖1。

2 結(jié)果

989例患者觀察中，共退出病例18人，其中4例關(guān)節(jié)痛治療1天退出，13例水腫治療1～2周退出，1例藥疹退出。完成觀察病例971例。不良反應(yīng)在治療后1周較多，長(zhǎng)期治療無(wú)不良反應(yīng)。見(jiàn)表2。

表1 改善失眠藥物舒適度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(患者主觀評(píng)價(jià))

表2 患者一般資料，藥物治療4周(n=934，例)

表3 患者一般資料(治療12周以上，n=55，例)

表4 年齡在45歲以下，治療4周不良反應(yīng)(例)

表5 年齡在45～65歲，治療4周不良反應(yīng)(例)

表6 年齡在66～87歲，治療4周不良反應(yīng)(例)

表7 治療12周不良反應(yīng)(例)

圖1 慢性失眠患者舒適度評(píng)價(jià)分布

3 討論

SDM不良反應(yīng)同米安色林是抗焦慮、抑郁藥物一樣常見(jiàn)，不良反應(yīng)程度和持續(xù)時(shí)間較短，長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)白細(xì)胞減少肝功能損傷,ECG異常等?？挂钟魟┝坎涣挤磻?yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，8～12周有白細(xì)胞減少肝功能損傷,ECG異常[5-12]。結(jié)果對(duì)比說(shuō)明藥物不良反應(yīng)和毒性與藥物劑量有關(guān)，藥物劑量越大毒性不良反應(yīng)愈多，劑量越小毒性不良反應(yīng)愈少。SDM不良反應(yīng)主要在用藥初期第1周，特別是第1天，1周后不良反應(yīng)明顯減少或者無(wú)，長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)肝功能損傷白細(xì)胞減少。

不良反應(yīng)防治：1)頭暈、困倦乏力、思睡：治療后第1天部分患者反應(yīng)較嚴(yán)重，需要停藥1天。以后每日用藥逐漸減輕或消失。隔日用藥此不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。2)眩暈、行走不穩(wěn)：多發(fā)生在用藥后第1天夜間和晨起，睡眠時(shí)間不足6小時(shí)的患者。老年人第1晚服藥后盡量不要下床，服藥后臥床時(shí)間不少于8小時(shí)。合并高血壓降壓藥物需要酌情減量。3)焦慮、失眠加重：停藥1天或合用其他鎮(zhèn)靜催眠藥物即可緩解。4)靜坐不能：治療后第1夜，患者表現(xiàn)內(nèi)心恐慌、心急、煩躁、全身不舒服，坐立不安，在室內(nèi)走來(lái)走去。停藥1天繼續(xù)治療無(wú)類(lèi)似反應(yīng)。5)口干，眼干、便秘：一般無(wú)需處理。如果嚴(yán)重可能合并干眼癥，需相關(guān)科室治療。6)體質(zhì)量增加：控制餐量特別是減少晚餐。7)關(guān)節(jié)痛，水腫：與藥物相關(guān)，必須停止治療。

綜上所述，藥物SDM不良反應(yīng)少，防治便利，長(zhǎng)期治療無(wú)白細(xì)胞減少、肝功能損傷、藥物依賴(lài)性等，安全性、舒適性好，應(yīng)用前景廣闊。本研究沒(méi)有對(duì)照組，僅是臨床觀察，主觀性評(píng)價(jià)多，而客觀評(píng)價(jià)少，但其結(jié)果不影響藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)評(píng)價(jià)。