耿明

晚期NSCLC在臨床上十分常見, 多數(shù)患者確診時(shí)已出現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 預(yù)后差, 1年生存率僅為10%左右。目前,含鉑的兩藥聯(lián)合方案依然是晚期NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案［1,2］, 厄洛替尼、培美曲塞是NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)二線治療藥物,在有選擇的前提下也可用于一線治療。有研究表明奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞、厄洛替尼聯(lián)合培美曲塞均可用于NSCLC一線治療中［3］。本研究探索奈達(dá)鉑、培美曲塞、厄洛替尼治療晚期NSCLC的治療效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本院腫瘤內(nèi)科2012年2月～2015年12月收治的晚期NSCLC患者中選出100例作為研究對(duì)象, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者, 有可測(cè)量病灶；②年齡18～70歲；③預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④知情同意, 簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能疾病患者；②對(duì)藥物過敏患者；③骨髓造血功能異常；④合并第二種原發(fā)性惡性腫瘤者；⑤妊娠期、哺乳期女性患者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組, 每組50例。對(duì)照組患者中,男34例, 女16例；年齡39～65歲, 平均年齡(53.6±5.5)歲；TNM分期：Ⅲ期22例, Ⅳ期28例；病理類型：鱗癌42例,腺癌8例。觀察組患者中, 男36例, 女14例；年齡37～67歲,平均年齡(54.2±5.8)歲；TNM分期：Ⅲ期24例, Ⅳ期26例；病理類型：鱗癌44例, 腺癌6例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞治療：奈達(dá)鉑75 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注, 第1天；500 mg/m2培美曲塞溶于500 ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注,第1天。21 d為1個(gè)治療周期, 連續(xù)治療2個(gè)周期。觀察組患者應(yīng)用厄洛替尼+奈達(dá)鉑+培美曲塞治療, 其中培美曲塞和奈達(dá)鉑的用法與對(duì)照組一致, 口服厄洛替尼150 mg/d, 于餐后2 h服用, 連續(xù)服用, 21 d為1個(gè)治療周期, 連續(xù)治療2個(gè)周期。兩組患者在治療前1周至給藥結(jié)束后3周持續(xù)補(bǔ)充葉酸和維生素B12預(yù)處理, 給藥前1 d、給藥當(dāng)天和給藥后1 d連續(xù)給予地塞米松服用, 并在應(yīng)用培美曲塞前30 min應(yīng)用托烷司瓊止吐。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的近期療效和遠(yuǎn)期療效。根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的近期療效進(jìn)行判定, 分成完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展, 治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。治療結(jié)束后通過復(fù)診和電話等方式隨訪管理, 對(duì)于失訪患者標(biāo)記為死亡,統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者1年生存率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、中位生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 治療2個(gè)周期后, 觀察組患者中完全緩解6例, 部分緩解22例, 穩(wěn)定19例, 進(jìn)展3例,治療有效率為56.0%；對(duì)照組患者中完全緩解5例, 部分緩解21例, 穩(wěn)定20例, 進(jìn)展4例, 治療有效率為52.0%；觀察組患者的治療有效率略高于對(duì)照組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.161,P=0.688＞0.05)。

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較 觀察組患者的1年生存率50.0%明顯高于對(duì)照組的30.0%, 中位生存時(shí)間(18.2±1.5)個(gè)月長(zhǎng)于對(duì)照組的(14.3±1.8)個(gè)月, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。見表 1。

表1 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較［n(%), ±s］

表1 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較［n(%), ±s］

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 1年生存 中位生存時(shí)間(個(gè)月) 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(個(gè)月)觀察組 50 25(50.0)a 18.2±1.5a 6.2±0.5對(duì)照組 50 15(30.0) 14.3±1.8 6.0±0.6 χ2/t 4.167 11.770 1.811 P 0.041 0.000 0.073

3 討論

以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案延長(zhǎng)了晚期NSCLC患者的生存時(shí)間［3］。奈達(dá)鉑是第二代鉑類藥物的代表, 其作用機(jī)制與順鉑類似, 溶出度約為順鉑的10倍, 具有抗癌譜廣、治療指數(shù)高、有效率高、腎毒性和胃腸道反應(yīng)低的特點(diǎn), 其與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)有具有較高的協(xié)同作用［4］。培美曲塞是抗代謝類藥物, 是多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑, 能抑制葉酸合成通路上的多種關(guān)鍵酶, 從而阻斷腫瘤脫氧核糖核酸(DNA)復(fù)制、細(xì)胞分化所需要的酶, 達(dá)到抗腫瘤生長(zhǎng)的目的, 其往往與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用［5］。本研究中對(duì)照組患者應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞治療, 治療有效率達(dá)52.0%。厄洛替尼是口服的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑, 其在晚期NSCLC維持治療中的作用已得到肯定, 目前被廣泛用于治療轉(zhuǎn)移或局部晚期的NSCLC, 療效穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示：治療2個(gè)周期后,觀察組患者的治療有效率略高于對(duì)照組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.161,P=0.688＞0.05)。說明在奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞的基礎(chǔ)上應(yīng)用厄洛替尼雖然能提高化療效果, 但是對(duì)治療有效率的影響不明顯。但觀察組患者的1年生存率50.0%明顯高于對(duì)照組的30.0%, 中位生存時(shí)間(18.2±1.5)個(gè)月長(zhǎng)于對(duì)照組的(14.3±1.8)個(gè)月, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明厄洛替尼的應(yīng)用有助于延長(zhǎng)患者的生存期。

綜上所述, 厄洛替尼、奈達(dá)鉑、培美曲塞聯(lián)合應(yīng)用治療晚期NSCLC療效確切, 促進(jìn)患者生存時(shí)間延長(zhǎng), 值得推廣。