雷 莉， 張 婷， 高 東， 黃慶玲

1 對(duì)象與方法

1.1 受試者 本研究的受試者為2018年1月～2018年10月間由陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所睡眠心理科招募的120例失眠障礙患者，其中男性36例，女性84例。對(duì)照組男女比例為17/41，年齡45±10.12歲，病程80.15±7.94 d；實(shí)驗(yàn)組男女比例為19/43，年齡46±11.37歲，病程84±9.34 d。卡方檢驗(yàn)比較兩組男女比例無(wú)顯著差異(P>0.05)，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者年齡、病程均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(兩者均P>0.05)。本試驗(yàn)方案經(jīng)陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào)：醫(yī)研倫審[2018]第09號(hào))，每名受試者入組前均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～65歲；(2)男女不限；(3)符合睡眠障礙國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn)第三版(ICSD-3)中關(guān)于失眠障礙的診斷；(4)明確了解本試驗(yàn)的目的和內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。

1.4 沉香熏香治療與對(duì)照 實(shí)驗(yàn)組沉香由廣東寶盛沉香制品有限公司提供原料，規(guī)格：1 g/瓶，生產(chǎn)批號(hào)：(20180102)。實(shí)驗(yàn)組患者每晚睡前用電熏香爐150～180 ℃烤炙，0.5 g沉香熏3 h。由于沉香主要靠熏香的蒸汽發(fā)揮作用，根據(jù)文獻(xiàn)，選擇無(wú)色無(wú)味且不影響睡眠時(shí)程的丙三醇蒸汽[5]作為對(duì)照，睡前用與電熏香爐外形相同的容器加熱，熏蒸3 h，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組均每晚睡眠熏蒸，持續(xù)3 w。

1.5 療效指標(biāo) 為評(píng)價(jià)沉香熏香對(duì)失眠障礙患者的臨床療效，我們從睡眠質(zhì)量、焦慮、抑郁情緒三個(gè)方面分別在試驗(yàn)開始后0、1、3 w進(jìn)行問卷調(diào)查評(píng)分。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表、入睡前覺醒量表(PSAS)、失眠嚴(yán)重程度指數(shù)(ISI)量表用于評(píng)價(jià)患者的睡眠質(zhì)量和失眠嚴(yán)重程度，廣泛性焦慮自評(píng)量表(GAD-7)和患者健康問卷量表(PHQ-9)用于評(píng)價(jià)患者的焦慮、抑郁情緒。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量和失眠程度的比較 為評(píng)價(jià)沉香熏香治療失眠障礙的臨床效果，我們首先比較了實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在0、1、3 w的PSQI總得分，睡眠效率、睡眠潛伏期、PSAS得分，ISI得分。如表1所示，在0 w時(shí)，兩組間的基線得分無(wú)顯著差異，表明兩組患者具有可比性。1 w時(shí)，實(shí)驗(yàn)組PSQI得分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，睡眠效率顯著增加(P<0.01)，睡眠潛伏期顯著縮短(P<0.001)，表明睡眠質(zhì)量有所改善。然而，此時(shí)兩組患者的PSAS得分和ISI得分均無(wú)明顯差異(兩者P>0.05)。在3 w時(shí)，實(shí)驗(yàn)組PSAS得分和ISI得分均顯著低于對(duì)照組(兩者P<0.05)，表明失眠障礙狀態(tài)得到明顯改善。

2.2 沉香對(duì)失眠障礙患者焦慮、抑郁情緒的影響 由于失眠患者伴有抑郁、焦慮等情緒障礙，我們接下來(lái)評(píng)估了沉香熏香對(duì)失眠障礙患者焦慮、抑郁情緒的效果。如表2所示，3 w的沉香熏香治療顯著降低了失眠障礙患者的GAD-7得分和PHQ-9得分，且均顯著低于對(duì)照組得分(GAD-7：P<0.05，PHQ-9：P<0.01)，表明焦慮、抑郁情緒得到明顯改善。

2.3 性別、年齡對(duì)沉香療效的影響 最后，我們依據(jù)性別、年齡對(duì)實(shí)驗(yàn)組受試者進(jìn)行亞組分析。首先，沉香熏香對(duì)男性和女性受試者的治療效果無(wú)顯著差異(所有P>0.05，數(shù)據(jù)未展示)。對(duì)于不同年齡分層，我們發(fā)現(xiàn)，沉香熏香對(duì)于各個(gè)年齡段的受試者均有明顯的改善作用。然而，對(duì)于年齡>50歲的老年患者，沉香熏香對(duì)睡眠潛伏期、GAD-7得分無(wú)顯著影響，提示其在<50歲的人群使用效果可能更佳。

表1 沉香對(duì)失眠障礙患者睡眠質(zhì)量和失眠嚴(yán)重程度的影響

表2 沉香對(duì)失眠障礙患者焦慮、抑郁狀態(tài)的療效

表3 年齡對(duì)沉香療效的影響

與0 w比較aP<0.01；bP<0.05

3 討 論

失眠是一個(gè)公共健康問題，具有較高的患病率，其特點(diǎn)是難以起始或維持睡眠，且伴有明顯的日間功能障礙。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約1/3的人口具有失眠癥狀，約10%的人口符合睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。失眠具有高的疾病負(fù)擔(dān)且呈現(xiàn)慢性化趨勢(shì)，造成巨大的社會(huì)成本。失眠與其他軀體疾病(心血管疾病[7])和精神健康問題以及死亡率增加密切相關(guān)[8]。大量研究表明，失眠是抑郁發(fā)作的預(yù)測(cè)因素，而且失眠使抑郁患者的死亡率增加[9]。有人認(rèn)為，過度興奮和應(yīng)激反應(yīng)的慢性激活是失眠、抑郁和心血管疾病之間存在聯(lián)系的潛在機(jī)制，因此，失眠患者不僅表現(xiàn)為嚴(yán)重的睡眠問題，而且往往伴有焦慮、抑郁等情緒障礙。

目前，失眠的治療方法主要集中在藥物治療和認(rèn)知行為療法。例如，楊冬林等[10]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于失眠與抑郁共病患者，在帕羅西汀(20 mg)的基礎(chǔ)上加用小劑量奧氮平(2.5 mg)能顯著降低患者的PSQI得分、漢密頓抑郁量表得分，增加睡眠效率、總睡眠時(shí)間、3期睡眠時(shí)間和快速動(dòng)眼睡眠時(shí)間，表明患者的抑郁情緒顯著改善，睡眠質(zhì)量明顯提高。中醫(yī)中藥也被用于治療慢性失眠。本課題組前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[11]，貼敷療法對(duì)于心理生理性失眠障礙患者的主觀和客觀睡眠質(zhì)量均有較好的效果。

沉香是指瑞香科沉香屬或擬沉香屬的部分植物，沉香是應(yīng)用廣泛又極其珍貴的傳統(tǒng)中藥材，藥用歷史已有1500多年，中醫(yī)古籍記載含沉香成份方劑795個(gè)，配方1168個(gè)，集中在治療胃弱、腹痛、心痛、腎虛等方面。沉香也是一種獨(dú)特的香料，世界四大名香“沉、檀、龍、麝”中沉香被稱為“香中之王”，尤以能“通三界”的香氣成為眾香之首?！侗静菥V目》記載，沉香“主心腹痛，霍亂中惡，邪鬼疰氣，清人神”。沉香氣味芳香，芳香入脾，能夠促進(jìn)機(jī)體調(diào)理體內(nèi)的氣息，促進(jìn)氣的循環(huán)運(yùn)行。本研究探討了沉香熏香對(duì)失眠障礙患者的臨床效果，結(jié)果顯示3 w的睡前沉香熏香治療使患者的PSQI總分降低了約5分、睡眠效率提高約15%、睡眠潛伏期約縮短15 min，均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明具有良好的改善失眠作用。另一方面，PSAS得分和ISI得分顯著降低，提示失眠癥狀得以改善。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)沉香熏香的效果在PSQI總分和ISI得分方面均強(qiáng)于敷貼治療。由于情緒障礙是失眠患者常見的伴隨癥狀，研究者進(jìn)一步評(píng)估了沉香治療對(duì)患者焦慮抑郁狀態(tài)的影響，實(shí)驗(yàn)組患者的GAD-7得分和PHQ-9得分均顯著降低，而對(duì)照組在治療前后無(wú)明顯差異，表明沉香治療能較好地改善患者的焦慮、抑郁狀態(tài)。在明確沉香改善睡眠、緩解焦慮抑郁狀態(tài)的良好作用之后，研究者進(jìn)一步分析該效應(yīng)在不同的性別和年齡亞組中的差異。通過對(duì)性別和年齡進(jìn)行亞組分群比較，發(fā)現(xiàn)不管是男性還是女性，沉香治療3 w均具有良好的臨床效果，且性別之間無(wú)明顯差異。另一方面，將患者年齡分為21～30歲、31～40歲、41～50歲、>50歲4個(gè)亞組后，我們發(fā)現(xiàn)沉香對(duì)不同年齡亞組的患者均具有明顯效果，但其在<50歲的人群使用效果可能更佳。我們分析原因?yàn)椋旱谝?，可能是治療時(shí)間需要延長(zhǎng)，焦慮狀態(tài)本身在臨床上就難以糾正，3 w的沉香治療時(shí)間也許并不能顯現(xiàn)其效果。第二，本試驗(yàn)為單中心試驗(yàn)，樣本量也較小，大樣本的多中心試驗(yàn)應(yīng)該能提供證據(jù)強(qiáng)度更高的結(jié)果和結(jié)論，這些將在以后的研究中進(jìn)一步證實(shí)。

總之，本研究通過單中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)3 w的沉香熏香治療能顯著改善失眠障礙患者的睡眠質(zhì)量和失眠嚴(yán)重程度，同時(shí)改善患者的焦慮、抑郁等情緒障礙。沉香熏香治療在不同性別和年齡分層的失眠障礙人群中均具有較好的效果，且沉香熏香治療具有方便易操作、無(wú)依賴性等特點(diǎn)，患者可在家庭中使用，為失眠的中醫(yī)中藥治療提供了新的思路和方向。