歐陽(yáng)婷 李輝 鄧花珍 劉雅琪 雷欣安 羅映紅

【摘要】目的：研究且對(duì)比甘草聯(lián)用辛伐他汀與單用藥治療小鼠脂肪肝的效果。方法：采用高脂飼料對(duì)小鼠進(jìn)行飼養(yǎng)，制備小鼠脂肪肝模型。分別灌胃甘草水煎物，辛伐他汀3周后，挖眼球取血測(cè)量谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）含量的變化。結(jié)果：與正常對(duì)照組相比較，脂肪肝模型組小鼠血清中TC、TG和ALT明顯升高 （P<0.05） 。連續(xù)給藥20天后， 與模型組相比甘草聯(lián)用辛伐他汀組小鼠血清中TC、TG和ALT含量明顯降低 （P<0.05） ， 但甘草單用藥組與辛伐他汀單用藥組小鼠血清中TC、TG和ALT含量未見(jiàn)明顯降低。結(jié)論：脂肪肝患者在服用辛伐他汀時(shí)可適當(dāng)服用甘草水煎物，在一定程度上可減輕脂肪肝的發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】甘草 ?辛伐他汀 ?脂肪肝

一、材料與方法

（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康雄性小鼠60只，體重40～50g。

（2）實(shí)驗(yàn)藥品：辛伐他汀片（商品名：舒降之），甘草水煎物。

（3）方法：雄性小鼠60只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)分為兩組：模型組（50只）和對(duì)照組（10只）。模型組飼以高脂飼料（20%豬油、7%膽固醇、1%豬膽鹽和豆油） 飼養(yǎng)6周。對(duì)照組飼基礎(chǔ)飼料，自由進(jìn)水。標(biāo)本的制備：模型組和對(duì)照組各10只，禁食12h，眼靜脈取血分離血清，低溫保存。檢測(cè)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）三項(xiàng)生化指標(biāo)。

（4）治療實(shí)驗(yàn)：剩余40只模型小鼠隨機(jī)分為4組，每組10只：第一組：每日喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同時(shí)根據(jù)人與動(dòng)物的計(jì)量換算，并給予甘草水煎物5ml灌胃給藥，每日一次。第二組：每日喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同樣根據(jù)人與動(dòng)物的計(jì)量換算，并給予小鼠辛伐他汀10mg/kg，兌生理鹽水共5ml，灌胃給藥，每日一次。第三組：每日喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同時(shí)根據(jù)人與動(dòng)物的計(jì)量換算，并給予甘草水煎物一定比例聯(lián)用辛伐他丁10mg/kg共5ml，灌胃給藥，每日一次。第四組：每日喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同時(shí)根據(jù)人與動(dòng)物的計(jì)量換算，只給予生理鹽水5ml，灌胃給藥，每日一次。

治療試驗(yàn)共20天，在第21天，取血和檢測(cè)指標(biāo)及方法同前。

（5）數(shù)據(jù)處理：試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件單因素方差 （ANOVA）進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示。

二、結(jié)果

與對(duì)照組相比，脂肪肝模型組小鼠血清中TC、TG和ALT含量明顯升高（P<0.05）。連續(xù)給藥20天后， 與模型組相比甘草聯(lián)用辛伐他汀組小鼠血清中TC、TG和ALT含量明顯降低（P<0.05）， 但甘草單用藥組與辛伐他汀單用藥組小鼠血清中TC、TG和ALT含量未見(jiàn)明顯降低。

三、討論

脂肪肝是肝細(xì)胞攝取的脂肪含量升高而氧化分解減少所引起的肝細(xì)胞中積累脂肪過(guò)度的病理狀態(tài)，通?？煞譃榫凭灾拘愿尾。ˋlcoholic fatty liver disease，AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）。非酒精性脂肪肝是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，而因肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。近年來(lái)，隨著人們生活水平及飲食結(jié)構(gòu)的改變，脂肪肝的發(fā)病率明顯升高。研究表明，脂肪肝患者不但患冠心病、血脂異常、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病的幾率大于正常人，而且可能逐漸發(fā)展為肝纖維化、肝硬化、肝癌、肝衰竭。因此，早期認(rèn)識(shí)并防治脂肪肝對(duì)阻止慢性肝病和相關(guān)疾病的產(chǎn)生與發(fā)展具有重大意義。據(jù)資料顯示，辛伐他汀不但可降低血清中TG、TC的含量而且能使組織脂質(zhì)過(guò)氧化水平和肝內(nèi)脂質(zhì)含量降低。甘草及其有效成分（甘草黃酮類(lèi)化合物和甘草酸類(lèi)化合物）通過(guò)其抗氧化作用、活化過(guò)氧化物酶體增殖子激活型受體，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B或Ι型11β-羥基甾體脫氫酶或1型大麻素受體，上調(diào)與脂肪酸β-氧化有關(guān)的基因表達(dá)，下調(diào)與脂肪生成有關(guān)的基因表達(dá)，解除胰島素抵抗和改善脂代謝、糖代謝紊亂，產(chǎn)生抗脂肪肝作用。本研究通過(guò)對(duì)比甘草聯(lián)合辛伐他汀與單用藥灌胃處理脂肪肝小鼠，觀察兩種藥物在聯(lián)用和單用時(shí)對(duì)小鼠脂肪肝的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，甘草、辛伐他汀都對(duì)脂肪肝有一定的治療效果。但兩者并用時(shí)療效最佳。因此，脂肪肝患者在服用辛伐他汀時(shí)可適當(dāng)服用甘草水煎物，在一定程度上可減輕脂肪肝的發(fā)展。甘草為一種常見(jiàn)中藥，有很大的藥用價(jià)值，甘草治療其他疾病的效果還有待通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。

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基金項(xiàng)目：長(zhǎng)醫(yī)教[2018]77號(hào)-251。