趙國(guó)祥　譚瑋瑋

摘要 目的：探討兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的規(guī)范化臨床治療方案及其效果。方法：2010年1月-2012年12月收治急性淋巴細(xì)胞白血病患兒126例，依據(jù)BFM危險(xiǎn)分型將患兒分別納入標(biāo)危組（61例）與高危組（65例）。兩組患兒均接受急淋規(guī)范化治療，比較相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：126例患兒經(jīng)誘導(dǎo)治療后患兒完全緩解（CR）率為96.83%。高危組患兒3年的總生存（OS）率為78.57%，5年的OS率為76.l9%，患兒3年的無(wú)事件生存（EFS）率為76.98%，5年的EFS率為72 22%;標(biāo)危組患兒的3年、5年預(yù)期OS率以及3年、5年預(yù)期EFS率均較高危組患兒更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;標(biāo)危組患兒的復(fù)發(fā)率是6.56%，而高危組患兒的復(fù)發(fā)率則高達(dá)12.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)急淋患兒進(jìn)行科學(xué)分組，并用中劑量的阿糖胞苷強(qiáng)化治療與大劑量的甲氨蝶呤聯(lián)合治療能夠有效提升高?；純号R床療效，改善高?；純洪L(zhǎng)期無(wú)病生存率。而標(biāo)?；純和ㄟ^(guò)開(kāi)展定期強(qiáng)化與增加再誘導(dǎo)次數(shù)能夠有效提高患兒的長(zhǎng)期生存率。

關(guān)鍵詞 急性淋巴細(xì)胞白血病;兒童;治療

急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童急性白血病中的主要類型，約占兒童白血病發(fā)生率的70%。此類患兒最初的臨床診斷中依據(jù)患兒的臨床特點(diǎn)，諸如患兒年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等實(shí)施分組[1]。然而近年來(lái)隨著細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的研究不斷深入，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病危險(xiǎn)性分組也得到了進(jìn)一步完善，使得此類患兒的臨床治療方案更趨于合理。目前臨床中此類患兒的5年無(wú)事件生存率約為80%左右[2-3]。為了進(jìn)一步提升患兒臨床療效，本次研究將針對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床規(guī)范化治療方案進(jìn)行探討和分析。

資料與方法

2010年1月-2012年12月收治急性淋巴細(xì)胞白血病患兒126例，男71例，女55例;年齡1 - 17歲，平均（6.7±0.4）歲。126例患兒均經(jīng)過(guò)1個(gè)或以上療程化療，且所有患兒均采取序貫治療?；純壕浴堆翰≡\斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》作為臨床診斷及療效判定的標(biāo)準(zhǔn)[4]，并依據(jù)FAB標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型。

治療方法：（l）標(biāo)危組患兒均采取常規(guī)治療方案：①患兒誘導(dǎo)緩解治療均以VDLP方案進(jìn)行治療，VCR l.5 mg/m2×d（最大劑量<2 mg/d），分別于第1、8、15、22天給藥;DNR 305 mg/m2×d，分別于第1、2天給藥;L-Asp 6 000U×m2/次，共計(jì)治療6次;DMX 6 mg/m2×d，于1-28 d給藥;②患兒采取CAT方案進(jìn)行鞏固治療：CTX 600 mg/m2×d，于第1天給藥;Ara-C 75 mg/m2×d，于1-4和8-ll d給藥;6-MP 65 mg/m2×d，于第l-14 d給藥。待患兒的誘導(dǎo)治療達(dá)到CR之后、ANC≥1.5×109/L即可開(kāi)始治療;③庇護(hù)所治療：HD-MTX3 g/m2+CF+VCR+Pred在患兒應(yīng)用MTX之前2h以內(nèi)實(shí)施三聯(lián)鞘內(nèi)注射治療?；純簯?yīng)用MTX治療后的36h可進(jìn)行CF解救;④早期強(qiáng)化治療：TA治療方案，Vm 26 160mg/m2×d，于1、4、7d給藥;Ara-C 300mg/m2×d，于1、4、7d給藥;⑤維持于定期強(qiáng)化治療：以MM+VP方案進(jìn)行序貫維持治療，MTX 30 mg/m2×d，于1、8、15 d給藥;6-MP 75 mg/m2×d，于第l-21天給藥;VCR l.5 mg/m2×d（最大劑量<2 mg/d），Pred 60 mg/m2×d;定期強(qiáng)化治療，待患兒CR之后的半年以VDLP方案進(jìn)行治療，1次，年，共計(jì)治療3次。HD-MTX+VP治療方案，每3個(gè)月治療1次，3年內(nèi)治療6次，以三聯(lián)鞘內(nèi)注射治療，患兒總療程之內(nèi)需要完成19 - 21次的三聯(lián)鞘內(nèi)注射治療。（2）高危組患兒治療：該組患兒誘導(dǎo)治療、早期治療、強(qiáng)化治療以及維持治療方案均同標(biāo)危組一致。但該組患兒的早期CAT治療方案當(dāng)中應(yīng)使用中劑量的Ara-C治療方案，即1 mg/m2，治療1次/12 h，于1-3 d給藥;庇護(hù)所治療中需增加MTX的給藥劑量，5 g/m2/次;患兒3年內(nèi)共計(jì)治療21 - 23次，總療程，其中女孩2.5年，男孩3年。

近期與遠(yuǎn)期療效觀察：患兒誘導(dǎo)治療之后，通過(guò)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)等相關(guān)檢查對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)估，并分析患兒的遠(yuǎn)期療效以及死亡原因。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：研究數(shù)據(jù)均以SPSS17.0處理，采用率以%表示，行x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

患兒誘導(dǎo)治療效果分析：本組126例患兒的誘導(dǎo)治療方案均為VDLP方案，126例患兒經(jīng)誘導(dǎo)治療后完全緩解（CR）患兒共計(jì)122例，CR率為96.83%，患兒3年的總生存（Os）率為78.57%（99/126）;患兒5年的Os率為76.19qo（96/126）;患兒3年的無(wú)事件生存（EFS）率為76.98% （97/126）;患兒5年的EFS率為72.22%（91/126）。

標(biāo)危組與高危組患兒的治療效果對(duì)比：標(biāo)危組患兒的3年、5年預(yù)期Os率以及3年、5年預(yù)期EFS率均較高危組患兒更高，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

標(biāo)危組與高危組患兒的復(fù)發(fā)率對(duì)比：標(biāo)危組患兒的復(fù)發(fā)率6.56%，而高危組患兒的復(fù)發(fā)率則高達(dá)12.3l%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

討論

隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步，對(duì)于白血病細(xì)胞生物學(xué)特征有了更新的認(rèn)識(shí)，這也使得兒童急淋的危險(xiǎn)分型更趨于完善。通過(guò)應(yīng)用多種藥物進(jìn)行聯(lián)合化療及庇護(hù)所治療，能夠有效提升急淋患兒的臨床療效。復(fù)發(fā)是急淋患兒治療失敗的重要原因，通過(guò)增加患兒的再誘導(dǎo)次數(shù)，針對(duì)高?；純洪_(kāi)展早期強(qiáng)化治療，能夠有效降低患兒的復(fù)發(fā)率。除此之外，感染也是影響患兒生存的主要因素，因而在不影響患兒治療效果的基礎(chǔ)上，降低患兒化療強(qiáng)度，以減少患兒的化療不良反應(yīng)，是提升患兒生存率的有效措施。本次研究結(jié)果提示，誘導(dǎo)治療當(dāng)中發(fā)生的嚴(yán)重合并癥患兒多數(shù)均為標(biāo)危組患兒，這也提示針對(duì)標(biāo)危組的患兒通過(guò)降低劑量并能夠有效降低患兒不良反應(yīng)率，因此能夠有效提升患兒的EFS率。

綜上所述，針對(duì)急淋患兒進(jìn)行科學(xué)分組，并用中劑量的阿糖胞苷強(qiáng)化治療與大劑量的甲氨蝶呤庇護(hù)所治療，能夠有效提升高?；純号R床療效，改善高?；純洪L(zhǎng)期無(wú)病生存率。而標(biāo)?；純和ㄟ^(guò)開(kāi)展定期強(qiáng)化與增加再誘導(dǎo)次數(shù)能夠有效提高患兒的長(zhǎng)期生存率。

參考文獻(xiàn)

[1]黃琦，沙輝，陳龍，等.多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病患者血漿IncRNAMALATl、LincRNA-p21和C.AS5的表達(dá)水平及其診斷意義[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，44（2）：339-345.

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