范新明　陳本發(fā)　陳偉杰　王善花　劉瑩

摘要 目的：研究探討基因?qū)蛎劳新鍫杺€(gè)體化治療與常規(guī)治療高血壓的臨床療效、安全性與經(jīng)濟(jì)性。方法：2017年10月-2018年10月收治高血壓患者120例，隨機(jī)分為兩組各60例，對(duì)照組行常規(guī)美托洛爾治療，研究組給予基因?qū)蛎劳新鍫杺€(gè)體化治療，以β1腎上腺素能受體（β1-AR）與細(xì)胞色素P450 2D6（CYP2D6）行基因多態(tài)性檢測(cè)，根據(jù)結(jié)果分為A（弱代謝組，n=23）、B（中代謝組，n=20）、C（強(qiáng)代謝組，n=17）3組;對(duì)比組間患者治療后的臨床效果、安全性與經(jīng)濟(jì)性。結(jié)果：研究組患者治療后臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，而平均成本效果則稍高于對(duì)照組，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)高血壓患者給予基因?qū)蛎劳新鍫杺€(gè)體化治療，能有效提高治療效果，且安全性高，但其成本效果相對(duì)較高。

關(guān)鍵詞 基因?qū)?美托洛爾;個(gè)體化治療;高血壓;安全性;經(jīng)濟(jì)性

高血壓是臨床中常見的慢性疾病，也是導(dǎo)致心腦血管疾病病死的主要因素，由于高血壓病程長、臨床中用于治療的藥物種類多，由此發(fā)生的頻繁換藥或中斷治療等情況直接導(dǎo)致治療效果不佳n，，因此根據(jù)患者個(gè)體基因?qū)λ幬飫┝颗c種類進(jìn)行明確的基因?qū)蛴盟幏绞介_始得到普及應(yīng)用。在本次研究中，主要對(duì)基因?qū)蛎劳新鍫杺€(gè)體化治療與常規(guī)治療高血壓的臨床療效、安全性與經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行討論。

資料與方法

2017年10月-2018年10月收治高血壓患者120例，隨機(jī)分為兩組各60例，對(duì)照組男32例，女28例，年齡45 - 78歲，平均（61.5±16.5）歲，病程1- 10年，平均（5.5±4.5.o）年。研究組男34例，女26例，年齡44 - 77歲，平均（60.5±16.5）歲，病程2-9年，平均（5.5±3.5）年。所有患者及家屬對(duì)該次研究皆知情同意，且經(jīng)由院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

方法：對(duì)照組行常規(guī)美托洛爾100 mg/d口服治療，2次/d;研究組給予基因?qū)蛎劳新鍫杺€(gè)體化治療，其中A組給予25 mg/d，2次ld;B組給予100 mg/d，2次/d;C組給予200 mg/d，2次/dc[2]。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療后的臨床效果：①顯效：患者經(jīng)治療后，頭表1 組間患者治療后臨床效果對(duì)比（n）暈、頭痛或心悸等臨床癥狀均消失，其收縮壓下降10 mmHg及以上，或舒張壓下降20 mmHg及以上;②好轉(zhuǎn)：患者治療后臨床癥狀有改善，收縮壓降低10 mmHg以下，或舒張壓降低20 mmHg以下;③無效：患者治療后臨床癥狀、收縮壓或舒張壓均無明顯變化?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率[3]。（2）不良反應(yīng)：包括頭暈、頭痛、乏力、竇性心動(dòng)過緩等。（3）醫(yī)療成本：采用成本一效果分析法對(duì)不同方式治療經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行對(duì)比。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：兩組研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)行x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果

組間患者治療后臨床效果對(duì)比：研究組患者用藥后總有效率93.3%，對(duì)照組78.3%，研究組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：研究組患者治疔后不良反應(yīng)總發(fā)生率6.7%，對(duì)照組16.7%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

組間患者治療后成本一效果分析比較：在本次成本一效果分析中，主要包括患者所有藥物費(fèi)用與檢測(cè)費(fèi)用，研究組含有基因多態(tài)性檢測(cè)費(fèi)用;根據(jù)組間數(shù)據(jù)對(duì)比分析可得知，研究組成本一效果比要稍高于對(duì)照組，見表3。

討論

高血壓主要是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為臨床特征的臨床綜合征，且往往多伴隨心、腦、腎等器官功能損傷;近年來，高血壓的發(fā)生率正在呈逐漸增長趨勢(shì)。但相關(guān)研究表明，臨床中用于治療的各類降壓藥物，其單一治療有效率僅40% - 50%，但其不良反應(yīng)發(fā)生率則高達(dá)20% - 25%。因此，在對(duì)高血壓患者給予藥物治療的過程中仍需尋求更有效的治療方式，以提高臨床治療效果，同時(shí)降不良反應(yīng)發(fā)生率。

隨著臨床中對(duì)藥物基因組織學(xué)的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)美托洛爾對(duì)高血壓的治療效果與β1-AR與CYP2D6基因多態(tài)性有著一定的關(guān)系。β1-AR作為心臟的主要β受體，對(duì)于介導(dǎo)心臟交感神經(jīng)一腎上腺系統(tǒng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有著積極作用[4-5]。而CYP2D6是細(xì)胞色素藥物代謝酶中的重要部分，其基因分子上核苷酸的突變會(huì)影響藥物作用個(gè)體差異，而在高血壓患者中，則可以將代謝型分為弱代謝型、中代謝型、強(qiáng)代謝型與超強(qiáng)代謝型。在本次觀察分析中，研究組患者經(jīng)基因?qū)蛎劳新鍫杺€(gè)體化治療后，其臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，其治療方式的成本一效果則相對(duì)高于對(duì)照組。

綜上所述，對(duì)高血壓患者實(shí)施基因?qū)蛎劳新鍫杺€(gè)體化治療，其治療效果理想，能減少不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，但其經(jīng)濟(jì)成本較高，要實(shí)現(xiàn)臨床廣泛應(yīng)用還需進(jìn)一步研究。

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