呂勉，潘小明，王慧玲，黃永鴻，杜賢

廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/南寧市第二人民醫(yī)院1乳腺甲狀腺外科，2檢驗(yàn)科，南寧530021

乳腺癌是一種較為常見的女性惡性腫瘤。手術(shù)是治療早期乳腺癌的常用手段，目前，仍有部分患者選擇采取此方案進(jìn)行治療，但是，近年來(lái)，隨著對(duì)乳腺癌生物學(xué)特性認(rèn)識(shí)的逐漸深入，制訂適合早期乳腺癌患者的個(gè)性化治療方案越來(lái)越受到重視。生長(zhǎng)因子、激素受體、原癌基因及抑癌基因的產(chǎn)物是常見的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)腫瘤的治療具有輔助作用，且能夠預(yù)測(cè)腫瘤患者的預(yù)后情況。原癌基因——人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的表達(dá)情況是影響乳腺癌患者預(yù)后的重要因素[1]。腫瘤轉(zhuǎn)移亦是影響腫瘤患者預(yù)后的主要因素。多項(xiàng)關(guān)于循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cell，CTC）對(duì)腫瘤患者預(yù)后預(yù)測(cè)作用的研究得到了一致的結(jié)論，即檢測(cè)CTC對(duì)于監(jiān)測(cè)腫瘤細(xì)胞是否發(fā)生轉(zhuǎn)移具有重要的意義[2-4]。有研究認(rèn)為，CTC可作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]。另外，CTC可作為早期乳腺癌患者化療療效的判斷指標(biāo)，但臨床中多關(guān)注的是CTC對(duì)可行手術(shù)的乳腺癌患者的檢出率及相關(guān)特征，而對(duì)于乳腺癌患者治療前后CTC的變化情況并未進(jìn)行進(jìn)一步的觀察。因此，本研究選取166例HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，觀察接受化療聯(lián)合手術(shù)治療與接受化療聯(lián)合曲妥株單抗治療后患者外周血中CTC的檢出情況、細(xì)胞角蛋白19（cytokeratin-19，CK19）的表達(dá)水平，旨在為臨床診療HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月至2018年1月廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/南寧市第二人民醫(yī)院收治的166例HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)術(shù)前穿刺病理學(xué)檢查診斷為乳腺癌；②穿刺組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示HER2陽(yáng)性；③TNM 分期為 T2～3N0～2M0期，且具有手術(shù)適應(yīng)證；④無(wú)化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期或哺乳期婦女；②炎性乳腺癌；③依從性差；④中途退出研究。根據(jù)患者的病情和意愿選擇治療方案，根據(jù)治療方案的不同將患者分為手術(shù)組（n=68）和曲妥株單抗組（n=98）。手術(shù)組患者的年齡為33～59歲，平均年齡為（46.0±12.1）歲；病程為1.8～3.5年，平均病程為（2.4±0.5）年；患者均存在乳腺腫塊，其中，伴有皮膚改變者34例，伴有乳頭、乳暈異常者29例，伴有腋窩淋巴結(jié)腫大者47例；TNM分期：I期27例，Ⅱ期41例。曲妥珠單抗組患者的年齡為33～58歲，平均年齡為（46.0±11.9）歲；病程為1.8～2.7年，平均病程為（2.3±0.2）年；患者均存在乳腺腫塊，其中，伴有皮膚改變者49例，伴有乳頭、乳暈異常者45例，伴有腋窩淋巴結(jié)腫大者73例；TNM分期：I期45例，Ⅱ期53例。兩組患者的年齡、病程等基線特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬均對(duì)本研究知情并自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者于進(jìn)行曲妥珠單抗治療前或手術(shù)治療前均先進(jìn)行化療。具體化療方案：多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，第1天；表柔比星90 mg/m2，靜脈滴注，第1天。兩組患者均以21天為1個(gè)化療周期，共連續(xù)化療6個(gè)周期。曲妥株單抗組患者于化療結(jié)束后1個(gè)月接受曲妥珠單抗治療，劑量為每周110 mg，靜脈注射，1周為一個(gè)治療周期，共連續(xù)治療52周。手術(shù)組患者于化療結(jié)束后1個(gè)月接受早期乳腺癌保乳手術(shù)治療。

1.2.2 主要試劑與儀器 血清RNA提取試劑盒購(gòu)于Promega公司，ABI7500型實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）儀購(gòu)于上海巴玖實(shí)業(yè)有限公司，反轉(zhuǎn)錄試劑盒購(gòu)于美國(guó)ABI公司。CK19引物由生工生物工程（上海）股份有限公司設(shè)計(jì)并合成。CK19的上游引物為5'-ATGCGAAGCCAATATGAGGT-3'，下游引 物 為5'-UAGTAACCTCGGACCTGCTCA-3'。內(nèi)參β-actin的上游引物為 5-'CCTRCCTGGGTATGGAATCCT-3'，下游引物為5'-GGAGCAATGATCTTGATCTY-3'。

1.2.3 CK19蛋白和CK19 mRNA檢測(cè) 分別于化療前、化療結(jié)束后1個(gè)月（未予以曲妥株單抗治療前）、手術(shù)或曲妥株單抗治療3個(gè)月后提取血清總RNA，將mRNA反轉(zhuǎn)錄成cDNA，按照反轉(zhuǎn)錄試劑盒操作說(shuō)明書進(jìn)行操作。PCR總反應(yīng)體系為25 μl，包括反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物 0.5 μl，SYBR Green PCR Master mix 12.5 μl，10 mmol/L的上下游引物混合物各0.5 μl，無(wú)菌焦碳酸二乙酯（diethyl pyrocarbonate，DEPC）水補(bǔ)至 25 μl。反應(yīng)條件：50℃ 2 min，95℃10 min，94℃ 0.5 min，66℃ 1 min，共循環(huán)40次。加樣操作按照ABI7500 RT-PCR儀說(shuō)明書進(jìn)行操作。根據(jù)RT-PCR儀顯示的△CT值計(jì)算CK19mRNA的相對(duì)表達(dá)量。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測(cè)兩組患者的外周血CK19水平。

1.2.4 CTC檢測(cè) 分別于化療前、化療結(jié)束后1個(gè)月、手術(shù)或曲妥株單抗治療3個(gè)月后抽取患者外周血7.5 ml，保存于CellSave管后于室溫條件下移送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行血樣分析，此過(guò)程需在4天內(nèi)完成。具體操作步驟：將血樣移入錐形管（樣本量15 nl）中，并添加6.5 ml緩沖液與血樣混合均勻后離心10 min，離心速度為3000 r/min，離心半徑為15 cm，獲得離心后的樣本溶液待測(cè)（獲得樣本的1 h內(nèi)取液）。檢測(cè)使用Cell Search試劑盒（購(gòu)于武漢默沙克生物科技公司）。將制備好的樣本應(yīng)用Cell Tracks Auto prep系統(tǒng)進(jìn)行處理，應(yīng)用Cell Tracks AnalyzerⅡ分析儀對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別并計(jì)數(shù)，采用免疫熒光染色法對(duì)CTC進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)記物質(zhì)分別為細(xì)胞角蛋白抗體CK18、CK19，抗CD45抗體以及抗核抗體。對(duì)CTC檢測(cè)結(jié)果以及CK18、CK19陽(yáng)性結(jié)果的確認(rèn)和審查由兩位獨(dú)立的研究人員分別進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)兩組患者治療前后CTC數(shù)目的變化情況和相關(guān)腫瘤標(biāo)志物CK19蛋白和CK19mRNA的表達(dá)水平，從而評(píng)價(jià)其對(duì)兩組患者治療效果和預(yù)后的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組別比較采用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CTC檢出率的比較

化療前，兩組患者的CTC檢出率均為100%?；熃Y(jié)束后1個(gè)月，兩組患者的CTC檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者的CTC的檢出率明顯低于本組化療結(jié)束后1個(gè)月，且手術(shù)組患者的CTC檢出率明顯低于曲妥珠單抗組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)CTC檢出率的比較[ n（%）]

2.2 CTC檢出數(shù)目的比較

化療前和化療結(jié)束后1個(gè)月，兩組患者的CTC檢出數(shù)目比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者的CTC的檢出數(shù)目均明顯減少。治療3個(gè)月后，手術(shù)組患者的CTC檢出數(shù)目少于曲妥珠單抗組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.196，P＜0.05）。兩組患者的CTC檢出數(shù)目組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=283.232，P組間＜0.01）；兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的CTC檢出數(shù)目比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=189.256，P時(shí)間＜0.01）；兩組患者的CTC檢出數(shù)目在組間和時(shí)間方面存在交互作用（F時(shí)間×組間=78.199，P時(shí)間×組間＜0.01）。（表2）

2.3 CK19陽(yáng)性檢出率的比較

治療3個(gè)月后，兩組患者的CK19陽(yáng)性檢出率分別低于本組化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.207、6.289，P＜0.05）?；熐?、化療結(jié)束后1個(gè)月和治療3個(gè)月后，兩組患者的CK19陽(yáng)性檢出率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的CTC 檢出數(shù)目（±s）

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的CTC 檢出數(shù)目（±s）

組別曲妥珠單抗組（n=98）手術(shù)組（n=68）化療前81.66±48.65 79.29±39.85化療接受后1個(gè)月70.35±28.89 68.9±30.09治療3個(gè)月后23.35±8.17 11.19±3.38

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)CK19陽(yáng)性檢出率的比較[ n（%）]

2.4 CK19 mRNA表達(dá)水平的比較

治療3個(gè)月后，兩組患者的CK19mRNA表達(dá)水平明顯低于本組化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.307、6.374，P＜0.01）。化療前、化療結(jié)束后1個(gè)月和治療3個(gè)月后，兩組患者的CK19mRNA表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者CK19mRNA的表達(dá)水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=0.313，P組間＞0.05）；兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)CK19mRNA的表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=0.339，P時(shí)間＞0.05）；兩組患者的CK19mRNA的表達(dá)水平在組間和時(shí)間方面存在交互作用（F時(shí)間×組間=0.607，P時(shí)間×組間＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的CK19 mRNA表達(dá)水平（± s）

表4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的CK19 mRNA表達(dá)水平（± s）

注：*與本組化療前比較，P＜0.05

化療前80.51±60.39 77.25±61.43化療結(jié)束后1個(gè)月53.60±40.77 51.55±41.98治療3個(gè)月后24.70±19.34*22.86±19.13*組別曲妥珠單抗組（n=98）手術(shù)組（n=68）

3 討論

研究表明，腫瘤直徑、HER2基因的表達(dá)情況、雄激素受體的狀態(tài)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等多種因素均對(duì)乳腺癌患者的預(yù)后具有一定的影響[7]。施勇等[8]收集了167例腋窩淋巴結(jié)陰性≤1.0 cm乳腺癌患者的臨床資料，單因素分析結(jié)果顯示，發(fā)病年齡、HER2陽(yáng)性率、腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、雌激素受體表達(dá)水平、孕激素受體表達(dá)水平是影響乳腺癌患者5年生存率的因素。其中，無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年生存率為96.0%，HER2表達(dá)是乳腺癌患者5年生存率的主要影響因素。李凡周等[9]對(duì)218例T1期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是T1期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，抗HER2靶向治療可提高有脈管浸潤(rùn)或存在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的3年無(wú)病生存率。

CK19表達(dá)于單層上皮的上皮細(xì)胞中，在組織或細(xì)胞中具有高度特異性分布的特點(diǎn)[10]，是檢測(cè)乳腺癌的重要標(biāo)志物，是最常見的角蛋白之一，在腫瘤細(xì)胞中含量豐富。但是，在多數(shù)惡性腫瘤中，CK19在腫瘤早期有血行播散的現(xiàn)象[11]。因此，腫瘤患者外周血中是否存在CTC微轉(zhuǎn)移可以通過(guò)檢測(cè)CK19進(jìn)行判斷。王蒙等[12]檢測(cè)了44例初治原發(fā)性女性乳腺癌患者和15例正常女性志愿者外周血中的CK19細(xì)胞，結(jié)果顯示，在正常女性健康志愿者中未檢測(cè)到CK19+細(xì)胞的表達(dá)，在33例原發(fā)性乳腺癌患者中可檢測(cè)到CK19+細(xì)胞的表達(dá)；循環(huán)腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)性率與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，即乳腺癌患者的臨床分期越晚，CTC的陽(yáng)性率就越高；I期乳腺癌患者的外周血中亦檢測(cè)到了CK19+細(xì)胞，表明乳腺癌發(fā)病初期即已存在CTC。

CTC是從腫瘤原發(fā)灶或是腫瘤轉(zhuǎn)移灶脫落的一類腫瘤細(xì)胞，能夠通過(guò)生物學(xué)行為（上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化）遷移入血。CTC發(fā)生微轉(zhuǎn)移是腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要影響因素[13-15]。研究發(fā)現(xiàn)，治療前，CTC在其他腫瘤患者外周血中的表達(dá)水平越高，患者的總生存率越低；治療后，腫瘤患者外周血中的CTC明顯減少，患者的預(yù)后較好[16-17]。吳君心等[16]檢測(cè)了67例鼻咽癌首診患者外周血中CTC的表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CTC在鼻咽癌患者外周血中的陽(yáng)性率為59.7%，而健康志愿者的外周血中未檢測(cè)到CTC，并發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者外周血中CTC的表達(dá)水平與腫瘤N分期有關(guān)；而與外周血CTC陰性患者比較，外周血CTC陽(yáng)性患者的N分期更晚，無(wú)進(jìn)展生存期更短，提示外周血CTC陽(yáng)性鼻咽癌患者的預(yù)后不良。

CTC可作為分析腫瘤患者腫瘤生物學(xué)特征的實(shí)時(shí)樣本，及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤患者的生物學(xué)變化，臨床醫(yī)師可根據(jù)其檢測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的個(gè)體化治療。因此，CTC可作為預(yù)測(cè)化療或手術(shù)對(duì)腫瘤患者的治療效果的重要指標(biāo)[18]，在為患者制訂個(gè)體化治療方案方面發(fā)揮著重要的作用。龔麗[19]對(duì)乳腺癌患者新輔助化療前后的外周血CTC進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期浸潤(rùn)性乳腺癌患者外周血CK19的表達(dá)水平明顯高于健康志愿者和乳腺良性病變者，聯(lián)合檢測(cè)CK19和乳腺小黏蛋白（small breast epithelial mucin，SBEM）可明顯提高CTC的陽(yáng)性檢出率（64.3%），而新輔助化療的總體有效率為62.5%，化療有效的患者外周血中CK19和SBEM的表達(dá)水平明顯降低，表明聯(lián)合檢測(cè)CK19和SBEM在乳腺癌患者外周血中的表達(dá)有助于提高對(duì)CTC的陽(yáng)性檢出率；新輔助化療后，CTC的陽(yáng)性表達(dá)率明顯降低，提示臨床可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CTC的表達(dá)以評(píng)價(jià)新輔助化療對(duì)外周血微轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。另外，CTC的數(shù)目可作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者預(yù)后情況的觀察指標(biāo)[19-21]。

對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后情況，可采用CTC進(jìn)行檢測(cè)并預(yù)測(cè)，與傳統(tǒng)的組織學(xué)檢測(cè)方法相比，其具有敏感度高、無(wú)創(chuàng)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等多方面的優(yōu)勢(shì)。臨床中，在治療乳腺癌的過(guò)程中，傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查在病變療效評(píng)價(jià)方面的價(jià)值依然得到一定的認(rèn)可，但在不可進(jìn)行測(cè)量的病變中卻無(wú)法對(duì)療效進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷。此時(shí)，CTC檢測(cè)結(jié)果能夠提示患者的治療反應(yīng)和預(yù)后情況，對(duì)療效具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值，進(jìn)而取代傳統(tǒng)的影像學(xué)評(píng)價(jià)方法。CTC檢測(cè)還有望為研發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌新的治療靶點(diǎn)提供思路。王麗娟[21]為尋找乳腺癌早期診斷的敏感靶點(diǎn)，從基因分子生物學(xué)水平對(duì)CTC進(jìn)行了研究，分析浸潤(rùn)性乳腺癌患者外周血中CTC的計(jì)數(shù)情況與乳腺癌分子生物學(xué)特征的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)浸潤(rùn)性乳腺癌患者的外周血CTC具有極高的特異性；CTC計(jì)數(shù)與乳腺癌的TNM分期有關(guān)，當(dāng)CTC數(shù)量≥5時(shí)，乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性明顯增高，表明CTC計(jì)數(shù)可用于獨(dú)立評(píng)價(jià)乳腺癌的腫瘤分期、患者病情及其預(yù)后。因此，監(jiān)測(cè)CTC是對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效和預(yù)后評(píng)價(jià)的有效手段。張聚良等[22]對(duì)HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者外周血CTC進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)前，HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌患者外周血CK19的表達(dá)均為陽(yáng)性，而化療后，患者外周血CK19的陽(yáng)性表達(dá)率明顯下降，表明早期乳腺癌患者的外周血CTC與HER2陽(yáng)性表達(dá)密切相關(guān)。因此，CTC數(shù)目可作為療效的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)[23-25]。李世超[26]研究發(fā)現(xiàn)，可行手術(shù)的女性早期乳癌患者于手術(shù)前均可檢出存在CTC的表達(dá)，其中，部分患者提示存在發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)；而行常規(guī)開放手術(shù)的患者發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較行腔鏡手術(shù)的患者高（P＜0.05；OR=2.79，95%CI：1.05～7.42）；外周血 CTC檢測(cè)結(jié)果為陰性的乳腺癌患者經(jīng)乳腺癌輔助治療后可以獲得更好的近期療效。

本研究中，在早期可行手術(shù)的HER2乳腺癌患者的外周血中均檢測(cè)到CTC的表達(dá)。治療后，兩組患者的CTC檢出率和檢出數(shù)目均降低，且手術(shù)組患者的治療效果優(yōu)于曲妥株單抗組患者（P＜0.05），本研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[27]。提示對(duì)CTC的深入研究有利于進(jìn)一步掌握轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療效果，并對(duì)其預(yù)后情況做出更加準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)，從而更好地指導(dǎo)臨床治療實(shí)踐，進(jìn)一步提高腫瘤治療策略的有效性。

綜上所述，HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者治療前后CTC的檢測(cè)數(shù)目會(huì)發(fā)生明顯變化，CTC可作為HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者治療效果和預(yù)后情況的預(yù)測(cè)性指標(biāo)。另外，手術(shù)能夠作為乳腺癌患者化療后的首選治療手段，但是僅限于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，CTC的檢測(cè)對(duì)于不同腫瘤分期的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者是否適用，仍需進(jìn)一步深入研究。