【摘 要】 目的：觀察小鼠經(jīng)灌胃給予根痛合劑后對動物產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡情況。方法：本實驗采用最大耐受量法。觀察給藥后14天內(nèi)動物的死亡情況及毒性反應(yīng);比較給藥前、藥后7d及藥后14d兩組動物體重差異情況。結(jié)果：兩組動物在試驗期間內(nèi)，未見動物死亡，小鼠呼吸、循環(huán)、毛色、行為、分泌物、排泄物未見異常;供試品組動物體重在給藥后第7天及14天與陰性對照組比較，差異無顯著性意義。結(jié)論：在本實驗條件下，根痛合劑最大耐受量為400mL /Kg（供試品原液），是人用量的120倍，未見動物死亡及肉眼可見的明顯毒性反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 根痛合劑 小鼠 急性毒性

根痛合劑是臨床常用的中醫(yī)方劑，由葛根、白芍、炙甘草、威靈仙等中藥組成，用于治療神經(jīng)根型頸椎病。神經(jīng)根型頸椎病是指由于頸椎間盤組織的退行性變和繼發(fā)病理改變，對神經(jīng)根的刺激或壓迫引起跟神經(jīng)根支配相一致的感覺、運動、反射障礙為主的疾病。它是頸椎病類型中的一個亞型，在所有類型中發(fā)病率最高。本研究旨在從急性毒性角度研究根痛合劑對小鼠的影響。

1實驗材料

1.1供試品：根痛合劑濃縮液（1000 mL于燒杯中加熱濃縮至100mL），批號141218，深棕色液體。根痛合劑規(guī)格：200 mL /瓶，批號141218，臨床用藥一次100 mL，一日2次，人用量3.3 mL /kg·d，由武漢市一醫(yī)院生產(chǎn)。

1.2陰性對照品：滅菌注射用水，180909 0602，500 mL/瓶，武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。

1.3實驗動物：SPF級KM小鼠，共40只，雌雄各半，體重18～20g，湖北省實驗動物研究中心提供，實驗動物生產(chǎn)合格證號：SCXK（鄂）2015-0018。

1.4儀器設(shè)備：動物稱型號XS6001S。

2.實驗動物飼養(yǎng)管理環(huán)境

實驗動物飼養(yǎng)普通級環(huán)境，實驗動物使用許可證：SYXK（鄂）2014—0009。自由飲用凈化水，光照為12h明暗交替，溫度為20～24℃，相對濕度50～70%。

3.實驗方法

3.1劑量設(shè)計及給藥方法：根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果，采用最大耐受量法。40只小鼠按體重隨機分成供試品組與陰性對照組2組，每組20只，雌雄各半。供試品濃縮液，給藥體積40mL/kg，一日一次灌胃給藥。對照對照組給予等體積滅菌注射用水。

3.2觀察指標：給藥后14天內(nèi)觀察動物一般狀況，包括呼吸、循環(huán)、毛色、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應(yīng)等;給藥前、藥后7d及藥后14d記錄兩組動物體重;實驗結(jié)束后對所有動物進行大體解剖，觀察肝、脾、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、腎、淋巴結(jié)、膀胱、睪丸和附睪、子宮和卵巢、心、肺、大腦和小腦有無肉眼可見的病變。如有異常進一步組織病理學(xué)檢查。

3.3 結(jié)果評價方法：對動物一般觀察及死亡情況、體重變化、大體解剖肉眼可見的病變和/或組織病理學(xué)檢查進行匯總分析。體重數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差 （±SD）表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS軟件進行T檢驗。

4.實驗結(jié)果

4.1一般觀察及動物死亡情況：給藥后所有動物呼吸、循環(huán)、毛色、行為、分泌物、排泄物正常，無動物死亡，與陰性對照組比較未見明顯異常。

4.2 體重：試驗期間，各組小鼠體重正常增長，給藥前、給藥后7d、給藥后14d供試品組動物體重與陰性對照組比較無顯著性差異，結(jié)果見下表。

4.3 大體解剖：實驗結(jié)束后對所有動物進行大體解剖，肝、脾、胃、十二指腸回腸、結(jié)腸、腎、淋巴結(jié)、膀胱、睪丸和附睪、子宮和卵巢、心、肺、大腦和小腦無肉眼可見的病變。

5.結(jié)論

在本實驗條件下，根痛合劑最大耐受量為400mL /Kg，是人用量的120倍，未見動物死亡及肉眼可見的明顯毒性反應(yīng)。

6討論

根痛合劑是傳統(tǒng)中藥方劑。它的主要成分葛根具有解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉、通經(jīng)活絡(luò)的功效，芍藥和甘草協(xié)同具有酸甘化陰、緩急止痛的作用，白芍具有斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽的功效，其主要成分芍藥苷對角叉菜膠、右旋糖蘇和艾蘭苔膠引起的足腫脹有抑制作用?，F(xiàn)代研究認為川穹內(nèi)有效物質(zhì)通過減少神經(jīng)水腫，醋精神經(jīng)軸流的恢復(fù)，改善神經(jīng)營養(yǎng)障礙，起到修復(fù)髓鞘、保護軸突的作用，具有抗氧化活性。威靈仙有效成分主要為原白頭翁素和白頭翁素，具有抗菌、鎮(zhèn)痛、松弛平滑肌、免疫抑制和抗腫瘤的作用。防風(fēng)發(fā)表散風(fēng)、止痛止痙。羌活散寒祛風(fēng)，勝濕止痛。

隨著中藥方劑不斷走向國際市場，中藥的資源優(yōu)勢、療效優(yōu)勢和預(yù)防保健優(yōu)勢越來越被國內(nèi)外認可，但由于中藥現(xiàn)代化程度較低，中藥的安全性得不到保障，中藥安全性已成為中藥廣泛應(yīng)用、深層次利用和走向國際市場亟需解決的問題。提高中藥臨床應(yīng)用安全性直接關(guān)系到人民群眾的身體健康和生命安全，因此針對中藥臨床使用安全性問題進行分析，提出各類有效解決措施急性毒性試驗是十分必要的，既能保證人民群眾的用藥安全，又可以有利于加速我國中藥國際化的進程。

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作者簡介：郭有愛（1964年-），女，漢族，武漢，工程師，大學(xué)本科，長江職業(yè)學(xué)院。