李杏英 楊德全 駱常義 胡雪原

(1重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，重慶 404120；2重慶市抗腫瘤天然藥物工程技術(shù)研究中心；3重慶三峽中心醫(yī)院)

原發(fā)性肝癌為腫瘤科發(fā)病率較高的一種消化道惡性腫瘤，其發(fā)病機制尚未完全明確，可能與遺傳因素、飲酒、飲用水污染、黃曲霉素病毒、肝炎病毒等存在一定關(guān)聯(lián)，將對患者生命安全與生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響〔1,2〕。放療為臨床治療該疾病患者的有效方案，但易出現(xiàn)血小板減少、白細(xì)胞減少、骨髓抑制、免疫功能下降等現(xiàn)象，導(dǎo)致患者全身情況惡化，將進一步增加其恢復(fù)難度系數(shù)〔3〕。有研究指出，在放療基礎(chǔ)上采用中藥治療，利于提高肝癌細(xì)胞凋亡率〔4〕。基于此，本研究對老年原發(fā)性肝癌放療患者采用黃芪四君子湯治療，旨在探討該治療方案對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年10月至2018年5月重慶市三峽中心醫(yī)院就診的84例老年原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，依據(jù)上述入選者臨床治療方案的不同，分為對照組(放療，42例)與觀察組(放療+黃芪四君子湯，42例)。對照組男32例，女10例；年齡61～78〔平均(69.38±3.26)〕歲；腫瘤最大直徑5～14〔平均(9.93±1.28)〕cm；肝功能Child-Pugh分級：A級11例，B級31例。觀察組男30例，女12例；年齡61～79〔平均(69.57±3.34)〕歲；腫瘤最大直徑5～13〔平均(9.97±1.25)〕cm；肝功能Child-Pugh分級：A級12例，B級30例。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南(2015年版)》〔5〕內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①甲胎蛋白(AFP)≥200 ng/ml或γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平明顯升高；②存在典型疾病影像學(xué)表現(xiàn)；③存在乙型肝炎標(biāo)志陽性的肝硬化；④在機體腹水中可見癌細(xì)胞，或存在血性腹水；⑤無黃疸，但GGT或堿性磷酸酶(ALP)水平升高。

1.2.2 中醫(yī)診斷 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔6〕內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辯證為脾虛證。①主癥：脅下痞塊，腹脹(食后尤甚)，神疲乏力，大便溏泄，納呆食少；②次癥：惡心嘔吐，口黏不欲飲，少氣懶言；③舌脈：舌苔厚膩，舌邊存在壓跡，脈滑濡或細(xì)弦。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②臨床資料及影像學(xué)資料均完整者；③經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查或者病理組織學(xué)檢查確診者；④年齡>60歲者；⑤對本研究所用藥物無過敏史者；⑥預(yù)計生存期>3個月者；⑦無其他肝癌證據(jù)者；⑧經(jīng)CT或B超等檢查顯示存在肝內(nèi)實質(zhì)性病變者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶者；②凝血功能障礙者；③轉(zhuǎn)移性肝癌、生殖腺胚胎源性腫瘤、活動性肝癌等疾病者；④先天性心臟病者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥嚴(yán)重器官衰竭者；⑦肝功能Child-Pugh分級為C級者；⑧表達(dá)障礙或精神疾病者；⑨合并其他內(nèi)科疾病者。

1.4 方法 對照組(放療)：通過直線加速器高能X射線照射放療(6 MV)，協(xié)助患者擺正體位，通過真空墊固定，采用螺旋CT給予連續(xù)掃描，調(diào)整層厚5 mm，將獲取數(shù)據(jù)傳至放射治療計劃系統(tǒng)，制定放療計劃。放療總計量Dt 50～60 Gy，1次/d，2～2.5 Gy/次，5次/w。觀察組(放療+黃芪四君子湯)：放療方法同對照組，黃芪四君子湯藥方組成如下：甘草5 g，茯苓、黨參、白術(shù)各10 g，黃芪20 g，加水煎煮，棄渣留汁300 ml，早晚各溫服150 ml，1劑/d。服藥期間，需叮囑患者忌寒涼飲食。兩組均在治療2個月后評估療效。

1.5 評價指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)〔7〕：依據(jù)WHO實體腫瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進行評估：病灶完全消失，且維持時間>1個月，患者三磷腺苷(ATP)水平恢復(fù)正常為完全緩解；患者體內(nèi)腫瘤最大垂直直徑與最大直徑的乘積縮小≥50%，ATP水平下降為部分緩解；患者體內(nèi)腫瘤最大垂直直徑與最大直徑的乘積縮小<50%，且增大<25%為疾病穩(wěn)定；出現(xiàn)≥1個病灶腫瘤最大直徑以及最大垂直直徑乘積≥25%為疾病進展?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+疾病穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。②治療前與治療2個月后，兩組入選者均需經(jīng)ACEA NovoCyte系列流式細(xì)胞儀測定CD3+、CD4+及CD8+。③治療前與治療2個月后，兩組入選者均需經(jīng)北京森美?？爽斏锟萍加邢薰咎峁┑脑噭┖袦y定總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、GGT。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為85.71%，明顯高于對照組患者的66.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比〔n(%),n=42〕

2.2 免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+及CD8+值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+與CD4+值明顯高于對照組患者，CD8+值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組免疫功能對比

與同組治療前比較:1)P<0.05，下表同

2.3 肝功能比較 治療前，兩組TBIL、ALT及GGT水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TBIL、ALT及GGT水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組肝功能對比

3 討 論

肝癌為肝臟內(nèi)常見惡性腫瘤，具有較高的死亡率，將對患者生存質(zhì)量產(chǎn)生不同程度的影響。早期手術(shù)切除病灶雖為臨床治療該疾病患者的有效方案，但大部分患者在就診時，其病情已進展至中晚期階段，已喪失最佳手術(shù)治療機會〔8〕。因此，探求有效治療方案顯得尤為重要。

放射線在殺死患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的同時，可對其正常組織細(xì)胞造成一定副反應(yīng)，將對患者腫瘤治療效果產(chǎn)生嚴(yán)重影響〔9〕。有研究指出，放射線力猛、性專，具有火毒、大熱、辛溫等多種性質(zhì)，與火硝、砒霜、雄黃等類似〔10〕。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，原發(fā)性肝癌與“暴癥”、“肝積”、“積聚”、“鼓脹”、“黃疸”等類似，其發(fā)生原因與痰凝毒聚、氣滯血凝、精氣虧虛、臟腑失調(diào)等存在一定關(guān)聯(lián)，多表現(xiàn)為消瘦、肝區(qū)疼痛、納差、乏力、惡心嘔吐等癥狀，均可經(jīng)脾氣虛來解釋，故在臨床治療方面應(yīng)以健脾益氣為主〔11,12〕。若將放射線視作“君藥”，則可將與之相伍的清熱解毒、健脾益氣類藥物視作“佐藥”，兩者聯(lián)合應(yīng)用，利于獲得良好的治療效果。本研究結(jié)果顯示，老年原發(fā)性肝癌放療患者通過黃芪四君子湯治療，具有調(diào)節(jié)免疫功能與肝功能指標(biāo)的積極作用，且放射增敏效果明顯。有研究指出，黃芪四君子湯可對腫瘤細(xì)胞生長產(chǎn)生抑制效果，利于誘導(dǎo)患者機體內(nèi)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強抗氧化能力，增效減毒，同時可促使患者生存期延長〔13〕。其藥方組成中，甘草性平，味甘，可緩急止痛、瀉火解毒；茯苓性平，味甘、淡，可利水滲濕、寧心安神；黨參性平，味甘，可生津養(yǎng)血、補中益氣；白術(shù)性溫，味甘、苦，可燥濕利水、補氣健脾；黃芪性微溫，味甘，可補氣升陽、益衛(wèi)固表；全方合用，共起益氣健脾之功效〔14〕?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪可有效調(diào)節(jié)體液免疫，增強細(xì)胞免疫，同時還具有抗衰老的效果；茯苓具有增強免疫力及抗衰老的效果；黨參可提高機體對相關(guān)有害刺激產(chǎn)生的抵抗力，利于增強細(xì)胞與血液免疫功能；白術(shù)可促使腎上腺皮質(zhì)功能增強，提高機體免疫功能〔15〕。綜上所述，老年原發(fā)性肝癌放療患者通過黃芪四君子湯治療，效果顯著，可有效提高機體免疫功能，調(diào)節(jié)肝功能指標(biāo)，具有一定放射增敏效果，利于患者接受。