易曉榕，張明忠，田衛(wèi)華，鄭建波，張鳳鳳，谷琦琦

(恩施州中心醫(yī)院生殖醫(yī)學中心，湖北恩施 445000)

抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone，AMH)是轉換生長因子(transforming growth factor，TGF)β超家族的一員，其含量穩(wěn)定，可在月經(jīng)周期的任何時間檢測[4]，被認為是評價卵巢儲備的良好指標[3]。多項研究表明女性血清中AMH的含量會隨著年齡增大而逐漸降低[1-2]。由于恩施地處偏遠，生活習慣及生活環(huán)境與外地不同，故本研究一方面想要驗證這一定論是否適用于所有人群，另一方面是想知道本地區(qū)的不孕婦女AMH平均水平與其它地區(qū)相比會不會有差異。本研究收集了619例來自恩施土家族苗族自治州各地區(qū)的因不孕原因來恩施州中心醫(yī)院生殖中心就診的女性新鮮血液，觀察不同年齡階段AMH的含量變化。

1材料與方法

1.1 研究對象 2018年1月1日～11月9日，收集619例因不孕因素來恩施州中心醫(yī)院生殖中心就診的不孕女性血液樣本，這些患者年齡最小18歲，最大50歲。

1.2 儀器和試劑 長沙維爾康湘鷹離心機有限公司TDZ5-SX低速離心機、羅氏電化學發(fā)光分析儀，羅氏人抗苗勒管激素試劑。

1.3 方法 將血液于離心機中3 000 r/min離心10 min，采用羅氏化學發(fā)光法檢測血漿中的AMH含量，并統(tǒng)計記錄結果。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS21.0軟件，采用H檢驗和相關性分析，P<0.01為差異有統(tǒng)計學意義，P>0.01則表示差異無統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 不孕患者AMH的含量變化 見表1和圖1。根據(jù)研究[5]提示，以25歲為“分界點”，本試驗根據(jù)年齡將實驗對象分為5組，分別為≤25歲、26～30歲、31～35歲、36～40歲和≥41歲。本試驗采用百分位數(shù)、中位數(shù)和均值從不同角度表示不同年齡階段AMH的含量變化，經(jīng)H檢驗，5組間的差異均有統(tǒng)計學意義(H=164.31，P<0.01)。

表1 不同年齡階段不孕女性的AMH含量(ng/ml)

2.2 AMH與年齡相關性分析 經(jīng)分析，AMH與年齡的相關系數(shù)為-0.40，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，表明AMH含量與年齡呈負相關。將AMH轉化為LogAMH，繪制散點圖并擬合了LogAMH隨年齡變化的曲線，發(fā)現(xiàn)LogAMH隨年齡的增加呈下降趨勢，進一步表明AMH與年齡呈負相關，見圖2。

圖1 不同年齡階段AMH含量變化圖

圖2 LogAMH隨年齡變化散點圖及平滑擬合曲線

3討論AMH主要由卵巢顆粒細胞分泌，雖然在卵巢中的功能尚未闡明，但各項研究表明AMH參與卵泡發(fā)育的關鍵步驟[8]，之后會隨著年齡的增長而降低[9]，且不受內外激素、月經(jīng)及妊娠的影響，與卵巢儲備功能以及卵巢反應性密切相關[10]。AMH是目前反映卵巢變化的最及時、最準確的指標，是反映生育能力最佳的標志物。

觀察表1和圖1發(fā)現(xiàn)，AMH含量隨年齡呈逐漸下降的趨勢，與目前許多的臨床研究一致。但在第5和第10百分位數(shù)時，年齡≤25歲患者的AMH水平略低于26～30歲患者。這是因為本研究的數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，加上≤25歲組的樣本例數(shù)較少，致使在第5和第10百分位數(shù)節(jié)點上的AMH值略低。

本研究因條件限制不能呈現(xiàn)大量正常對照組，因此參照國內已有的關于正常生育期婦女AMH含量的研究。高麗虹等[7]人研究了正常生育期婦女的AMH含量變化，從整體來看，本研究不孕婦女的AMH水平稍高于高麗虹研究的正常生育期婦女，只是在≤25歲時的第90，95百分位數(shù)，和≥41歲時的第5、第10百分位數(shù)略低于正常生育期婦女AMH含量。

以上是從百分位數(shù)進行比較得到的結論，由于本研究樣本量的問題，故又計算了各組的AMH平均水平，從另一角度比較本地區(qū)不孕婦女和正常育齡期婦女AMH含量水平高低。

本研究對照任妞等[6]人的研究結果，發(fā)現(xiàn)本地區(qū)的不孕婦女的AMH平均水平從整體上仍略高于正常人群，只是≥41歲組的AMH含量要略低于正常人群。

而田艷等[12]人對不孕婦女的研究結果與任妞等[6]人的結果相比，發(fā)現(xiàn)廈門地區(qū)不孕婦女的AMH平均水平略低于正常人群，而本研究與之不符。

經(jīng)考量，以下因素可能是導致結果偏高的原因：①本研究的樣本量相較于其它研究較少，比較時具有一定的局限性；②或許與恩施的生活習慣和生活方式有關，從而導致AMH的地域差異。

根據(jù)圖1可看出，AMH在30歲以前都處于一個相對較高的水平，當年齡超過30歲后，AMH下降幅度較大，特別是35歲以后，AMH下降的幅度更大，F(xiàn)ADDY[11]也提出女性自然受孕能力在37歲以后因竇卵泡數(shù)量減少而出現(xiàn)“折棍現(xiàn)象”，與本研究結果相符。當年齡≥41歲后，AMH含量極低，證實了AMH隨著年齡的增長而呈下降趨勢，可以用作評估卵巢功能的指標，且由圖2可看出AMH水平與年齡呈負相關，進一步證實了這一點。

通過以上結論可知，恩施地區(qū)的AMH平均水平稍高于部分地區(qū)，且AMH確實隨年齡的增長而逐漸降低，AMH可用于評估卵巢儲備功能及女性生育能力。

AMH有著廣泛的前景和用途，本試驗通過檢測不同年齡患者血清中的AMH水平，也證明了AMH對于評估卵巢儲備功能的作用。但由于條件限制，未能檢測足夠健康人群的AMH值，今后仍需進一步努力。