劉 青，黃婷婷，曹朝鵬，黃 榮，鄭文斌，郭偉權(quán)，周義文

(南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)中心，廣東深圳 518100)

幽門螺桿菌(helicobacterpylori，Hp)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要致病因素。近年來有研究顯示Hp感染與全身慢性疾病也有關(guān)，如2型糖尿病、心血管疾病、動脈粥樣硬化等[1-2]。然而Hp感染與血脂血糖之間是否存在相關(guān)性仍未完全清楚，更加重要的是，Hp不同亞型的感染與血糖、血脂及同型半胱氨酸異常的關(guān)系仍未見報道。為進一步明確不同亞型 Hp感染與血脂的相關(guān)性，本文對2 256例體檢人群血清用免疫印跡法進行檢測并同時分型， 依據(jù)Hp抗體結(jié)果分析體檢人群Hp感染的性別、年齡分布特點，分析本地區(qū)不同亞型Hp感染者血清葡萄糖(blood glucose，GLU)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)及同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平和異常率是否有差異。

1材料與方法

1.1 研究對象 回顧分析2017年10～12月2 256例在本院體檢中心進行體檢者，其中男性1 309例，女性947例。年齡20～76歲。

1.2 試劑和儀器 GLU，TC，TG，HDL和LDL試劑和標準品均購自羅氏原裝試劑；HCY試劑和標準品購自中生北控，質(zhì)控品購自伯樂公司；檢測儀器為羅氏全自動c702生化分析儀。Hp抗體分型試劑盒購自深圳市伯勞特生物制品有限公司。

1.3 方法 所有受檢查者晨起空腹采靜脈血測定GLU，TC，TG，HDL，LDL及HCY和Hp抗體分型。用羅氏全自動c702生化分析儀檢測GLU，TC，TG，HDL，LDL及HCY，測定條件、質(zhì)控、標準品等均按標準化要求進行操作。參照試劑說明書，GLU，TC，TG，HDL，LDL及HCY異常的判斷標準為GLU>5.89 mmol/L，TC>5.20 mmol/L，TG>2.26 mmol/L，HDL<1.45 mmol/L，LDL>3.34 mmol/L，HCY>15.0 μmol/L。嚴格按照試劑盒的說明書檢測Hp抗體分型，結(jié)果判斷：①細胞毒素相關(guān)蛋白(CagA)、空泡毒素相關(guān)蛋白(VacA)區(qū)帶中任意一種或兩種同時出現(xiàn)，為Ⅰ型Hp抗體陽性；②僅尿素酶相關(guān)蛋白A(Ure A)和尿素酶相關(guān)蛋白B(UreB)區(qū)帶中任意一種或同時出現(xiàn)，未見CagA和(或)VacA區(qū)帶，為Ⅱ型Hp抗體陽性；③顯色區(qū)帶僅出現(xiàn)質(zhì)控帶，未見任何一條陽性區(qū)帶，為Hp抗體陰性。

2結(jié)果

2.1 體檢人群Hp感染狀況和性別、年齡分布特點分析 2 256例體檢人群中Hp陽性(I型陽性+II型陽性)1 106例，Hp陰性1 150例，總體感染率為49.0%。男性Hp陽性者618例，感染率55.9%，女性Hp陽性者488例，感染率44.1%，男性感染率與女性感染率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=31.10，P=0.00<0.05)?？偲骄挲g為45.42±11.97歲，Hp陽性者平均年齡為47.04±12.68歲，Hp陰性者平均年齡為43.86±11.05歲；陽性組平均年齡與陰性組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.97，P=0.01<0.05)。

2.2 體檢者Hp抗體分型及血液生化指標結(jié)果分析 見表1。體檢者Hp I型抗體陽性組與Hp抗體陰性組比較，TG水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=6.22，P=0.01<0.05)，GLU，TC，HDL，LDL和HCY水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.04～0.44，P=0.51～0.85>0.05)。Hp II型抗體陽性組和Hp抗體陰性組以及Hp II型抗體陽性組和Hp I型抗體陽性組兩兩比較，GLU，TC，TG，HDL，LDL及HCY水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.01～2.65，P=0.11～0.92>0.05)。

表1 體檢者HP抗體分型及血生化結(jié)果分析

2.3 體檢者Hp抗體分型結(jié)果及血生化指標異常的發(fā)生率分析 見表2。體檢者HP I型抗體陽性組與Hp抗體陰性組比較，GLU，TC，TG和HDL異常率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.74～38.60，P=0.00～0.03<0.05)，LDL和HCY異常率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.17～0.30，P=0.59～0.68>0.05)。Hp II型抗體陽性組與HP抗體陰性組比較，TG和HDL異常率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.07～16.43，P=0.00～0.02<0.05)，GLU，TC，LDL和HCY異常率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.02～1.26，P=0.26～0.88>0.05)。HP I型抗體陽性組和HP II型抗體陽性組各項目兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.01～2.89，P=0.09～0.92>0.05)。

表2 體檢者Hp抗體分型結(jié)果及血生化指標異常的發(fā)生率分析(%)

3討論Hp是革蘭陰性微需氧致病菌，定植在上皮細胞[3]，有很多因素易導(dǎo)致Hp感染，如冠心病、糖尿病、吸煙、高血壓、高齡等[4-6]，我國人群感染率極高[7-8]。本文回顧了2 256例體檢人群中Hp陽性1 106例，總體感染率為49.0%，略低于中國Hp科研協(xié)作組對中國自然人的調(diào)查，平均現(xiàn)癥感染率為55.0%[9]。男性感染率高于女性，這可能與男女激素水平差異相關(guān)，一般來說，雌激素激活免疫應(yīng)答而雄激素抑制免疫應(yīng)答，可能由于女性 IgM水平比男性高，對Hp的免疫應(yīng)答相對強[10]。隨著年齡的增加，Hp感染率增加，可能與年齡較大、其他疾病、免疫力低下和健康意識不佳有關(guān)[11]。Hp感染導(dǎo)致不同的臨床后果，包括正常帶菌者、慢性胃炎、消化道潰瘍、胃癌、MALT淋巴瘤等[12]。Hp的主要毒力因子是CagA和VacA，對于每個個體而言，幽門螺桿菌感染后的結(jié)果取決于幽門螺桿菌毒力因子、宿主的遺傳背景和環(huán)境等因素。

近年來通過對Hp基因進行分型，發(fā)現(xiàn)不同的基因型在毒性作用方面有明顯的差異，從而引起臨床預(yù)后的差別[13-14]。Ⅰ型患者表達CagA和VacA，CagA是毒力島的重要組成部分，VacA可增加黏膜對尿素的通透性[15-16]，易誘發(fā)癌變。Ⅱ型患者UreA和UreB中任意一種或同時出現(xiàn)，未見CagA和(或)VacA區(qū)帶，感染后一般只是引起慢性淺表性胃炎而無臨床癥狀。有研究顯示I型Hp感染根除率高于Ⅱ型，Hp分型可以區(qū)分高毒力和低毒力菌株，可以預(yù)測感染后的結(jié)局和可能通過分型預(yù)測治療效果[17]。但是Hp感染與血脂血糖關(guān)系的報道十分矛盾。有研究顯示，Hp感染可引起血脂異常，尤其是TC，TG和HDL水平異常，導(dǎo)致動脈粥樣硬化、誘發(fā)心血管和腦血管疾病[18-19]。其可能機制是通過炎性活動來影響血脂代謝，Hp感染引起了炎癥細胞的增多、聚集和激活，活化的炎癥細胞分泌細胞因子如：白細胞介素(IL)-1、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和IL-2等，而TNF-α能抑制脂蛋白酶的活性，使脂質(zhì)從組織中轉(zhuǎn)移出來，使血液中HDL水平降低，TG水平升高[20]。劉志軍等[21]回顧性分析2 366例健康體檢者Hp檢測結(jié)果和TG，TC，HDL指標的變化，發(fā)現(xiàn)Hp陽性組血脂異常發(fā)生率與Hp陰性組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。有文獻報道Hp感染后通過上調(diào)TNF-α和IL-6，增加胰島素抵抗，引起血糖升高，促進糖尿病發(fā)展；也有報道Hp感染對中國老年糖尿病患者并沒有影響[22-23]。這可能與不同地區(qū)Hp感染率和感染的基因型差異有關(guān)[24-25]。本研究從不同的Hp分型出發(fā)研究其與全身代謝指標之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)體檢者Hp I型和TG水平具有相關(guān)性，與GLU，TC，TG和HDL異常率有顯著的相關(guān)性；Hp II型與TG和HDL異常率有顯著相關(guān)性。這些發(fā)現(xiàn)指出對于感染Hp I型的病人，比II型需要更加密切監(jiān)測GLU，TC，TG和HDL指標，同時也對Hp感染引起的血糖血脂代謝異常提出了新的思路。

綜上，本地區(qū)體檢人群不同型Hp感染對血糖血脂的影響不同。Hp分型是必要的，對臨床明確診斷、預(yù)后判斷和預(yù)測療效有很大的幫助。I型Hp感染應(yīng)積極治療和根除，II型Hp感染者建議觀察，需前瞻性研究證實。