王影

【摘要】 目的：觀察視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）在原發(fā)性腎病綜合征（PNS）患兒血清及尿液中的表達(dá)，并探討臨床意義。方法：60例PNS患兒根據(jù)疾病類(lèi)型分為單純型（34例）和腎炎型（26例），根據(jù)腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度分為A組（15例）、B組（16例）、C組（16例）及D組（13例），同期選擇門(mén)診體檢的30例健康兒童作為對(duì)照組。檢測(cè)各組患兒及門(mén)診健康體檢兒童血清、尿液中的RBP表達(dá)水平及血清BUN、Scr等指標(biāo)。結(jié)果：PNS組及不同疾病類(lèi)型亞組患兒血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且腎炎型患兒血清、尿液RBP表達(dá)水平均明顯高于單純型（P<0.05），而各亞組血清BUN、Scr表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;不同腎小管間質(zhì)病理?yè)p害亞組血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且各亞組血清、尿液RBP表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨病理?yè)p害程度加重，血清、尿液RBP表達(dá)水平呈明顯升高趨勢(shì)（P<0.05），而各亞組血清BUN、Scr表達(dá)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：檢測(cè)血清及尿液RBP表達(dá)水平有助于判斷PNS患兒疾病類(lèi)型及腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】 視黃醇結(jié)合蛋白; 原發(fā)性腎病綜合征; 腎小管

【Abstract】 Objective：To observe the retinol-binding protein（RBP）expression in serum and urine of children with primary nephrotic syndrome（PNS），and exploring its clinical significance.Method：A total of 60 children with PNS were divided into simple type（34 cases）and nephritis type（26 cases）according to the disease type，and they were divided into group A（15 cases），group B（16 cases），group C（16 cases）and group D（13 cases）according to the severity of renal tubulointerstitial lesions.At the same time，30 healthy children who underwent outpatient physical examination were selected as the control group.The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN，Scr of children in each group and outpatient health examination for children were detected.Result：The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN and Scr in PNS group and subgroup of different disease types were significantly higher than those in the control group（P<0.05），and the expression levels of serum and urine RBP in children with nephritis were significantly higher than those in simple type（P<0.05），but there were no significant differences between the subgroups about the expression levels of BUN and Scr（P>0.05）.The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN and Scr in different renal tubulointerstitial pathological lesion subgroups were significantly higher than those of the control group（P<0.05），and there were differences between the each subgroup about the expression levels of serum and urine RBP（P<0.05），with the degree of pathological damage was aggravating，the expression levels of serum and urine RBP significantly increased（P<0.05），but there were no significant differences between the subgroups about the expression levels of BUN and Scr（P>0.05）.Conclusion：Detection of RBP expression levels in serum and urine is helpful to determine the disease type and severity of renal tubulointerstitial lesions of children with PNS.

【Key words】 Retinol-binding protein; Primary nephrotic syndrome; Renal tubular

First-authors address：The Peoples Hospital of Huazhou City，Huazhou 525100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.014

原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是常見(jiàn)于兒科的腎臟疾病，近些年其發(fā)病率及患病兒童有明顯增加的趨勢(shì)[1-2]。目前臨床采用的腎功能篩查指標(biāo)主要為尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，Scr）等，當(dāng)病情明顯加重時(shí)，其表達(dá)水平才會(huì)明顯升高[3-4]，且無(wú)法判斷PNS疾病類(lèi)型及腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度。視黃醇結(jié)合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是一種特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，有研究認(rèn)為其在早期腎功能損傷診斷方面起著十分重要的作用[5-7]，但缺乏其與PNS患兒的相關(guān)性文獻(xiàn)報(bào)道。因此本研究擬觀察RBP在PNS患兒血清及尿液中的表達(dá)，并探討臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇化州市人民醫(yī)院兒科2017年1月-2018年10月期間住院治療的60例PNS患兒作為研究對(duì)象，同期選擇門(mén)診體檢的30例健康兒童作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合PNS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];所有患兒均為初診，且既往未采用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨有心肝腦等重要臟器功能?chē)?yán)重障礙及意識(shí)功能障礙的患兒;伴隨有嚴(yán)重炎癥感染反應(yīng)的患兒;伴隨有自身免疫系統(tǒng)疾病的患兒;繼發(fā)性或先天性腎病綜合征的患兒;伴隨有惡性腫瘤疾病、血液系統(tǒng)性疾病或腎功能異常、高血糖、高血脂的患兒。本研究方案已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核和批準(zhǔn)通過(guò)，所有患兒家屬均知情本研究方案內(nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。60例PNS患兒根據(jù)PNS疾病類(lèi)型分為單純型（34例）和腎炎型（26例），根據(jù)腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度分為，A組（15例）：間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化等腎小管間質(zhì)病變范圍在0%～5%;B組（16例）：腎小管間質(zhì)病變范圍在6%～25%;C組（16例）：腎小管間質(zhì)病變范圍在26%～50%;D組（13例）：腎小管間質(zhì)病變范圍大于50%。

1.2 檢測(cè)方法 采用血生化儀檢測(cè)血清BUN、Scr等指標(biāo)，采用免疫投射比濁法檢測(cè)血清、尿液中的RBP表達(dá)水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司，由檢驗(yàn)科醫(yī)師按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料比較 對(duì)照組及PNS各亞組臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)照組及不同疾病類(lèi)型亞組血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達(dá)水平比較 PNS組及不同疾病類(lèi)型亞組患兒血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且腎炎型患兒血清、尿液RBP表達(dá)水平均明顯高于單純型（P<0.05），而各亞組血清BUN、Scr表達(dá)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)照組及不同腎小管間質(zhì)病理?yè)p害亞組血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達(dá)水平比較 不同腎小管間質(zhì)病理?yè)p害亞組血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且各亞組血清、尿液RBP表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨著病理?yè)p害程度加重，血清、尿液RBP表達(dá)水平均呈明顯升高趨勢(shì)（P<0.05），而各亞組血清BUN、Scr表達(dá)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

PNS患兒的疾病發(fā)展和預(yù)后情況不但與腎小球損害嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性，更與腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度之間存在著密切聯(lián)系，而腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度才是決定腎臟疾病最終轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵因素。目前臨床實(shí)驗(yàn)室采用的常規(guī)腎功能及尿常規(guī)檢查難以準(zhǔn)確判斷PNS患兒的腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度，僅依靠腎臟組織病理活檢方可確認(rèn)，故尋找一種敏感程度高，且能反映PNS患兒腎小管功能損害嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯得極為重要。

RBP是視黃醇由肝臟組織轉(zhuǎn)運(yùn)的小分子蛋白質(zhì)物質(zhì)，為避免在腎小球?yàn)V過(guò)期間出現(xiàn)大量丟失，血液循環(huán)系統(tǒng)中的RBP可與轉(zhuǎn)甲狀腺激素蛋白形成特異性復(fù)合體[9-10]。當(dāng)PNS患兒腎小球?yàn)V過(guò)生理學(xué)功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，腎臟血流灌注量明顯減少時(shí)，RBP以較多形式大量積蓄在血液中，進(jìn)而血清RBP表達(dá)水平顯著性升高，可作為臨床診斷腎臟功能早期損傷的敏感性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[11-12]。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腎小管出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，RBP重吸收以及降解等過(guò)程均會(huì)受到明顯影響，使得RBP在近端腎小管上皮細(xì)胞無(wú)法獲得完全降解和生理代謝，故血清RBP表達(dá)水平在某種程度上可反映腎小管早期損傷的嚴(yán)重情況[13-15]。此外，有研究證實(shí)，約10%的RBP可以采取未結(jié)合的狀態(tài)通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，在腎小管時(shí)可被完全重吸收，人體正常情況時(shí)尿液RBP表達(dá)水平極低，當(dāng)腎小管受到嚴(yán)重?fù)p傷后，RBP重吸收生理功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙可導(dǎo)致患者尿液RBP表達(dá)水平明顯升高[16-20]。本研究結(jié)果顯示，不同疾病類(lèi)型亞組及不同腎小管間質(zhì)病理?yè)p害亞組患兒血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且腎炎型患兒血清、尿液RBP表達(dá)水平均明顯高于單純型（P<0.05），不同腎小管間質(zhì)病理?yè)p害亞組患兒血清、尿液RBP表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨病理?yè)p害程度加重，血清、尿液RBP表達(dá)水平呈明顯升高趨勢(shì)（P<0.05），各亞組血清BUN、Scr表達(dá)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），此結(jié)果提示檢測(cè)血清及尿液RBP表達(dá)水平有助于判斷PNS患兒疾病類(lèi)型及腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-12-20） （本文編輯：程旭然）