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        GnRHa作用機(jī)制大盤(pán)點(diǎn)

        2019-08-19 01:35:26
        關(guān)鍵詞:瑞克下丘腦黃體

        促性腺激素釋放激素類似物(gonadotrophin releasing hormone analogue,GnRHa)是一種人工合成的促性腺激素釋放激素,其種類包括促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)和促性腺激素釋放激素拮抗劑(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)。目前這兩類激素,尤其GnRH-a在臨床上被廣泛用于多種婦產(chǎn)科疾病的治療。

        1? GnRH-a? (1)作用原理:正常情況下,下丘腦分泌的GnRH可刺激垂體分泌FSH和LH,進(jìn)而刺激卵巢分泌性激素,構(gòu)成下丘腦-垂體-卵巢調(diào)節(jié)系統(tǒng)。當(dāng)外源性GnRH-a占據(jù)了垂體的GnRH受體后,垂體就不再對(duì)正常GnRH起反應(yīng),結(jié)果下丘腦-垂體-卵巢軸被阻斷,卵巢激素分泌減少至絕經(jīng)后水平。(2)自身特點(diǎn):首次給藥初期,具有“flare up”效應(yīng)(點(diǎn)火效應(yīng)),即短暫刺激FSH和LH升高的作用,從而使卵巢分泌激素短暫升高,大約持續(xù)7 d。停藥后垂體功能會(huì)完全恢復(fù),具有正常月經(jīng)周期的女性停藥后卵巢功能的恢復(fù)約需6周。(3)不良反應(yīng):主要引起的低雌激素血癥有關(guān)癥狀,用藥后患者可提前出現(xiàn)絕經(jīng)期癥狀,如潮熱、出汗、煩躁、失眠、情緒不穩(wěn)定、性欲減退、關(guān)節(jié)疼痛以及骨質(zhì)疏松等。(4)常用藥物:戈舍瑞林(諾雷德)、曲譜瑞林(達(dá)菲林)和亮丙瑞林(抑那通)。(5)應(yīng)用:子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、輔助生殖、異常子宮出血、性早熟、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等。

        2 GnRH-A? (1)作用原理:主要通過(guò)快速競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合GnRH受體結(jié)合來(lái)阻斷GnRH與其受體結(jié)合,從而阻斷二聚體復(fù)合物的形成和信號(hào)的傳遞,從而抑制LH及FSH的釋放。(2)自身特點(diǎn):不發(fā)生“flare-up”效應(yīng)。具有靈活性,可應(yīng)用于月經(jīng)周期的任何階段,抑制垂體促性腺激素的釋放,起效快、作用時(shí)間短,停藥后垂體功能即迅速恢復(fù),抑制作用具有劑量依賴性。(3)不良反應(yīng):偶有惡心和頭痛發(fā)生??赡茉斐牲S體功能不足,可適當(dāng)進(jìn)行黃體支持治療。(4)常用藥物:西曲瑞克(思則凱)、加尼瑞克(歐加利)。(5)應(yīng)用:輔助生殖,GnRH-A能夠抑制提前出現(xiàn)的內(nèi)源性LH峰的控制性卵巢刺激,具有使用方便、促排卵時(shí)間短、促排卵用藥少且無(wú)點(diǎn)火效應(yīng)、不會(huì)產(chǎn)生囊腫、保留垂體反應(yīng)性、顯著降低OHSS發(fā)生率等優(yōu)點(diǎn)。

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