紀昌恒

【摘要】 目的：觀察拉米夫定在肝硬化患者中的應(yīng)用效果及對內(nèi)毒素、腸黏膜屏障的影響程度。方法：選取2015年10月-2017年12月本院診治的150例肝硬化患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各75例。對照組進行常規(guī)肝硬化治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用拉米夫定。比較兩組治療前后的HBV DNA、肝功能指標及內(nèi)毒素、腸黏膜屏障指標。結(jié)果：治療前兩組的HBV DNA、肝功能指標及內(nèi)毒素、腸黏膜屏障指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后3個月及6個月觀察組的HBV DNA水平及陽性率均低于對照組，肝功能指標及內(nèi)毒素、腸黏膜屏障指標均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：拉米夫定在肝硬化患者中的應(yīng)用效果較好，且對內(nèi)毒素、腸黏膜屏障的影響更為積極，因此在肝硬化患者中具有較高的應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定; 肝硬化; 應(yīng)用效果; 內(nèi)毒素; 腸黏膜屏障

【Abstract】 Objective：To observe the application effect of Lamivudine in the patients with cirrhosis and influence degree for the endotoxin and intestinal mucosal barrier.Method：150 patients with cirrhosis in our hospital from October 2015 to December 2017 were selected for the research，and they were randomly divided into control group and observation group，75 cases in each group.The control group was treated with routine treatment of cirrhosis，the observation group was treated with Lamivudine on the basis of the control group.The HBV DNA，liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before and after the treatment were compared.Result：The HBV DNA，liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistical significances（P>0.05）.The HBV DNA and positive rates of observation group at the third and sixth month after the treatment were all lower than those of control group，the liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes were all lower than those of control group（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Lamivudine in the patients with cirrhosis is better，the influence for the endotoxin and intestinal mucosal barrier is active，so its application value in the patients with cirrhosis is higher.

【Key words】 Lamivudine; Cirrhosis; Application effect; Endotoxin; Intestinal mucosal barrier

First-authors address：The Fifth Hospital of Huangshi City，Huangshi 435005，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.010

肝硬化是臨床就診率較高的一類疾病，患者的相關(guān)治療研究顯示，本類患者除表現(xiàn)肝功能受到影響等情況外，內(nèi)毒素及腸黏膜屏障等方面的異常也表現(xiàn)明顯，因此對肝硬化患者進行治療的過程中，內(nèi)毒素與腸黏膜屏障的改善是治療的重點之一[1]。臨床中以拉米夫定治療肝硬化的研究較多，但是對于本病的細致影響，包括對上述內(nèi)毒素及腸黏膜屏障方面的影響研究不足[2-3]。本研究就拉米夫定在肝硬化患者中的應(yīng)用效果及對內(nèi)毒素、腸黏膜屏障的影響程度進行觀察，以了解拉米夫定在肝硬化患者中的綜合應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月-2017年12月本院診治的150例肝硬化患者為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，各75例。納入標準：年齡20～65歲;符合肝硬化診斷標準者。排除標準：合并其他消化系統(tǒng)疾病者;精神病史者;有惡性腫瘤者;在哺乳期及妊娠期者?；颊呒凹覍倬獣员狙芯坎⒑炇鹬橥鈺撗芯拷?jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準。

1.2 方法 （1）治療方法。對照組進行常規(guī)肝硬化治療，主要為給予免疫調(diào)節(jié)與肝功能改善方面的治療。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用拉米夫定（生產(chǎn)廠家：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字H20103481，規(guī)格：0.1 g×14片），即在對照組上述治療干預(yù)的基礎(chǔ)上以拉米夫定100 mg口服，1次/d，6個月為1個療程。兩組患者均連續(xù)治療6個月。（2）檢測方法。分別于治療前及治療后3、6個月采集兩組的空腹靜脈血進行檢測，其中HBV DNA采用HBV DNA熒光定量PCR檢測試劑盒（染料法）進行檢測，肝功能指標（ALT、TBiL及AST）、內(nèi)毒素及腸黏膜屏障指標（DAO及D-LAC）分別以酶聯(lián)免疫法試劑盒進行定量檢測。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后的HBV DNA、肝功能指標（ALT、TBiL及AST）及內(nèi)毒素、腸黏膜屏障指標（DAO及D-LAC），其中HBV DNA>1 000 copies/mL為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男42例，女33例，年齡30～65歲，平均（44.2±6.7）歲，病程為15.5～115.0個月，平均（55.3±6.9）個月，肝功能分級：A級者10例，B級者26例，C級者39例。觀察組男43例，女32例，年齡30～64歲，平均（44.5±7.0）歲，病程為13.5～117.0個月，平均（55.5±7.1）個月，肝功能分級：A級者9例，B級者26例，C級者40例。兩組肝硬化患者的男女占比、年齡、病程與肝功能分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的HBV DNA表達比較 治療前兩組HBV DNA表達水平及陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后3、6個月觀察組HBV DNA表達水平及陽性率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前兩組肝功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后3、6個月觀察組肝功能指標均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后內(nèi)毒素、腸黏膜屏障指標比較 治療前兩組內(nèi)毒素、腸黏膜屏障指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后3、6個月觀察組內(nèi)毒素、腸黏膜屏障指標均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝硬化是臨床常見的一類肝臟彌漫性肝損害，對患者的肝臟造成極大危害。臨床中與肝硬化相關(guān)的文獻[4-6]顯示，本病患者不僅表現(xiàn)出肝臟方面的異常表現(xiàn)，機體其他多方面也受疾病影響，表現(xiàn)出不同程度的變化波動，其中內(nèi)毒素與腸黏膜屏障受損的情況是本類患者中表現(xiàn)較為突出的異常情況[7-8]。肝硬化時患者的蛋白合成狀態(tài)與功能受損，進而導(dǎo)致蛋白的吸收欠佳，出現(xiàn)白蛋白漏入腹腔的情況，腸上皮再生的蛋白需求即表現(xiàn)出供給不足的情況，表現(xiàn)出腸黏膜上皮屏障的異常，而隨著肝硬化的控制與改善，此類情況也可隨之變化[9-11]。DAO與D-LAC作為腸黏膜屏障受損的有效反應(yīng)指標，其在本類患者中呈現(xiàn)高表達的狀態(tài)，因此對肝硬化患者進行上述方面改善的需求較高[12-13]。另外，內(nèi)毒素則可直接反映肝臟的內(nèi)毒素清除能力，進而反映肝臟的狀態(tài)，因此在肝硬化患者中內(nèi)毒素呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，也是亟待控制的重要方面[14-15]。

本研究就拉米夫定在肝硬化患者中的應(yīng)用效果及對內(nèi)毒素、腸黏膜屏障的影響程度進行觀察的結(jié)果顯示，拉米夫定治療的患者，其治療后3個月及6個月的HBV DNA水平及陽性率均低于未應(yīng)用拉米夫定的患者（P<0.05），肝功能指標及內(nèi)毒素、腸黏膜屏障指標也均低于未應(yīng)用拉米夫定的患者（P<0.05），說明拉米夫定在本類患者中的應(yīng)用價值較高。這與拉米夫定的有效抗病毒作用有關(guān)，其對于HBV DNA的復(fù)制具有積極的控制作用，因此肝臟的炎癥與功能狀態(tài)均有效改善，最終實現(xiàn)了有效的臨床治療效果[16-17]。在此過程中，與肝臟狀態(tài)相關(guān)的內(nèi)毒素清除能力及腸黏膜屏障受損情況也隨之改善，因此臨床應(yīng)用效果得以保證[18-20]。

綜上所述，拉米夫定在肝硬化患者中的應(yīng)用效果較好，且對內(nèi)毒素、腸黏膜屏障的影響更為積極，因此在肝硬化患者中具有較高的應(yīng)用價值。

參考文獻

[1]趙立新，盧天虎，莊海，等.回顧性分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J].中國生化藥物雜志，2015，35（4）：91-93.

[2]楊崎恩，蔣亦明，孫彤，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（6）：1518-1520.

[3]劉愛兵，李宗軍，何新明，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（34）：4812-4814.

[4]蔡敏，周慧，劉娜，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對比恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效與安全性的Meta分析[J].中國藥房，2016，27（27）：3814-3817.

[5]張笛，趙光斌，李良平，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與優(yōu)化治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2015，18（1）：51-54.

[6]彭思璐，羅云波，劉冰，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定及單用恩替卡韋對乙肝肝硬化患者的療效比較[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（3）：355-358.

[7] The Korean Association for the Study of the Liver（KASL）.KASL clinical practice guidelines for liver cirrhosis：Ascites and related complications[J].Clin Mol Hepatol，2018，24（3）：230-277.

[8] Ming-Hua Su，Ai-Lian Lu，Shi-Hua Li，et al.Long-term lamivudine for chronic hepatitis B and cirrhosis：A real-life cohort study[J].World J Gastroenterol，2015，21（46）：13087-13094.