肖延民

（洛陽市第三人民醫(yī)院藥學部，河南 洛陽 471002）

支氣管哮喘為呼吸內(nèi)科常見疾病之一，是多種細胞及細胞組織等共同作用下的慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥，臨床多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作咳嗽、氣喘、呼吸困難以及胸悶等癥狀，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。目前，治療支氣管哮喘主要以藥物為主，其中復(fù)方異丙托溴銨為一種復(fù)合制劑，可通過抑制呼吸道炎性反應(yīng)、阻滯活性物質(zhì)釋放，起到松弛支氣管平滑肌并緩解哮喘癥狀的作用。多索茶堿是一種新型甲基黃嘌呤衍生物，可通過移植平滑肌細胞內(nèi)應(yīng)激物，達到改善平滑肌痙攣癥狀的目的[2]。目前，國內(nèi)就多索茶堿聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療支氣管哮喘鮮有報道，本研究擬考察兩者聯(lián)合用藥對支氣管哮喘患者肺功能、動脈血氣及血清細胞因子的影響，旨在探究聯(lián)合用藥的可能作用機制，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年7月我院收治的支氣管哮喘患者86例，納入標準：①均符合《支氣管哮喘防治指南》[3]中的診斷標準；②無合并嚴重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾??；③治療期間未接受其他治療方案；④患兒及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①合并上呼吸道感染、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；②對本研究涉及藥物過敏者；③合并其他嚴重感染性疾病者；④合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或消化系統(tǒng)嚴重疾病者。將研究對象按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組男24例，女19例；年齡24～70歲，平均年齡（46.02±7.50）歲；病程1～12年，平均病程（5.87±1.48）年。觀察組男26例，女17例；年齡23～71歲，平均年齡（46.11±7.48）歲；病程2～13年，平均病程（6.05±1.61）個月。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組均接受祛痰吸氧、免吸煙、預(yù)防呼吸道感染等常規(guī)哮喘教育，同時對照組給予復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20046117）霧化吸入治療，2.5 mg，霧化吸入10～20 min，tid。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用多索茶堿（山東瑞陽制藥有限公司，國藥準字：H20052239）治療，200 mg，bid。兩組療程均為4周，如用藥過程中患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)則立即停藥。霧化吸入器由廣州維力醫(yī)療器械公司提供，于霧化吸入后患者均行洗臉、漱口。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效；②比較兩組治療前后白細胞介素（IL）-5、IL-12等血清細胞因子水平；③比較兩組治療前后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）等動脈血氣指標水平；④比較兩組治療前后用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）和呼氣峰流速（PEF）等肺功能指標水平。

1.4 療效標準

參考《支氣管哮喘防治指南》[3]中的療效標準評估療效，分為①顯效：咳嗽、氣喘及呼吸困難等癥狀消失，肺部無喘鳴聲和中細濕啰音，F(xiàn)EV1較治療前增加25.0%～35.0%；②有效：癥狀有所改善，肺部有輕微喘鳴聲和中細濕啰音，F(xiàn)EV1較治療前增加15.0%～25.0%；③無效：臨床癥狀及肺功能無明顯改善或加重。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.03%，高于對照組的69.76%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組動脈血氣比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組動脈血氣比較

2.3 兩組血清細胞因子比較

治療前，兩組IL-5、IL-12比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-5低于對照組，IL-12高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組血清細胞因子比較

2.4 兩組肺功能指標比較

兩組治療FVC、FEV1、PEF比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FVC、FEV1、PEF均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組肺功能指標比較

3 討論

臨床研究表明，支氣管哮喘治療的關(guān)鍵是迅速正確診斷評估病情，控制患者癥狀，減輕氣道高反應(yīng)性，以保證肺部正常通氣[4]。

復(fù)方異丙托溴銨是沙丁胺醇與異丙托溴銨的復(fù)合制劑，其中異丙托溴銨作為一種廣泛應(yīng)用的吸入抗膽堿藥，能夠阻滯M型膽堿能受體，降低迷走神經(jīng)興奮性，同時減少黏液分泌，抑制呼吸道炎性反應(yīng)，緩解臨床癥狀。沙丁胺醇作為一種選擇性β2受體激動劑，可抑制肥大細胞釋放組織胺等過敏介質(zhì)，預(yù)防支氣管痙攣，亦能夠有效擴張支氣管，進而保持呼吸道通暢[5]。多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，具有作用時間長，起效時間快，不良反應(yīng)發(fā)生率低等諸多優(yōu)勢，該藥可通過移植平滑肌細胞內(nèi)應(yīng)激物，發(fā)揮迅速緩解哮喘癥狀并抑制過度炎癥反應(yīng)的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對照組，治療后FVC、FEV1、PEF亦明顯高于對照組，表明多索茶堿聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療支氣管哮喘的療效較佳，可對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用。

PaO2代表人體吸入氣體的氧分壓和外呼吸的功能狀態(tài)；PaCO2可衡量肺泡通氣情況，是反映體內(nèi)酸堿平衡中呼吸因素的重要指標[6]。本研究中，治療后觀察組PaO2顯著高于對照組，PaCO2低于對照組，提示該治療方案可改善患者動脈血氣狀態(tài)，有助于呼吸困難等臨床癥狀的緩解，筆者認為原因可能為聯(lián)合用藥可顯著改善機體缺氧狀況、二氧化碳潴留及通氣功能等。

IL-5作為Th2細胞因子，是一種嗜酸性粒細胞選擇性細胞生成素，不僅可促進體外嗜酸性粒細胞的增殖、分化及活化，還能夠增強其功能。此外，IL-5對嗜酸性粒細胞在肺內(nèi)的聚集及活化中亦具有關(guān)鍵作用。IL-12是一種多功能細胞因子，具有廣泛的生物學活性，可促進Th1反應(yīng)和干擾素-γ生成以及下調(diào)IgE產(chǎn)生，且能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2介導的免疫應(yīng)答平衡，誘導細胞因子產(chǎn)生，在哮喘中起重要作用[7]。本研究中，治療后觀察組IL-5明顯低于對照組，IL-12高于對照組，證實該治療方案治療支氣管哮喘的機制不僅包括改善患者肺功能及動脈血氣，尚可通過糾正體內(nèi)Thl/Th2失衡，從而抑制氣道炎癥反應(yīng)。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療支氣管哮喘的療效顯著，可有效改善患者的肺功能及動脈血氣，糾正體內(nèi)Thl/Th2失衡，值得臨床推薦。