石偉綱，薛文俊

（平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

阿爾茨海默?。ˋD）是老年期最常見的疾病之一。目前我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，AD的患病人口已超過600萬。至今尚無治療或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病病情的特效藥物，早期診斷并及時(shí)干預(yù)能延緩病情的發(fā)展。丁苯酞軟膠囊作為國家級(jí)新藥，是芹菜籽中所提取的一種有效成分，目前通過臨床應(yīng)用顯示在血管性認(rèn)知功能障礙患者中改善認(rèn)知功能療效較好[1]。同時(shí)有學(xué)者通過meta分析發(fā)現(xiàn)應(yīng)用尼麥角林可以改善輕中度癡呆患者的認(rèn)知損害及日常生活能力[2]。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼麥角林片改善阿爾茨海默病認(rèn)知功能的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年7月我院收治的輕中度阿爾茨海默病患者76例為研究對象。均符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》中阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，依據(jù)臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating，CDR）評定為輕度或中度癡呆（CDR=1.0或2.0）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患譫妄、精神分裂癥及帕金森病等，抑郁癥（漢密爾頓抑郁量表＞7分），Hachinsk缺血指數(shù)量表（HIS）＜4分；②有藥物依賴史者；③同時(shí)服用其他對認(rèn)知功能有影響的藥物；④高血尿酸者；⑤CDR=3.0的重度癡呆患者。76例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，各38例。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者或家屬（委托授權(quán)）均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予降血糖、降血脂、降血壓、腸溶阿司匹林及他汀類等基礎(chǔ)治療。對照組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予尼麥角林片（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000482）20 mg，tid，po，共服用 3 個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字：H20050299）0.2 g，tid，po，共服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)

觀察并比較治療前、后兩組簡易精神狀態(tài)量表（MMSE量表）、日常生活能力量表（ADL量表）評分、事件相關(guān)電位測量（ERP）及治療效果。MMSE量表包括定向力（時(shí)間及空間）、計(jì)算、記憶力（即刻記及短時(shí)記憶）、語言（復(fù)述、命名、理解及表達(dá)）、運(yùn)用和視空間技能（閱讀及描繪）5項(xiàng)11個(gè)內(nèi)容，滿分共30分。ADL量表共分14項(xiàng)，評分為四級(jí)：①自己完全可以做；②有些困難；③需要幫助；④根本不能做。64分為滿分，總分≤16分完全正常，＞16分有不同程度功能下降。ERP是指人腦對某種事件或信息進(jìn)行認(rèn)知加工過程中通過疊加和平均技術(shù)在頭顱表面記錄的大腦電位變化，可反映認(rèn)知加工過程中大腦的電生理變化，故稱為認(rèn)知電位，應(yīng)用最廣泛的是P300電位[4]。

治療效果的評定標(biāo)準(zhǔn)：MMSE評分增加≥4分為顯效；1分≤MMSE評分增加≤3分為有效；MMSE評分減少或不變?yōu)闊o效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE、ADL評分及ERP-P300比較

治療后，治療組MMSE評分、ERP波幅高于對照組，ADL評分、ERP潛伏期低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL評分及ERP-P300比較

2.2 兩組療效比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較

3 討論

目前AD的臨床治療，包括使用膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑及其他藥物，諸如：腦蛋白水解物、他汀類、尼麥角林、尼莫地平、奧拉西坦等藥物。也有國內(nèi)學(xué)者使用丁苯酞軟膠囊參與治療阿爾茨海默病有效的報(bào)道[5]

丁苯酞是國家一類新藥，可改善大腦缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)受損神經(jīng)細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能，改善腦血管儲(chǔ)備功能；還可通過抑制tau蛋白的高度磷酸化過程來保護(hù)神經(jīng)元，抵抗神經(jīng)細(xì)胞毒性作用；可通過減少海馬中膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)，增加血管內(nèi)生長因子的表達(dá)，從而達(dá)到保護(hù)AD患者神經(jīng)血管單元的作用[6-7]。尼麥角林是一種半合成麥角堿衍生物，可加強(qiáng)腦細(xì)胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的轉(zhuǎn)換而增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)，改善腦循環(huán)，改善前庭系統(tǒng)的代償力。對于輕中度AD患者，建議使用尼麥角林治療（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）[8]。本研究使用丁苯酞軟膠囊及尼麥角林片聯(lián)用治療輕中度阿爾茨海默病，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率顯著高于對照組，治療后治療組MMSE評分、ADL評分、ERP潛伏期及波幅均較治療前改善，且優(yōu)于對照組。表明丁苯酞軟膠囊及尼麥角林片聯(lián)用治療輕中度阿爾茨海默病，可有效改善患者的精神狀態(tài)、日常生活能力及認(rèn)知能力。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼麥角林治療輕中度阿爾茨海默病的療效顯著，可改善患者的日常生活能力、精神狀態(tài)及認(rèn)知功能，值得臨床推廣應(yīng)用。