陳海燕

（河南省洛陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 洛陽 471000）

橋本甲狀腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）是自身免疫性疾病，主要由淋巴細胞功能異常引起。研究顯示，HT病因繁多，環(huán)境、免疫功能等因素都有導(dǎo)致發(fā)病的可能[1]。臨床治療多為對癥基礎(chǔ)性治療，目前尚未有明確治療標準，其中甲狀腺激素替代療法在臨床中應(yīng)用最為廣泛，但是此法給藥量需要根據(jù)甲狀腺功能變化不斷進行調(diào)整，用藥過程復(fù)雜，而且需終生用藥，不僅給患者帶來諸多不便，還有可能因外界因素或患者自身因素影響降低治療依從性。中醫(yī)認為HT屬“癭病”范疇，病理為“正氣虧虛、氣血阻滯”，對癥用藥應(yīng)以“理氣溫補、活血化瘀”為主。在中醫(yī)治療中，氣滯血瘀證常使用以冰片、丹參、三七為主要成分制作而成的復(fù)方丹參滴丸治療，功效顯著。為了探討治療橋本甲狀腺炎的有效藥物，本研究對我院收治的橋本甲狀腺炎患者使用左甲狀腺素鈉聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療，觀察臨床治療效果，旨在為臨床實踐提供有利依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2018年1月我院收治的80例橋本甲狀腺炎患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。所有患者均符合橋本甲狀腺炎相關(guān)診斷標準[2]。其中對照組男17例，女23例；年齡22～69歲，平均年齡（43.5±9.5）歲；病程3個月～8年，平均病程（4.5±3.4）年。觀察組男18例，女22例；年齡23～71歲，平均年齡（41.7±9.1）歲；病程5個月～9年，平均病程（4.3±3.2）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①甲狀腺彌漫性腫大并質(zhì)地較韌；②甲狀腺球蛋白抗體及過氧化物酶抗體呈陽性。排除標準：①孕期、哺乳期患者；②合并其它并發(fā)癥患者；③無法配合完成本研究者。

1.3 方法

對照組僅給予左甲狀腺素鈉（優(yōu)甲樂，Merck KGaA德國默克公司，國藥準字：H20140052，規(guī)格：50 μg/片）治療，初始劑量，25～50 μg，（起始劑量后每2～4周增加25～50 μg，直至維持劑量），qd。維持劑量：每日一次，一次100～200 μg,。觀察組給予左甲狀腺素鈉聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療，左甲狀腺素鈉用法用量同對照組，復(fù)方丹參滴丸（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字：Z10950111，規(guī)格：27 mg*150 s*2瓶），2～10粒，tid，根據(jù)病情調(diào)整。兩組均治療4個療程，1療程為4周。

1.4 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床治療效果，比較兩組治療后血清甲狀腺抗體水平及甲狀腺腫大情況，詳細記錄用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中甲狀腺相關(guān)治療效果判定為標準。

積分減少=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。

顯效：治療結(jié)束后患者積分減少超過70%；有效：患者積分減少30%～70%；無效：患者積分減少少于30%或無變化。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

采用放射免疫法檢測甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）及甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。療程結(jié)束后，兩組均進行甲狀腺B超檢查，詳細記錄甲狀腺峽部、左葉、右葉前后徑。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率為95.0%，高于對照組的70.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療后血清甲狀腺抗體水平比較

治療后，觀察組TGAb和TPOAb水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組治療后甲狀腺腫大情況比較

治療后，觀察組甲狀腺峽部、左葉、右葉前后徑均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表2 兩組治療后血清甲狀腺抗體水平比較

表3 兩組治療后甲狀腺腫大情況比較

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組均未出現(xiàn)心絞痛、頭痛、肌肉無力和痙攣、潮紅、發(fā)熱、嘔吐等藥物不良反應(yīng)，觀察組用藥后出現(xiàn)1例頭暈現(xiàn)象，減少用藥量后，恢復(fù)正常。兩組患者血常規(guī)檢查均無異常。

3 討論

HT是一種具有器官特異性的免疫性疾病。有學(xué)者認為，在特定環(huán)境下遺傳易感個性會出現(xiàn)針對甲狀腺抗原的CD4+T細胞，其會激活B細胞活性，當其聚集在甲狀腺后，即會產(chǎn)生針對自身抗原的抗體（TGAb、TPOAb）[4]，另外，CD4+T細胞還會催化CD8+T細胞產(chǎn)出溶酶體損傷甲狀腺細胞，直接導(dǎo)致甲狀腺功能受損[5]。目前，臨床應(yīng)用較廣泛治療HT的方式為甲狀腺激素替代法，本研究使用的左甲狀腺素鈉即是甲狀腺激素的替代品，雖然此種方法可以暫時緩解HT臨床癥狀，但需長期服藥治療，患者的治療依從性較差，因此，臨床醫(yī)師仍然需要進一步探索和尋找更好的治療HT方法。

西方學(xué)者認為，HT是免疫性疾病，病情的嚴重程度與患者體內(nèi)TGAb及TPOAb表達水平呈正相關(guān)。有國外文獻指出，HT患者使用免疫抑制劑治療后，自身免疫抗體水平明顯提高，有利于提高臨床療效[6]。而中醫(yī)學(xué)中將HT歸入“癭病”范疇，主要病因是氣血不暢。思慮過度、抑郁、遷怒造成體內(nèi)肝氣失衡，氣虛不通，津液聚集不瀉，而后成痰，具體表現(xiàn)呈氣滯痰凝于頸部即稱為癭。復(fù)方丹參滴丸的主要成分有冰片、三七、丹參，其功能作用為：活血化瘀，理氣止痛，可用于氣滯血瘀所致的胸痹?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹參還具有抗氧化作用，可降低氧自由基的產(chǎn)生[7]，進而使線粒體功能和結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定，間接保護器官功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為（95.0%）顯著高于對照組的70.0%（P＜0.05）。這一結(jié)果與文獻結(jié)果基本一致[4]。說明復(fù)方丹參滴丸輔助治療HT可提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TGAb和TPOAb水平均比對照組低，甲狀腺陜部、左葉、右葉前后徑均顯著小于對照組（P＜0.05）。說明復(fù)方丹參滴丸輔助治療可調(diào)節(jié)患者的自身免疫功能，顯著降低患者的TGAb和TPOAb水平，緩解甲狀腺腫大癥狀。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥方案的安全性好。

綜上所述，左甲狀腺素鈉聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療HT的療效顯著，可有效改善患者的自身免疫功能，促進患者甲狀腺功能恢復(fù)，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。