翟哲

（南陽(yáng)市第三人民醫(yī)院西藥房，河南 南陽(yáng) 473000）

哮喘與慢阻肺均為呼吸內(nèi)科常見(jiàn)慢性疾病類型，病因雖不相同，但部分患者可同時(shí)存在上述兩種疾病，形成哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma and COPD overlap syndrome，ACOS），有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，于慢阻肺患者中ACOS發(fā)病率約占15%～30%，且有逐漸增高趨勢(shì)[1-2]。藥物治療為臨床治療ACOS的主要方案，噻托溴銨粉吸入劑為抗膽堿能藥物之一，可有效抑制M1、M3毒蕈堿受體活性，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期大量使用不良反應(yīng)較大，不利于患者預(yù)后。痰熱清屬一種中藥制劑，具有解毒、清熱、化痰等功效，有助于促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，且藥效和緩，不良反應(yīng)少[3]。本研究選擇104例ACOS老年患者為研究對(duì)象，分為兩組予以不同方案治療，旨在進(jìn)一步分析噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合痰熱清注射液對(duì)患者肺功能及免疫功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月—2017年9月我院收治的ACOS老年患者104例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各52例。觀察組男30例，女22例，年齡60～81歲，平均年齡（68.36±6.49）歲；病程2～9年，平均病程（5.25±1.04）年；有吸煙史者35例。對(duì)照組男31例，女21例，年齡61～83歲，平均年齡（69.02±6.18）歲；病程2～10年，平均病程（5.62±1.10）年；有吸煙史者37例。兩組年齡、病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床綜合診斷為ACOS；年齡≥60歲；意識(shí)清楚，依從性好；患者或家屬知曉本研究并自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺栓塞、肺部腫瘤、肺纖維化等其他肺部疾病者；合并肝、心、腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙者；合并精神系統(tǒng)疾病者；入組前施行系統(tǒng)治療者；存在噻托溴銨粉吸入劑、痰熱清注射液過(guò)敏史者。

1.3 方法

兩組均采取吸氧、平喘、化痰、止咳、舒張支氣管等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組予以噻托溴銨粉吸入劑（德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140933，規(guī)格：18 μg/粒）治療，18 μg，qd，吸入，持續(xù)治療 4 周。

1.3.2 觀察組予以噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20030054）治療，20 mL+250～500 mL 0.9%氯化鈉注射液，ivgtt，qd；噻托溴銨粉吸入劑用法、用量與對(duì)照組一致，持續(xù)治療4周。

1.3.3 血清指標(biāo)測(cè)定方法采集受檢者3 mL清晨空腹血樣，離心分離，提取血清，以流式細(xì)胞儀（賽默飛，Attune NxT）測(cè)定血清免疫功能有關(guān)指標(biāo)（Th1、Th2、Th1/Th2）水平，相關(guān)操作嚴(yán)格依照儀器說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 臨床效果判定標(biāo)準(zhǔn)

無(wú)效為治療后患者氣促、憋悶等臨床癥狀及哮喘急性發(fā)作次數(shù)未見(jiàn)改善；有效為治療后患者臨床癥狀有所減輕，哮喘急性發(fā)作次數(shù)較治療前減少≥50%；顯效為治療后臨床癥狀顯著減輕，哮喘持續(xù)1周未發(fā)作。

1.5 觀察指標(biāo)

①臨床效果。②治療前后肺功能各指標(biāo)［第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC］水平，以肺功能儀（日本美能，AS-407）進(jìn)行測(cè)定。③治療前后血清免疫功能有關(guān)指標(biāo)（Th1、Th2、Th1/Th2）水平。④不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過(guò)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

觀察組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，總有效率（92.31%）高于對(duì)照組（76.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 肺功能指標(biāo)水平

兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)水平比較

2.3 血清免疫功能有關(guān)指標(biāo)水平

治療前兩組血清Th1、Th2、Th1/Th2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清Th1、Th2、Th1/Th2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清免疫功能有關(guān)指標(biāo)水平比較

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

哮喘為一種以咳嗽、氣短、喘息為主要癥狀的慢性氣道炎癥，慢阻肺亦屬于多發(fā)呼吸道疾患之一，患者常伴有嚴(yán)重氣道與肺部異常炎癥反應(yīng)，有關(guān)研究指出，存在長(zhǎng)期吸煙史的COPD患者極易產(chǎn)生不可逆氣體受限情況，ACOS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[5]。而ACOS可使患者原有病情進(jìn)一步惡化，對(duì)肺功能及生命安全造成極大影響。故臨床需積極探尋一種安全有效方案以抑制疾病進(jìn)展、改善預(yù)后。

相關(guān)研究指出，氣道高反應(yīng)性可能為慢阻肺及哮喘的共同危險(xiǎn)因素，且兩種疾病均有不同程度的氣道重塑、支氣管痙攣、呼吸困難等癥狀[6]。噻托溴銨粉吸入劑為一種抗膽堿能類藥物，對(duì)M1、M2、M3 3種類型毒蕈堿受體存在良好親和力，且與M1、M3毒蕈堿受體的親和力強(qiáng)于M2毒蕈堿受體，同時(shí)和M1、M3毒蕈堿受體解離較緩慢，可長(zhǎng)時(shí)間抑制膽堿能神經(jīng)誘導(dǎo)的支氣管平滑肌異常收縮，發(fā)揮持久支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，有效增加吸氣量，降低呼吸末容積，緩解呼吸困難癥狀[7-8]。為進(jìn)一步增強(qiáng)療效，本研究聯(lián)合采用痰熱清注射液實(shí)施治療，痰熱清屬一種中藥制劑，主要成分為熊膽粉、黃芩、金銀花、山羊角、連翹五味中藥，其中熊膽粉平肝清熱；黃芩瀉火解毒、清熱燥濕；金銀花疏散風(fēng)熱、清熱解毒；山羊角清熱鎮(zhèn)驚、散瘀；連翹清熱解毒，諸藥合用可起到解毒利咽、清熱化痰、平肝等功效，對(duì)治療各種呼吸道及肺部炎癥均有較好效果。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，熊膽中所含鵝去氧膽酸具有抗炎、抑菌、解毒等作用，由于對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌具有較強(qiáng)抑制作用；黃芩中所含黃芩苷對(duì)抑制氣管收縮、緩解氣喘等均有理想效果；金銀花有廣譜抗菌作用，且能提高白細(xì)胞吞噬能力；連翹中所含連翹酚亦有理想抗炎、解熱作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率與FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組。說(shuō)明采取噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合痰熱清注射液治療可明顯提升臨床效果，改善患者肺功能。推測(cè)其原因?yàn)猷缤袖邃@粉吸入劑、痰熱清注射液藥理機(jī)制不同，結(jié)合使用可發(fā)揮相互輔助、相互補(bǔ)充等作用，進(jìn)而增強(qiáng)療效。此外，研究指出，ACOS發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，且T細(xì)胞亞群在其中的作用尤為明顯，Th1、Th2比例失衡為導(dǎo)致該病發(fā)生、進(jìn)展的重要原因之一[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清Th1、Th2、Th1/Th2水平均高于對(duì)照組。說(shuō)明采用該方案治療可明顯提高患者血清Th1/Th2水平，增強(qiáng)免疫功能，亦從側(cè)面證實(shí)該方案的有效性。另由本研究結(jié)果可知，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示采用該方案治療安全性較高。

綜上，予以ACOS老年患者噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合痰熱清注射液治療可明顯提升臨床效果，改善患者肺功能及免疫功能，且安全性高。