胡運苑　蘇黎　梁惠均　黎惠茹

【摘要】 目的：探討中藥方劑聯(lián)合西藥口服治療慢性牙周炎的效果及對牙齦組織中細胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達的影響。方法：選擇2017年1月-2018年1月東莞市石碣醫(yī)院口腔門診收治的慢性牙周炎患者80例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分成觀察A組和觀察B組，每組40例;另選擇同期性別年齡相匹配的健康牙齦患者40例為對照組。觀察B組采用常規(guī)牙周基礎(chǔ)及西藥口服治療，觀察A組在此基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的中醫(yī)辨證分型自擬方劑輔助治療，觀察比較兩組慢性牙周炎患者的臨床療效，采用免疫組化Elivsion法檢測比較三組患者牙齦組織中ICAM-1表達水平。結(jié)果：觀察A組的治療總有效率（92.50%）明顯高于觀察B組（72.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察A組和觀察B組患者的牙齦組織中ICAM-1表達均顯著高于對照組（P<0.05），而觀察A組和觀察B組患者治療前牙齦組織中ICAM-1陽性表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察A組患者牙齦組織中ICAM-1陽性表達率明顯較治療前下降（P<0.05），而觀察B組患者牙齦組織中ICAM-1陽性表達率變化不明顯，觀察A組牙齦組織中ICAM-1陽性表達率明顯低于觀察B組（P<0.05）。結(jié)論：中藥方劑聯(lián)合西藥口服治療能有效提高慢性牙周炎的治療效果;慢性牙周炎患者的牙齦組織中存在ICAM-1過表達，中藥方劑能抑制ICAM-1的表達，進而減少炎癥反應和組織破壞。

【關(guān)鍵詞】 中藥; 牙周炎; 細胞間黏附分子-1; 免疫組織化學

【Abstract】 Objective：To explore the curative effect of traditional Chinese medicine prescription combined with western medicine on chronic periodontitis and the expression of ICAM-1 in gingival tissue.Method：A total of 80 patients with chronic periodontitis of Shijie Hospital of Dongguan City from January 2017 to January 2018 were selected as study objects，and they were randomly divided into observation group A and observation group B，40 cases in each group.Another 40 healthy gingival patients with matching gender and age at the same time were selected as the control group.Observation group B was treated with conventional periodontal and oral administration of western medicine.On the basis of observation group B，observation group A was treated with traditional Chinese medicine prescription.The clinical efficacy of two groups was observed and the ICAM-1 expression level in the gingival tissue of three groups were detected by Elivsion method.Result：The treatment efficiency of the observation group A（92.50%）was significantly higher than that of the observation group B（72.50%），there was statistical significance（P<0.05）.ICAM-1 expression in the gingival tissues of both observation group A and B were significantly higher than that of the control group（P<0.05），while the positive expression rate of ICAM-1?in the gingival tissues of observation group A and B before treatment showed no significant difference（P>0.05）.After treatment，the positive expression of ICAM-1 rate of the observation group A reduced significantly than that of before treatment（P<0.05），while the positive expression of ICAM-1 rate of the observation group B changed a little，and the positive expression rate of ICAM-1 of the observation group A was significantly lower than that of the observation group B（P<0.05）.Conclusion：The combination of traditional Chinese medicine prescription and western medicine periodontal can effectively improve the therapeutic effect of chronic periodontitis.ICAM-1?overexpression exists in gingival tissue of patients with chronic periodontitis.Traditional Chinese medicine prescription can inhibit the expression of ICAM-1 and thus reduce the inflammatory reaction and tissue destruction.

【Key words】 Traditional Chinese medicine; Periodontitis; ICAM-1; Immunohistochemistry

First-authors address：Shijie Hospital of Dongguan City，Dongguan 523290，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.016

流行病學研究顯示，慢性牙周炎是成年人牙齒缺失的主要原因，嚴重影響患者的日常生活質(zhì)量。目前臨床西醫(yī)治療主要采用齦上潔治、齦下刮治及根面平整等基礎(chǔ)治療術(shù)及抗感染對癥治療，癥狀改善短期內(nèi)顯著，極易復發(fā)，且隨之帶來的耐藥菌群發(fā)生及全身不良反應等問題仍無法解決[1-2]。近年來中醫(yī)藥以療效穩(wěn)定、毒副作用小、彌補西醫(yī)偏重局部的缺陷及改善生活質(zhì)量等優(yōu)勢逐漸被應用輔助治療牙周炎，受到臨床醫(yī)師的關(guān)注[3-4]。本研究采用自制中藥方劑輔助治療慢性牙周炎，觀察其治療效果及對牙齦組織中ICAM-1表達的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年1月東莞市石碣醫(yī)院口腔門診收治的慢性牙周炎患者80例為研究對象，另選擇同期性別年齡相匹配的健康牙齦患者（因正畸需要拔牙）40例為對照組。慢性牙周炎入選對象納入標準：均符合中重度牙周炎診斷標準[10];口內(nèi)余留牙≥20顆。排除標準：伴有全身系統(tǒng)性疾病;食物、藥物過敏史;近1年內(nèi)做過牙周治療及近2個月服用過抗生素、非甾體抗炎藥及免疫抑制劑等藥物，孕婦或使用避孕藥的女性。本研究通過東莞市石碣醫(yī)院倫理委員會審查，所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。80例慢性牙周炎患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察A組和觀察B組，每組40例。

1.2 治療方法 觀察B組采用常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療，包括潔治術(shù)、刮治術(shù)、根面平整術(shù)等常規(guī)治療，雙氧水、生理鹽水反復交替沖洗牙周袋，并給予抗生素口服。觀察A組在此基礎(chǔ)上，加用自制中藥方劑輔助治療。根據(jù)患者的中醫(yī)辨證分型自擬方劑，基本方自擬：苦參15 g、蒲公英30 g、當歸12 g、茯苓15 g、甘草5 g。無明顯伴證用本方。常見伴證有：風火者加銀花、蘆根、薄荷，風寒者加細辛、防風、麻黃，虛火、腎虛者加六味地黃丸，氣虛者加補中益氣湯，胃熱者加玉女煎或清胃散，牙齦紅腫出血屬血分前方加重升麻、丹皮用量升透血分郁熱，牙齦不腫偏于氣分者加荊芥、防風、細辛以散氣分之熱，等隨證加減運用。1劑/d，水煎服，煎二次服二次，7 d為一療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標與評定標準

1.3.1 療效 治療結(jié)束后，進行療效評估。治愈：牙齦充血紅腫消失，牙周袋消失，牙齒穩(wěn)固，恢復咀嚼功能，X線片顯示牙槽骨吸停止，出現(xiàn)硬骨板;好轉(zhuǎn)：牙齦充血腫脹消失，牙周袋消失，牙齒松動度減輕，咀嚼功能有改善，X線片顯示牙槽骨吸收停止;無效：經(jīng)治療癥狀仍存在，牙周袋存在或牙周溢服，牙松動，X線片顯示牙槽骨繼續(xù)吸收?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

1.3.2 ICAM-1 治療前和治療結(jié)束后，取觀察A組和觀察B組患者患牙周邊深3 mm，長2 mm的牙齦組織（以不影響治療為準），對照組于拔牙時切除的沿齦緣至根方深長的正常牙齦組織，4%甲醛溶液固定后進行蠟塊包埋，3 μm厚連續(xù)切片。采用Elivsion免疫組織化學法檢測對照組、觀察A組及觀察B組患者治療前后牙齦組織中ICAM-1表達水平。Elivsion試劑盒與DAB顯色試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，多克隆兔抗人ICAM-1抗體購自丹麥Doka公司。嚴格按照二步法免疫組化試劑盒說明書進行操作。結(jié)果判斷：ICAM-1蛋白染色陽性均以細胞質(zhì)或細胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒且顏色濃度高于背景非特異性染色為準。每張切片隨機選取5個高倍視野（×400），每個視野數(shù)100個細胞，按陽性細胞所占百分比評分，陽性細胞<10%為（-），10%～50%為（+），>50%～80%為（++），>80%為（+++），（+）、（++）及（+++）者判定為陽性表達，陽性率=陽性表達/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 觀察A組男16例，女24例;年齡24～66歲，平均（41.59±4.75）歲;中度牙周炎21例，重度牙周炎19例。觀察B組男17例，女23例;年齡25～65歲，平均（40.05±3.16）歲;中度牙周炎22例，重度牙周炎18例。對照組男16例，女24例;年齡23～64歲，平均（40.82±3.15）歲。三組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察A組的治療總有效率（92.50%）明顯高于觀察B組（72.50%），差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.54，P<0.05），見表1。

2.3 三組牙齦組織中ICAM-1表達的比較 治療前，觀察A組和觀察B組牙齦組織中ICAM-1表達均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而觀察A組和觀察B組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察A組牙齦組織中ICAM-1陽性表達率較治療前明顯下降（P<0.05），而觀察B組變化不明顯（P>0.05），觀察A組明顯低于觀察B組（P<0.05）。見表2。

3 討論

在我國中醫(yī)藥治療牙周炎已經(jīng)有悠久的歷史?！秲?nèi)經(jīng)》認為慢性牙周炎與胃火以及腎氣等臟器關(guān)系密切，歸于“牙宣”“齒衄”及“食床”范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗泛汀峨s病源流犀燭·口齒唇舌病源流》均證實了牙齒與腎和胃等臟器相關(guān)的理論[5]。本研究根據(jù)中醫(yī)辨證施治理論，采用自制中藥方劑輔助治療牙周炎，通過觀察治療前后牙周組織狀況指標變化情況對比，來評價中西結(jié)合治療方案的臨床療效。本研究研究結(jié)果顯示，觀察A組的治療總有效率（92.50%）明顯高于觀察B組（72.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示中藥方劑結(jié)合西藥牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎的臨床療效顯著，自制中藥方劑輔助治療能夠彌補西藥的缺陷，治療上以苦參、蒲公英為主清熱解毒，利濕排膿，消腫止痛為主藥;當歸、茯苓活血健脾扶正，增強主藥功效為輔佐;甘草調(diào)和諸藥，再加臨床辨證運用能夠顯著改善患者的臨床療效，促進牙周組織健康恢復[6-7]。

大量動物實驗及臨床研究顯示，慢性牙周炎發(fā)生發(fā)展可能與局部牙菌斑細菌、遺傳、免疫、細胞因子合成和釋放、慢性系統(tǒng)性疾病及異常精神狀態(tài)均存在密切關(guān)系[8-12]。ICAM-1是免疫球蛋白超家族中的一員，介導細胞間黏附，維持組織正常結(jié)構(gòu)，一旦受到病原菌、內(nèi)毒素等刺激后，ICAM-1可過度表達于多種細胞上，在促進炎性細胞聚集和滯留和損傷修復等方面起著重要的作用[13-15]。近年來ICAM-1被認為在牙周炎的病理過程中起著重要的生理病理作用。有研究發(fā)現(xiàn)牙周膜細胞上ICAM-1的高表達，誘導炎癥細胞在牙齦組織中的聚集和滯留，促進牙槽骨的吸收，加重牙周組織的破壞[16-17]。在本研究中，觀察到正常牙齦組織中幾乎沒有ICAM-1的陽性表達，而兩組慢性牙周炎患者治療前牙齦組織中均有不同程度的ICAM-1陽性表達，且兩組慢性牙周炎患者牙齦組織中ICAM-1表達均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。證明了ICAM-1在牙周炎發(fā)生過程中的作用不可忽視，這與其他實驗結(jié)果相符。病原菌、內(nèi)毒素等刺激ICAM-1的合成與釋放，促進炎性細胞聚集和炎癥介質(zhì)的分泌，進一步加劇了牙齦的炎癥反應和牙齦組織的破壞，從而引起一系列慢性牙周炎的病理變化。這也提示了ICAM-1與作為牙周炎藥物治療的靶點的可能性，在牙周炎發(fā)生發(fā)展過程中對ICAM-1進行調(diào)控，抑制其異常表達，有可能為牙周炎的治療提供一條新途徑——抗黏附治療。

本研究觀察了自制中藥方劑輔助治療前后牙齦組織的ICAM-1表達變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，觀察A組牙齦組織中ICAM-1陽性表達率明顯低于觀察B組（P<0.05）。提示牙齦組織中ICAM-1的表達受到了中藥方劑的抑制，中藥方劑通過對全身整體臟腑的調(diào)節(jié)作用，穩(wěn)定牙齦組織中成纖維細胞，抑制其釋放ICAM-1，進而減少炎癥反應和組織破壞，促進牙齦的健康恢復[18-19]，這也為臨床使用中藥方劑輔助治療慢性牙周炎提供可靠的理論依據(jù)。

綜上所述，中藥方劑聯(lián)合西藥口服治療能有效提高慢性牙周炎的治療效果;慢性牙周炎患者牙齦組織中存在ICAM-1過表達，中藥方劑能抑制ICAM-1的表達，進而減少炎癥反應和組織破壞。

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（收稿日期：2018-11-06） （本文編輯：程旭然）