干燥綜合征(pSS)是常見的系統(tǒng)性自身免疫性疾病,女∶男為9∶1,發(fā)病高峰為50歲。該疾病特征為外分泌腺受累,常有口眼干、疲勞和關(guān)節(jié)痛癥狀,這三種癥狀見于80%以上患者,極大影響患者的生活質(zhì)量。
目前治療SS的藥物常常是基于其他自身免疫性疾病的結(jié)果使用,尚沒有有效的治療方法可用于SS及其相關(guān)的并發(fā)癥。全身治療往往無效,并可能導(dǎo)致嚴重的副作用。治療無特異性,主要為各學(xué)科交叉的對癥治療。干燥綜合征目前沒有基于證據(jù)的治療指南,主要證據(jù)依賴于非對照的臨床研究和小樣本的隨機對照試驗,同時也缺少治療干燥綜合征的評價標準。
針對pSS中發(fā)現(xiàn)的各種免疫激活的治療,部分已經(jīng)在過去進行過評估,但所有的結(jié)果都相對令人失望。在pSS中針對B細胞的治療是近年的研究熱點,針對B細胞的生物制劑主要是通過干擾驅(qū)動B細胞過渡活化的免疫細胞,或阻斷介導(dǎo)B細胞活化的可溶性細胞因子、共刺激分子,從而直接或間接發(fā)揮靶向B細胞的作用。
其中評估抗CD20抗體利妥昔單抗療效的對照研究表明利妥昔單抗可能只對部分系統(tǒng)癥狀有效,總體療效也未能令人滿意。傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥物(cDMARD)已被證明在多種風(fēng)濕性疾病的臨床研究中有效,并且有詳細的安全性概況。其中部分藥物靶向pSS免疫病理學(xué)中至關(guān)重要的途徑。此外其與生物制劑相比,治療費用具有明顯優(yōu)勢,患者更愿意接受,從而具有良好依從性。然而,它們在pSS中的治療作用仍在存在爭論,尚未得到充分研究。
近年來病理生理研究表明pSS與SLE之間存在諸多相似之處,提出pSS可能是SLE累及黏膜的一個類型。Ⅰ型干擾素、B細胞、漿母細胞和漿細胞都參與了pSS和SLE的發(fā)病過程,因此,針對這些細胞的藥物(硼替佐米、阿塞西普、達雷木單抗以及其他抗CD38抗體)都值得進一步研究。
其他針對B細胞的藥物也有一定前景,包括靶向CD40和ICOS配體分子的藥物,以及同時靶向CD20和BAFF、能夠調(diào)節(jié)pSS中B細胞高活性的藥物。也有研究報道發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管氯離子通道CFTR的減少與pSS的臨床癥狀密切相關(guān),在動物模型中,其校正劑C18對PSS唾液流率、唇腺淋巴細胞浸潤灶、炎癥介質(zhì)的釋放、腺泡功能的改善都有顯著的作用,從而提示其有望成為治療pSS的新靶點。
綜上,pSS治療上應(yīng)根據(jù)患者病情制定個體化治療方案。在pSS治療中慢作用藥物的療效及不良反應(yīng)待加強臨床研究,更加具有針對性、有效性的治療藥物有待進一步被探索。