袁曉莉　李裕民　王博

【摘要】 目的：探討神經(jīng)節(jié)苷脂與普拉克索聯(lián)合治療血管性帕金森的臨床效果。方法：選取2015年1月-2018年1月本院收治的血管性帕金森患者86例。根據(jù)其入院序號奇偶數(shù)，按比例（1︰1）將其分為對照組和觀察組，各43例。對照組給予多巴絲肼治療，觀察組給予神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合普拉克索治療。比較兩組治療前后的帕金森病綜合評估量表評分（UPDRS）、治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療8、12周，兩組UPDRS評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率為90.70%，高于對照組的72.09%（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，低于對照組的25.58%（P<0.05）。結(jié)論：在血管性帕金森治療中，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合普拉克索治療效果理想，可有效改善患者病情，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 血管性帕金森; 神經(jīng)節(jié)苷脂; 普拉克索; UPDRS

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Ganglioside combined with Pramipexole in treatment of vascular parkinson.Method：A total of 86 patients with vascular parkinson admitted to our hospital from January 2015 to January 2018 were selected.According to the odd and even number of admission numbers，they were divided into control group and observation group in proportion（1︰1），43 cases in each group.The control group was treated with Dopazide，while observation group was treated with Ganglioside combined with Pramipexole.The UPDRS scores before and after treatment，therapeutic effects and adverse reactions of two groups were compared.Result：After 8 and 12 weeks of treatment，the UPDRS scores of two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the difference were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate was 90.70% in observation group，which was higher than 72.09% in control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in observation group was 9.30%，which was lower than 25.58% in control group（P<0.05）.Conclusion：Ganglioside combined with Pramipexole is effective in treatment of vascular parkinson，which can effectively improve the patients condition，and the incidence of adverse reactions is low.It is worth of popularizing and applying.

【Key words】 Vascular parkinson; Ganglioside; Pramipexole; UPDRS

First-authors address：Guangdong Nongken Central Hospital，Zhanjiang 524002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.040

帕金森病屬常見神經(jīng)系統(tǒng)病變性疾病，多發(fā)生于老年人群中，其中血管性帕金森較為常見，患者多伴有肌強(qiáng)直、震顫、抑郁和運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀，對其身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。帕金森發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，患者病理改變以中腦黑質(zhì)多巴胺水平降低，促使神經(jīng)元變性死亡，從而導(dǎo)致紋狀體DA含量降低，進(jìn)而誘發(fā)此病，且多種因素參與發(fā)病，具體因素包括環(huán)境、遺傳、氧化應(yīng)激等。帕金森病臨床治療較為困難，尤其對于老年患者，其機(jī)體功能減退，抵抗能力不足，進(jìn)一步增加了疾病治療難度，因此找尋一種科學(xué)合理的治療方案成為醫(yī)學(xué)研究關(guān)注的重點(diǎn)問題[2]。目前針對血管性帕金森，臨床多采取藥物治療方案，其中神經(jīng)節(jié)苷脂、普拉克索等藥物應(yīng)用廣泛，且聯(lián)合給藥日益得到臨床認(rèn)可，但具體機(jī)制尚未完全確定，值得進(jìn)一步探究。本次研究基于上述背景，探討了神經(jīng)節(jié)苷脂與普拉克索聯(lián)合治療血管性帕金森的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2018年1月本院收治的血管性帕金森患者86例為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，綜合分析患者病史、臨床癥狀和各項(xiàng)生命體征，嗅覺檢查顯示患者嗅覺減退，行多巴胺攝取功能PET顯像，提示患者多巴胺遞質(zhì)合成降低，頭部CT檢查存在血管性病變。納入標(biāo)準(zhǔn)：步態(tài)障礙、肌強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩四個(gè)癥狀至少存在兩個(gè);伴有腦血管病病灶;配合度較高，遵醫(yī)囑治療;無相關(guān)治療藥物過敏史[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦積水化患者;肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙患者;近2周內(nèi)為服用帕金森病治療藥物[5]。根據(jù)其入院序號奇偶數(shù)，按比例（1︰1）將其分為對照組和觀察組，各43例。本次研究經(jīng)由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，全部患者知情并自愿參與。

1.2 治療方法 （1）對照組給予多巴絲肼片（商品名：美多芭，生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930198）治療，起始劑量為0.125 g/次，3次/d，根據(jù)患者具體病情合理調(diào)節(jié)用藥量，可每間隔2周調(diào)整一次，最大劑量不得超過0.25 g/次。（2）觀察組給予神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合普拉克索治療：單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（生產(chǎn)廠家：黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083784）40 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中行靜脈滴注，2次/d;口服鹽酸普拉克索片（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20110070）0.25 g/次，3次/d。兩組患者均以2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后停藥10 d，再繼續(xù)下個(gè)療程治療，持續(xù)治療3個(gè)月，治療期間密切監(jiān)測患者病情，一旦出現(xiàn)異常情況及時(shí)停止治療并做相應(yīng)調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前及治療4、8、12周的帕金森綜合評分量表（UPDRS）評分：包括精神、行為和情緒以及日常生活活動(dòng)兩部分共17項(xiàng)，每項(xiàng)0～5分評分，最高分85分，分值越高說明病情越重[6]。（2）比較兩組治療效果：顯效為臨床癥狀消失，生命體征恢復(fù)正常，UPDRS減分率≥30%;有效為臨床癥狀、生命體征改善，5%≤UPDRS減分率<30%;無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。UPDRS減分率=治療前后分?jǐn)?shù)差值/治療前分?jǐn)?shù)×100%[7]?？傆行?顯效+有效。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括失眠、頭暈、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 24.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男25例，女18例;年齡62～78歲，平均（70.13±2.31）歲;Hoehn-Yahr病情分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級21例，Ⅲ級9例。觀察組男24例，女19例;年齡61～78歲，平均（69.63±2.17）歲;Hoehn-Yahr病情分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級22例，Ⅲ級8例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的UPDRS評分比較 治療前、治療4周，兩組UPDRS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組治療4周的UPDRS評分均低于治療前（P<0.05）;治療8、12周，兩組UPDRS評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為90.70%，高于對照組的72.09%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.914，P=0.027），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組失眠1例，頭暈2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）;對照組失眠4例，頭暈4例，惡心嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.58%（11/43）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（字2=3.957，P=0.047）。

3 討論

帕金森病多發(fā)于老年人群，流行病學(xué)研究報(bào)道指出，我國老年人群中帕金森病發(fā)病率為2%左右，日漸成為威脅老年人群身體健康的主要疾病之一[8]，臨床相關(guān)研究不斷增加。且腦血管性帕金森病較為常見，病理變化以中腦黑質(zhì)致密帶多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)病變，使得黑質(zhì)-紋狀體通路中多巴胺含量降低，進(jìn)而誘發(fā)失語、肢體功能障礙等問題，但具體誘發(fā)原因尚未形成明確結(jié)論，多與環(huán)境、年齡增長導(dǎo)致的機(jī)體老化和遺傳因素相關(guān)[9-12]。目前臨床治療以補(bǔ)充多巴胺為主，采取藥物口服或手術(shù)方式，前者無法從根本上逆轉(zhuǎn)多巴胺能神經(jīng)元病變，且需長期服藥，易誘發(fā)多種并發(fā)癥;后者可對丘腦外側(cè)群到蒼白球聯(lián)系纖維進(jìn)行阻斷，進(jìn)而改善患者肢體障礙和震顫情況，但存在誘發(fā)腦出血或腦死亡問題，危險(xiǎn)性較高，臨床接受度不佳。因此尋找科學(xué)合理的治療方案尤為重要，在考慮到老年患者機(jī)體狀態(tài)減退，炎癥反應(yīng)敏感且身體恢復(fù)功能較弱，故臨床治療提高以藥物治療為主，且主張聯(lián)合給藥，其中神經(jīng)節(jié)苷脂、普拉克索等應(yīng)用廣泛[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療8、12周，兩組UPDRS評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體原因分析如下：多巴絲肼片是帕金森病治療常見藥物，其主要由左旋多巴和卞絲肼組成，左旋多巴作為多巴胺生物合成的中間物，可將其視為多巴胺前體，并且其可通過血腦屏障，提升患者多巴胺水平，以此改善其臨床癥狀，但此藥物多適用于早期治療，隨著病情發(fā)展或治療時(shí)間延長，其藥效不盡理想，且易引發(fā)多種并發(fā)癥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血管性帕金森發(fā)生與多巴胺能神經(jīng)元抗氧化能力減退有關(guān)，且受氧化應(yīng)激反應(yīng)干擾[16-17]，從這一理論基礎(chǔ)出發(fā)，本次研究給予患者神經(jīng)節(jié)苷脂治療，其具有較強(qiáng)的抗氧化作用，能夠有效清除氧自由基，降低患者機(jī)體內(nèi)的丙二醛水平，并提升體內(nèi)抗氧化酶水平，進(jìn)而達(dá)到抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的效果，對神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)，避免自由基對其造成迫害，同時(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂能夠提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，而其可有效修復(fù)受損的神經(jīng)元，進(jìn)而改善患者認(rèn)知水平。普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，其能夠刺激D2受體的活性，并對D3受體具有明顯親和力，此藥物治療帕金森病具體機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為可能與藥物能夠激活紋狀體多巴胺受體相關(guān)，在此基礎(chǔ)上對紋狀神經(jīng)元放電頻率進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而抑制左旋多巴胺損害[18-19]。神經(jīng)節(jié)苷脂與普拉克索聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，在促進(jìn)患者病情恢復(fù)的同時(shí)，可降低藥物給藥劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床應(yīng)用更為安全。

綜上所述，在血管性帕金森治療中，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合普拉克索治療效果理想，可有效改善患者病情，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得推廣。

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（收稿日期：2018-06-12） （本文編輯：董悅）