陳 豐，韋皓棠，李 霖，謝桂生，王佳雷

（廣西壯族自治區(qū)南寧市第二人民醫(yī)院胃腸外科，廣西 南寧 530031）

晚期結(jié)腸癌，已錯過手術(shù)治療的最佳時期，只能采用姑息性綜合治療措施[1]。mFOLFOX6是一種消化道惡性腫瘤的常見化學(xué)治療（簡稱化療）方案，對腫瘤細胞的殺傷作用較好，能明顯抑制腫瘤病灶的生長，延長生存時間，但會損傷肝腎功能，影響機體的免疫功能，進而影響療效[2]。雷替曲塞為胸苷酸合成酶抑制劑，抗腫瘤作用強，廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌的治療[3]。奧沙利鉑是臨床常用抗腫瘤藥物，能抑制腫瘤細胞DNA的合成和復(fù)制，常用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療。胎盤多肽注射液是一種提取自胎盤的小分子多肽，具有抗過敏反應(yīng)、抗腫瘤、增強機體免疫力、促進骨折愈合等作用，廣泛用于胃癌、肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤的輔助治療[4]。本研究中探討了胎盤多肽注射液聯(lián)合雷替曲塞與奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《結(jié)腸癌規(guī)范化診療指南（試行）》中有關(guān)晚期結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；能耐受本研究所用藥物；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴重肝腎功能不全；其他惡性腫瘤；精神障礙；妊娠期及哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2016年8月至2018年1月收治的晚期結(jié)腸癌患者95例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（47例）和研究組（48例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者給予mFOLFOX6化療方案：注射用奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093811，批號為 20160210，規(guī)格為每支 50 mg）85 mg／m2，靜脈滴注，2 h給藥完畢，第 1天；注射用亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040612，批號為 20160415，規(guī)格為每支 100 mg）400 mg ／m2，靜脈滴注，2 h給藥完畢第1天；氟尿嘧啶葡萄糖注射液（山東華魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040384，批號為20160414，規(guī)格為每支500 mL∶氟尿嘧啶0.5 g與葡萄糖 25 g）2 400 mg ／m2，靜脈滴注，持續(xù) 46 h。治療組患者給予胎盤多肽注射液（貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046260，批號為20151216，規(guī)格為每支4 mL）8 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次／日，連續(xù)用藥2周，停藥1周；聯(lián)合注射用雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090325，批號為 20160113，規(guī)格為每支 2 mg）靜脈滴注，1h內(nèi)給藥完畢，劑量為3mg／m2，第1天＋注射用奧沙利鉑靜脈滴注，2 h內(nèi)給藥完畢，劑量為130 mg／m2，第1天。兩組均每3周為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

臨床療效判定：完全緩解（CR），臨床癥狀完全消失，腫瘤徹底消失；部分緩解（PR），臨床癥狀明顯改善，病灶減小50%以上；穩(wěn)定（NC），病灶減小50%以內(nèi)或增大25%以內(nèi)；進展（PD），病灶增大25%以上，或有新的病灶出現(xiàn)。以前三者合計為疾病控制。

觀察指標(biāo)：分別于治療前和治療結(jié)束時采集患者空腹靜脈血 10 mL，其中，5 mL以 2 000 r／min的轉(zhuǎn)速、13.5 cm的離心半徑離心15 min分離血清；另5 mL加肝素抗凝，備用。檢測并比較兩組治療前后血清糖類抗原 199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平及外周血 CD4＋，CD8＋及 CD4＋／CD8＋。應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）檢測試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）血清CA199和CEA水平檢測，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行；應(yīng)用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀檢測外周血CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋水平。

生活質(zhì)量：采用卡式（KPS）評分[7]。治療后，分數(shù)增加不低于10分為改善；分數(shù)增加或減少范圍在10分以內(nèi)為穩(wěn)定；分數(shù)減少不低于10分為下降?？偢纳疲礁纳疲€(wěn)定。

安全性：統(tǒng)計并比較兩組治療過程中胃腸道反應(yīng)、貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、外周神經(jīng)毒性、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，方差齊性，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表4 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較[例（%）]

表5 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

對照組（n＝47）治療組（n＝48）t值P值治療前46.83 ±4.05 46.04 ±3.97 0.960 0.170治療后34.25 ±3.16*23.07 ±2.84*18.145 0.000治療前20.52 ±1.34 20.89 ±1.48 1.277 0.102治療后15.57 ±0.85*8.39 ±0.41*52.610 0.000治療前33.26 ±4.07 33.24 ±4.12 0.024 0.491治療后27.24 ±3.64*32.50 ±3.98 6.718 0.000治療前29.02 ±5.01 28.97 ±4.96 0.049 0.481治療后25.14 ±4.25*28.63 ±4.50 3.885 0.000治療前1.16 ±0.50 1.15 ±0.43 0.105 0.458治療后1.03 ±0.30*1.14 ±0.34 1.671 0.049 CA199（U ／mL） CEA（μg／mL） CD4＋（% ） CD8＋（% ） CD4＋／CD8＋組別

3 討論

結(jié)腸癌的發(fā)病部位在直腸和乙狀結(jié)腸的交界處，惡性程度高，發(fā)病機制尚不明確，認為與年齡、遺傳性、生活方式、環(huán)境污染等因素有關(guān)[8]。mFOLFOX6化療方案是美國國立綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）推薦的中晚期結(jié)直腸癌一線化療方案，對病灶的抑制作用較強，能延長生命，但毒副反應(yīng)較強，影響整體療效[9]。雷替曲塞為新型喹唑啉葉酸鹽類似物，通過特異性抑制胸苷酸合成酶來阻斷DNA的修復(fù)，還能在進入細胞后生成多種多聚谷氨酸類化合物，加強對胸苷酸合成酶的抑制作用，發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。奧沙利鉑是第3代鉑類化療藥物，進入機體后生成烷化結(jié)合物，抑制DNA的合成和復(fù)制，具有較強的抗癌活性，對多種腫瘤都有較好的抑制作用。胎盤多肽注射液的相對分子量僅為5 000×106，具有比傳統(tǒng)肽類免疫劑更強的免疫增強作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的疾病控制率明顯高于對照組，提示聯(lián)合治療療效顯效。這可能是由于胎盤多肽注射液聯(lián)合雷替曲塞與奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌具有協(xié)同增效的作用。治療組治療后血清CA199和CEA水平均明顯低于對照組，提示聯(lián)合治療能明顯降低血清CA199和CEA水平。CA199是一種常見的黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤組織或胚胎組織中異常表達，導(dǎo)致血清水平升高，其血清水平能用于結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后的判斷[12]。CEA是一種大腸癌組織生成的糖蛋白，屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，可用于結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌等的診斷、病情評估及預(yù)后判斷[13]。治療組治療后的 CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋水平均明顯高于對照組。提示聯(lián)合治療能改善T淋巴細胞亞群水平。胎盤多肽注射液能促進骨髓造血紅細胞生成、分化、增殖，提高免疫因子的生物學(xué)活性，提高腫瘤細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，激活T淋巴細胞，增強機體的免疫功能[14]。治療組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，治療后生活質(zhì)量改善率明顯高于對照組，提示聯(lián)合治療安全性高，可改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，胎盤多肽注射液聯(lián)合雷替曲塞與奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效顯效，能明顯降低血清CA199和CEA水平，改善T淋巴細胞亞群水平及生活質(zhì)量，且安全性較好，值得臨床推廣。