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        炎癥性腸病合并自身免疫疾病臨床特征及藥物治療*

        2019-08-15 09:05:38周玉玲羅真春姚勇剛
        中國藥業(yè) 2019年15期

        周玉玲,羅真春,劉 坤,姚勇剛

        (重慶市中醫(yī)院急診重癥醫(yī)學(xué)科·重慶市中醫(yī)研究院,重慶 400020)

        炎癥性腸病(IBD)是一種慢性、非特異性腸道炎癥性疾病,會出現(xiàn)全身病癥,主要臨床表現(xiàn)為黏液血便、腹瀉、腹痛等[1]。其全身性并發(fā)癥會涉及泌尿生殖系統(tǒng)、肝膽胰、皮膚、骨骼肌肉系統(tǒng)、心臟系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肺、眼等,臨床表現(xiàn)不同,治療方法也有差異[2],包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、克羅恩?。–D)。自身免疫疾?。ˋD)是在自身免疫反應(yīng)持續(xù)過久或超過生理限度發(fā)生的,由于機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng),從而損傷自身組織,產(chǎn)生一系列臨床癥狀。IBD與機(jī)體免疫應(yīng)答失調(diào)有關(guān),但目前發(fā)病機(jī)制尚不明確,未形成有效的治療方案。本研究中探討了IBD合并AD的臨床特征及藥物治療情況,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合病理學(xué)和影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn);處于AD非活動(dòng)期;入院前未使用過糖皮質(zhì)激素治療;入院前3個(gè)月病情穩(wěn)定;患者簽署知情同意書。

        排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、肺疾??;重癥感染;感染性結(jié)腸炎,其他非感染性結(jié)腸炎;由于非IBD原因行腸或胃切除術(shù)治療。

        病例選擇與分組:選取醫(yī)院2016年12月至2018年12月收治的IBD合并AD患者70例,選取同期單純IBD患者90例。70例IBD并AD患者中,有28例CD合并 AD患者(CD+AD組),42例 UC合并AD患者(UC+AD組)。90例單純 IBD患者中,39例 CD患者(CD組),51例UC患者(UC組)。各組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。

        表1 各組患者一般資料比較

        1.2 方法

        收集所有患者的臨床資料,包括患者病理資料、病程、臨床類型、分期、治療情況等,進(jìn)行回顧性分析,比較臨床流行病學(xué)特點(diǎn)。

        1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

        觀察并比較患者的一般資料、臨床特征、腸外表現(xiàn)、治療方案和轉(zhuǎn)歸情況。緩解:患者臨床癥狀有效控制;有效:患者臨床癥狀有所改善;無效:患者臨床癥狀無改變,甚至加重。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(% )表示,行 χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以表示,行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        結(jié)果見表2至表5。IBD患者的腸外表現(xiàn)主要有皮疹、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、脂肪肝等?;颊哌M(jìn)行內(nèi)科治療主要使用氨基水楊酸制劑,IBD合并AD的部分患者聯(lián)合使用免疫制劑、糖皮質(zhì)激素治療。重度患者主要聯(lián)合給藥治療,中度患者灌腸給藥或靜脈給藥。輕度患者主要灌腸給藥,病情非常嚴(yán)重的患者或常規(guī)治療沒有效果者給予激素治療。治療無效患者轉(zhuǎn)為外科手術(shù),死亡1例,緩解4例。IBD組無效患者轉(zhuǎn)為外科手術(shù),治療后緩解。

        表2 各組患者臨床特征比較[例(%)]

        3 討論

        IBD與多種因素有關(guān),如微生物感染、環(huán)境、遺傳、免疫等,病因未明,有終生復(fù)發(fā)傾向[3]。對于自身抗原,機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答,從而損害機(jī)體組織,導(dǎo)致自身免疫疾病。自身免疫疾病涉及多個(gè)器官系統(tǒng),消化道、內(nèi)分泌、結(jié)締組織、關(guān)節(jié)脊柱等。IBD發(fā)生自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)比非IBD的人群更高[4]。機(jī)體有某種免疫相關(guān)性疾病,同時(shí)發(fā)生其他免疫異常的風(fēng)險(xiǎn)也會加大,免疫相關(guān)性疾病有家族聚集性。IBD屬免疫相關(guān)性疾病,其與自身免疫疾病有遺傳重疊,包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等[5]。IBD合并AD影響消化系統(tǒng)的整體功能,且累及腸外多個(gè)器官,病情嚴(yán)重,影響患者的正常生活和工作。

        表3 各組患者腸外表現(xiàn)比較[例(%)]

        表4 IBD組和IBD+AD組患者治療方案比較[例(%)]

        表5 IBD組和IBD+AD組患者轉(zhuǎn)歸情況[例(%)]

        IBD多發(fā)于青壯年人群,本研究結(jié)果顯示,CD組和CD+AD組,UC和 UC+AD組患者的性別無差異,CD+AD組病程較CD組長,UC+AD組的病程較CD組長。UC是誘發(fā)直腸癌的高危因素,且病程越長,癌變的風(fēng)險(xiǎn)也越高,病程超過10年的IBD患者,要定期進(jìn)行腸鏡檢查[6]。UC患者的左半結(jié)腸型發(fā)病率最高,CD組患者回腸型最多。UC+AD組和CD+AD組重度活動(dòng)期比例均較UC組和 CD組高(P<0.05),且 UC+AD組和CD+AD組的輕度活動(dòng)期比例較UC組和CD組低(P<0.05),反映IBD合并AD患者大多為重度和中度,病情較嚴(yán)重。

        AD可能出現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎、免疫性甲狀腺炎等。IBD的腸外表現(xiàn)通常涉及多個(gè)器官,復(fù)雜多樣[7]。本研究中,合并AD患者的腸外表現(xiàn)發(fā)生率均較高,可能是由于合并AD會累及多個(gè)器官/系統(tǒng),導(dǎo)致病情加重。由于腸外其他器官的病變,在免疫機(jī)制的作用下,出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎等疾病[8]。T細(xì)胞或特異型人原肌球同工蛋白5抗體,在激活腸道免疫反應(yīng)下產(chǎn)生,經(jīng)過腸外器官、機(jī)體循環(huán),導(dǎo)致免疫炎性反應(yīng)。說明可能由于IBD反復(fù)發(fā)作,針對結(jié)締組織和腸道的刺激因子不斷產(chǎn)生,引起腸外組織免疫炎性反應(yīng)[9]。

        治療IBD的藥物主要使用氨基水楊酸制劑,但對合并AD的療效不理想,可使用免疫抑制劑聯(lián)合激素治療。本研究中,IBD+AD組患者激素使用率較IBD組患者高,可見對于常規(guī)治療無效的患者使用免疫抑制劑或激素可有利于控制病情[10]。

        綜上所述,IBD合并AD患者多為重度和中度,病情更嚴(yán)重,累及多個(gè)腸外器官,腸外表現(xiàn)以關(guān)節(jié)炎居多,還有脂肪肝等多種臨床表現(xiàn),需及早進(jìn)行藥物治療,以促進(jìn)病情緩解。

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