蒙春越

摘要：目的? 探討格列美脲聯(lián)合吡格列酮治療老年2型糖尿病合并高血壓患者的療效。方法? 選取2017年6月～2018年5月我院收治的2型糖尿病合并高血壓患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組給予吡格列酮，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予格列美脲，比較兩組治療前、治療后第6個(gè)月的血糖、血脂、血壓水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 治療后，觀察組FPG、HbA1c低于對(duì)照組[（6.25±0.79）mmol/L vs（6.73±0.81）mmol/L、（5.90±1.12）% vs（6.39±1.33）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組TC、TG低于對(duì)照組[（4.76±0.96）mmol/L vs（5.22±1.01）mmol/L、（1.60±0.64）mmol/L vs（1.60±0.64）mmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組SBP低于對(duì)照組[（125.36±12.87）mmHg vs （132.35±13.58）mmHg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的10.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 吡格列酮聯(lián)合格列美脲能有效改善老年2型糖尿病合并高血壓患者的血糖、血脂和血壓水平，且聯(lián)合用藥改善效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，且具有較高的安全性。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;高血壓;吡格列酮;格列美脲

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.13.023

文章編號(hào)：1006-1959（2019）13-0084-04

Abstract：Objective? To investigate the efficacy of glimepiride combined with pioglitazone in the treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hypertension. Methods? A total of 120 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hypertension admitted to our hospital from June 2017 to May 2018 were enrolled. The patients were divided into observation group and control group by random number table， 60 cases each. Pioglitazone was given to the control group， and glimepiride was given to the observation group on the basis of the control group. The blood glucose， blood lipid and blood pressure levels and the incidence of adverse reactions were compared before treatment and at 6 months after treatment. Results After treatment， the FPG and HbA1c in the observation group were lower than the control group[（6.25±0.79）mmol/L vs （6.73±0.81）mmol/L， （5.90±1.12） % vs （6.39±1.33）%]， the difference was statistically significant （P<0.05）. The TC and TG in the observation group were lower than those in the control group[（4.76±0.96） mmol/L vs （5.22±1.01）mmol/L， （1.60±0.64）mmol/L vs （1.60±0.64）mmol/L]， and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in LDL-C and HDL-C （P>0.05）. The SBP of the observation group was lower than that of the control group[（125.36±12.87）mmHg vs （132.35±13.58）mmHg]， the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in DBP between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? Pioglitazone combined with glimepiride can effectively improve blood glucose， blood lipids and blood pressure in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hypertension， and the combined use of the drug is better than the single drug， and has a high safety.

Key words：Type 2 diabetes;Hypertension;Pioglitazone;Glimepiride

老年2型糖尿病患者合并高血壓的比例較高[1]，二者之間具有密切聯(lián)系。有學(xué)者認(rèn)為高血壓是2型糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一[2]，高血壓和2型糖尿病共同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)為胰島素抵抗，兩種疾病相互疊加可加重患者病情的發(fā)展，進(jìn)而誘發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的健康和生命安全[3]。選擇療效好、安全性高的治療方案對(duì)于控制老年2型糖尿病合并高血壓患者的血糖、血脂及血壓具有重要的意義。本研究主要探討格列美脲聯(lián)合吡格列酮治療老年2型糖尿病合并高血壓患者的療效，旨在為進(jìn)一步優(yōu)化治療方案提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年6月～2018年5月柳州市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的老年2型糖尿病合并高血壓患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。兩組性別、年齡、病程、BMI及婚姻狀況等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲;②無(wú)相關(guān)治療藥物的禁忌證;③神志清楚、思維正常、無(wú)語(yǔ)言溝通障礙;④能配合相關(guān)調(diào)查并能定期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤或嚴(yán)重肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者;②生活自理能力差者;③長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素者。

1.3方法? 對(duì)照組患者入院后及時(shí)完成各項(xiàng)常規(guī)檢查，根據(jù)患者情況對(duì)患者分別給予對(duì)癥和支持治療，進(jìn)行健康教育、營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等，給予吡格列酮（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110047，規(guī)格：30 mg/片），1片/次，1次/d，早餐前口服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予格列美脲（重慶康刻爾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010543，規(guī)格：1 mg/片），1片/次，1次/d，早餐前口服。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組治療前、治療后第6個(gè)月血糖[空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）]、血壓[收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）]以及不良反應(yīng)（胃腸道不適、低血糖、頭痛、眩暈、肌肉無(wú)力、輕微水腫）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，對(duì)血糖、血脂、血壓水平等計(jì)量資料進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，正態(tài)性分布采用Kolmogorov-Smironov檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布以（x±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);兩組一般資料、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，比較采用？字2檢驗(yàn)，如果理論數(shù)<5但≥1，采用連續(xù)性校正的？字2檢驗(yàn)，如果理論數(shù)<1，則用Fisher's檢驗(yàn)，取雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖比較? 治療前兩組FBG、HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FPG、HbA1c低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2兩組治療前后血脂比較? 治療前兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組TC、TG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.3兩組治療前后血壓比較? 治療前兩組SBP和DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組SBP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.091，P=0.762），見(jiàn)表5。

3討論

2型糖尿病與高血壓之間的關(guān)系頗為復(fù)雜，有研究認(rèn)為[4]，2型糖尿病與高血壓具有同源性，與二者發(fā)病有關(guān)的因素諸如動(dòng)脈粥樣硬化、血糖和血脂代謝異?？赡苡泄餐倪z傳背景與環(huán)境因素，2型糖尿病與高血壓發(fā)生、發(fā)展的病理生理學(xué)過(guò)程互相影響。由血糖升高導(dǎo)致的糖基化末端產(chǎn)物可引起血管壁異常增厚和脂質(zhì)在血管內(nèi)堆積，高胰島素血癥可導(dǎo)致腎臟Na+重吸收，引起水、Na+潴留，脂肪因子含量異常進(jìn)一步加重胰島素抵抗現(xiàn)象[5]。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥，可增強(qiáng)胰島素在外周的敏感性，減輕胰島素抵抗[6]。吡格列酮作為PPARγ受體激動(dòng)劑，可以促進(jìn)脂肪、肌細(xì)胞核內(nèi)過(guò)氧化酶增殖體的活性，減少游離脂肪酸產(chǎn)生[7]，推測(cè)其降壓作用可能通過(guò)改善胰島素抵抗，使尿鈉排出量增加，降低機(jī)體交感神經(jīng)活性，從而改善血管的收縮性引起降壓作用。格列美脲屬于第三代磺酰脲類(lèi)抗糖尿病藥，具有抑制2型糖尿病患者肝葡萄糖合成、促進(jìn)肌肉組織對(duì)外周葡萄糖的利用和胰島素分泌的作用[8，9]。糖尿病與心腦血管疾病的密切聯(lián)系已是不爭(zhēng)的事實(shí)[10]。有研究表明[11，12]，格列美脲或吡格列酮具有改善血糖、血脂及血壓的作用。本研究結(jié)果表明，觀察組FPG、HbA1c低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與張丹丹等[13]研究結(jié)果一致。FPG為糖尿病患者最常用的檢測(cè)指標(biāo)，主要用于反應(yīng)胰腺中胰島β細(xì)胞的功能，代表基礎(chǔ)胰島素的分泌狀態(tài)，不同患者體內(nèi)血糖含量隨進(jìn)食、活動(dòng)等情況會(huì)有所波動(dòng)，但一般FPG水平相對(duì)恒定。HbA1c是機(jī)體血液中葡萄糖通過(guò)非酶促反應(yīng)與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白結(jié)合形成的復(fù)合產(chǎn)物，HbA1c含量是血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)，其含量可以反映測(cè)定前8～12周患者的血糖控制情況。胰島素抵抗與高血脂、高血壓的關(guān)聯(lián)改變了人們對(duì)2型糖尿病、高血脂、高血壓的治療觀念，改善機(jī)體胰島素的敏感性有助于高血脂、高血壓的治療。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FPG、HbA1c低于對(duì)照組[（6.25±0.79）mmol/L vs（6.73±0.81）mmol/L、（5.90±1.12）% vs（6.39±1.33）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組TC、TG低于對(duì)照組[（4.76±0.96）mmol/L vs（5.22±1.01）mmol/L、（1.60±0.64）mmol/L vs（1.60±0.64）mmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組SBP低于對(duì)照組[（125.36±12.87）mmHg vs （132.35±13.58）mmHg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的10.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明吡格列酮聯(lián)合格列美脲對(duì)老年2型糖尿病合并高血壓患者具有一定的降低血脂和血壓作用，具有安全性，與國(guó)內(nèi)外其他報(bào)道的結(jié)果具有可比性[14，15]。從造成心血病疾病危險(xiǎn)因素的角度而言，通過(guò)調(diào)節(jié)血脂和血壓水平，使心血病疾病危的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低，對(duì)老年2型糖尿病合并高血壓患者具有積極意義[15]。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合格列美脲能有效改善老年2型糖尿病合并高血壓患者的血糖、血脂和血壓水平，且聯(lián)合用藥改善效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，且具有較高的安全性。但本研究尚有一定的局限性：①本研究為單中心的調(diào)查研究，論證強(qiáng)度不及多中心研究結(jié)果;②雖然實(shí)施了隨機(jī)對(duì)照的調(diào)查方法，但未進(jìn)行雙盲，可能對(duì)結(jié)果造成一定偏倚。因此，相關(guān)結(jié)果有待高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：

[1]Cosenso-Martin LN，Giollo-Júnior LT，F(xiàn)ernandes LAB，et al.Effect of vildagliptin versus glibenclamide on endothelial function and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes and hypertension：a randomized controlled trial[J].Acta Diabetologica，2018，55（12）：1237-1245.

[2]Arévalo-Lorido JC，Gómez JC，Huelgas RG，et al.Lowering Blood Pressure with the Combination of a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor and a Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist in Type 2 Diabetic Patients：A Clinical Evidence[J].High Blood Press Cardiovasc Prev，2018，25（4）：417-420.

[3]巴俊強(qiáng)，高洪蛟，許祥林，等.運(yùn)動(dòng)性高血壓與2型糖尿病及胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（20）：2279-2282.

[4]Zhang HW，Zhao X，Guo YL，et al.Elevated lipoprotein （a） levels are associated with the presence and severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2018，28（10）：980-986.

[5]趙靜，劉進(jìn)娜，王幫眾，等.2型糖尿病并發(fā)高血病的相關(guān)機(jī)制研究及中藥復(fù)方的干預(yù)作用實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（9）：3703-3706.

[6]李英昭，郭向陽(yáng)，尹洪濤，等.西格列汀對(duì)需要大劑量胰島素治療的老年T2DM患者胰島素抵抗及血糖波動(dòng)的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（32）：34-38.

[7]Young LH，Viscoli CM，Schwartz GG，et al.Heart Failure After Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack in Insulin-Resistant Patients Without Diabetes Mellitus Treated With Pioglitazone[J].Circulation，2018，138（12）：1210-1220.

[8]張四青，習(xí)燕華，鐘樹(shù)妹，等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（5）：525-528.

[9]Martin R，Julio R，Robert AK，et al.Empagliflozin compared with glimepiride in metformin-treated patients with type 2 diabetes：208-week data from a masked randomized controlled trial[J].Diabetes Obes Metab，2018，20（12）：2768-2777.

[10]陳芳，盧嵐敏，韓白玉，等.2型糖尿病體重變化與心血管疾病關(guān)系[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（2）：185-188.

[11]蒲丹嵐，尹經(jīng)霞，謝潔，等.復(fù)方鹽酸吡格列酮格列美脲片與格列美脲片治療2型糖尿病的療效與安全性對(duì)照研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（7）：915-918.

[12]李偉，劉雪梅，王巧云.吡格列酮治療脂肪肝伴2型糖尿病的代謝指標(biāo)變化及肝功能觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（6）：843-845.

[13]張丹丹，孫娜，房輝，等.甘精胰島素注射液聯(lián)合格列美脲片治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（3）：251-253.

[14]吳艷霞，吳婷玉，李秀娟，等.吡格列酮對(duì)老年原發(fā)性高血壓伴糖耐量異?；颊邉?dòng)態(tài)脈壓指數(shù)的影響[J].臨床心血管病雜志，2013，29（6）：443-445.

[15]Phielix E，Brehm A，Bernroider E，et al.Effects of pioglitazone versus glimepiride exposure on hepatocellular fat content in type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2013，15（10）：915-922.

[16]McCurley JL，F(xiàn)ortmann AL，Gutierrez AP，et al.Pilot Test of a Culturally Appropriate Diabetes Prevention Intervention for At-Risk Latina Women[J].Diabetes Educ，2017，43（6）：631-640.

收稿日期：2019-4-12;修回日期：2019-4-22

編輯/杜帆