史建華，劉瑞強，尹茂軒，楊幫東 ，李冠軍

1.河南省濮陽市人民醫(yī)院泌尿外科(濮陽 457000);2.南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院泌尿外科(南陽 473000)

前列腺癌(Prostate cancer，PCa)是男性老年患者常見的惡性腫瘤，歐美地區(qū)本病發(fā)病率居于男性惡性腫瘤的第一位，病死率居于第二位[1-3]。近些年來，我國老齡男性逐年增多，隨著生活條件的改善及患者自我防范意識的提高，PCa的檢出率和病死率也呈現(xiàn)明顯增高趨勢，現(xiàn)已位于泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的第3位，PCa的醫(yī)學科學研究已成為各國的熱門課題[4-6]。晚期的PCa手術已不能根治，西醫(yī)的內分泌調理是其重要的臨床治療手段，此治療方法不良反應較重，使患者的生活、生存質量嚴重下降，患者越來越難以接受此種治療方法，中醫(yī)藥在改善患者的生存、生活質量、副反應小的治療方式、以及延長生命的存活期等方面有著顯著優(yōu)勢。中醫(yī)中藥聯(lián)合西醫(yī)的內分泌治療既可減低內分泌治療的副反應，又可逐步消減患者對激素的依賴，以對激素的非依賴性來延長PCa的治療時間。我院針對晚期PCa癥狀采用生地黃復方制劑聯(lián)合西醫(yī)的內分泌治療，取得了較明顯的療效，現(xiàn)將相關結果匯報如下。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2016年1月至2017年6月間收治的96例前列腺癌晚期患者作為觀察資料，將入選患者依據隨機數(shù)字法均分對照組與觀察組，每組各48例。對照組：年齡為54～79歲，平均(68.12±8.63)歲；病理類型：腺癌41例，鱗癌7例；臨床分期：C期11例，D1期31例，D2期6例。觀察組：年齡為55～81歲，平均(69.01±8.94)歲；病理類型：腺癌42例，鱗癌6例；臨床分期：C期12例，D1期27例，D2期9例。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

診斷標準：《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[7]。納入標準：①符合上述診斷標準且經本院影像學、病理及細胞學檢查確診為PCa，臨床分期為 C期、D期；②年齡≥18歲的成年患者；③不符合實施根治性手術治療及放射性治療的患者；④根治性手術后又復發(fā)但無法再實施局部治療的患者；⑤取得知情同意文件并同意入組配合治療者。排除標準：①PCa終末期KPS評分小于60分及老年癡呆患者；②PCa合并其它器官原發(fā)性惡性腫瘤患者；③符合非激素依賴型PCa的診斷標準；④合并嚴重的心、腦血管疾病，肝、腎功能嚴重受損、造血功能障礙等嚴重疾病；⑤精神疾病患者。

2 治療方法

2.1 對照組：醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(批準文號：H20100314)3.6 mg，腹前壁皮下注射，1次/4周；比卡魯胺(國藥準字H20060983)50 mg/次，1次/d，口服；烏苯美司(國藥準字H19980092)30 mg/次，2次/d，口服。連續(xù)口服6個月。

2.2 觀察組：在上述對照組治療的基礎上加用自擬生地黃復方制劑。方劑組成：生地60 g，生黃芪50 g，白花蛇舌草、敗醬草各30 g，丹參15 g，丹皮、赤芍、威靈仙各12 g，僵蠶、姜黃、火麻仁、炙甘草各10 g，蟬蛻、生大黃各6 g。由本院中藥房使用煎藥機統(tǒng)一制備為240 ml×2袋湯劑，于早、晚各溫服1袋，1 d1劑，連續(xù)治療6個月為1個療程。

3 觀察指標 治療1個療程后，評估兩組臨床療效，同時觀察組治療前、后兩組患者血清標志物：前列腺特異抗原(PSA)、游離前列腺特異性抗原(f-PSA)表達水平，免疫指標：血紅蛋白(Hb)、T細胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與NK細胞水平、癥狀程度、生活質量、情緒狀態(tài)及中醫(yī)證候積分的改善情況，統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

PSA、f-PSA均采用德國羅氏Cobas e411電化學發(fā)光全自動免疫分析儀測定，Hb選用邁瑞B(yǎng)C-5300型全自動血液細胞分析儀檢測，T細胞亞群及NK細胞選用貝克曼庫爾特EPICS-XL型流式細胞儀測定。

癥狀程度依據《國際前列腺癥狀評分表》(IPSS)評估[8]。得分越高表明前列腺癥狀越嚴重。生活質量與情緒狀態(tài)依據QLQ-C30量評估[9]。得分越高表明質量、狀態(tài)越不理想。中醫(yī)證候積分依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》評估[10]。得分越高表明證候越嚴重。

4 療效標準 依據RECIST標準進行評估[11]。全部病灶消失且維持至少4周為完全緩解(CR)，各病灶總和縮小30%且維持至少4周無增長為部分緩解(PR)，未達PR標準也未達進展(PD)標準為穩(wěn)定(SD)，各病灶總和增長20%及以上為PD；CR與PR之和為總有效率(RR)，CR、PR、SD之和為局部控制。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。兩組總有效率與局部控制率均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；觀察組整體療效較對照組理想(P<0.05)。

2 兩組患者治療前后血清標志物與Hb水平比較 見表2。治療前兩組患者血清標志物與Hb水平均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患者PSA、f-PSA、Hb均較前改善(P<0.05)，觀察組PSA、f-PSA、Hb均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：組間比較，★P<0.05

表2 兩組患者治療前后血清標志物與Hb水平比較

注：組內與治療前比較，☆P<0.05；組間治療后比較，★P<0.05

3 兩組治療前后T細胞亞群與NK細胞比較 見表3。治療前兩組患者T細胞亞群與NK細胞均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞均較治療前惡化(P<0.05)，觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞均較治療前改善(P<0.05)，觀察組T細胞亞群與NK細胞均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

4 兩組生活質量、中醫(yī)證候與 I-PSS比較 見表4。治療前兩組患者生活質量、中醫(yī)證候與 I-PSS均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患者生活質量、中醫(yī)證候與 I-PSS均較前改善(P<0.05)，觀察組各項指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后T細胞亞群與NK細胞比較

注：組內與治療前比較，☆P<0.05；組間治療后比較，★P<0.05

表4 治療前后兩組患者生活質量、中醫(yī)證候與 I-PSS比較(分)

注：組內與治療前比較，☆P<0.05；組間治療后比較，★P<0.05

5 不良反應 兩組均未見嚴重不良反應，對照組乏力、惡心、嘔吐等不良反應發(fā)生率為29.17%(14/48)，觀察組僅5例患者發(fā)生輕微惡心及嘔吐，不良反應發(fā)生率為10.42%(5/48)，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(χ2=5.315，P<0.05)。

討 論

PCa是人類一種特有的疾病，美國PCa發(fā)病率居于世界第1位，其病死率僅次于肺癌。我國老年男性PCa的發(fā)病率在逐年上升，已高達194%，高居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位[12-14]。目前PCa也是發(fā)病率升高最快的惡性腫瘤。該病發(fā)病隱匿，被檢出已多屬晚期，多已出現(xiàn)局限或遠處轉移，已喪失了手術根治的機會，因此目前內分泌治療PCa已成為晚期患者主要的治療手段，其具體措施包括去勢術治療、去勢藥物治療、內分泌間歇治療以及最大限度的阻斷雄激素療法。內分泌治療有一定弊病，患者會產生諸多副反應，主要有免疫力下降、精神抑郁、貧血乏力、自汗盜汗、潮熱、食欲減退等等。這使患者的體質及生活質量受到嚴重影響。烏苯美司是從鏈霉菌屬培養(yǎng)液中經分離所獲取的二肽化合物，該化合物具有競爭性的抑制氨肽酶B及亮氨酸肽酶，可增強T細胞的生理功能，可增強NK細胞的活性以加大其殺傷力，并且可增加合成集落的刺激因子之力度從而刺激骨髓，使骨髓細胞的再生、分化能力增強。雖然烏苯美司的抗腫瘤機制目前尚不完全明確，但其作用機制應該是可干擾癌細胞的代謝，抑制癌細胞的增生，促進癌細胞的凋亡，并提高人體的免疫功能，激活免疫細胞因子的生理活性并促其快速生成與分泌，促進人體抗腫瘤免疫效應。烏苯美司作用于PCa類似中醫(yī)扶正祛邪的治療法則。

中醫(yī)認為本病根據證候表現(xiàn)應屬“癥瘕”、“積聚”、“毒瘡”、“癃閉”等[15]。在中醫(yī)病理學定位應為本虛標實證兼虛實錯雜證。中醫(yī)中藥治療本病無論在培補正氣、軟堅散結、活血化瘀、解毒消巖諸方面均有一定優(yōu)勢，可達到祛邪而不傷正、糾正因放化療引起的各種副反應、提高患者體質、延長患者生命等方面均有較好效果，本院治療PCa即是在對照組治療的基礎上加用中藥“生地黃復方制劑”，產生了較好療效。方中生地、生黃芪養(yǎng)陰生津、涼血止血、補氣升陽、托瘡生肌。白花蛇舌草性寒味苦、淡，主要功效有消痛散結、清熱解毒、利尿除濕，尤其善于治療多種類型的炎癥。敗醬草清降、且有行散之性，既有清熱解毒功效又可活血散瘀尤其善消內癰、去腐消膿。丹皮、赤芍活血涼血、清熱化瘀、清除敗血可殺滅多種細菌。威靈仙辛散善走、走而不守、性溫通利，通行十二經，僵蠶、姜黃、蟬蛻、生大黃為方劑升降散，治瘀水互結，治水治血、當先治其氣，促進氣機之升降。火麻仁潤腸通便減輕盆腔壓力。丹參活血化瘀、養(yǎng)血補血。炙甘草補中益氣、調和諸藥。

本次研究結果表明，觀察組患者整體療效水平優(yōu)于對照組，說明應用生地黃復方制劑可進一步提高患者的臨床療效，但本組資料表明兩組患者的局部控制率與總有效率未見統(tǒng)計學差異，我們認為與治療周期相關，有待于進一步長期臨床研究驗證。通過治療兩組患者的PSA、f-PSA、Hb均較前改善，提示西藥治療方案可有效改善患者血清標志物與Hb水平，聯(lián)合應用生地黃復方制劑后可得到進一步改善。治療后對照組患者的T細胞亞群與NK細胞可見惡化，主要與隨著患者病情的進展以及西藥對患者免疫性細胞的不良作用等因素相關。而觀察組患者治療后T細胞亞群與NK細胞均有所改善，提示生地黃復方制劑具有明確的提升患者免疫功能的作用，因此治療后觀察組患者的T細胞亞群與NK細胞均優(yōu)于對照組，同時也為提高臨床療效、改善患者生活質量提供了必要條件。通過比較可知，治療后觀察組患者的中醫(yī)證候積分、生活質量與情緒功能及I-PSS均優(yōu)于對照組，提示生地黃復方制劑可有效減輕患者的臨床癥狀程度與中醫(yī)證候，提高患者的生活質量與情緒功能。同時觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，說明聯(lián)合應用生地黃復方制劑安全可靠。