索南草，陳劍虹

解放軍940醫(yī)院機(jī)關(guān)門(mén)診部 (蘭州 730000)

子宮肌瘤也稱(chēng)為子宮平滑肌瘤，是一種臨床上較常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤，包括有：宮頸肌瘤、漿膜下肌瘤、肌壁間肌瘤、闊韌帶肌瘤、黏膜下肌瘤等[1-3]。子宮肌瘤以30～50歲女性為主要發(fā)病群體，臨床發(fā)病率約20%以上[4]。近年來(lái)我國(guó)子宮肌瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)[5]。子宮肌瘤患者可見(jiàn)陰道非規(guī)則性出血、經(jīng)量增多、腰腹部隱痛等表現(xiàn)，也有部分患者無(wú)明顯癥狀。本病的發(fā)生機(jī)制目前尚未能完全明晰，但多認(rèn)為其與患者雌激素、孕激素等機(jī)體性激素分泌水平及免疫功能等相關(guān)[6]。子宮肌瘤雖非惡性腫瘤，但其經(jīng)量增多且淋漓不盡的癥狀易誘發(fā)患者貧血，對(duì)患者的健康造成不良影響。中醫(yī)中藥在治療本病方面具有療效確切、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)，但其起效較慢。為此，本院研習(xí)中醫(yī)理論自擬桂茯化癥湯，于常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用治療本病。并開(kāi)展本次專(zhuān)項(xiàng)研究，以明確桂茯化癥湯的應(yīng)用效果?，F(xiàn)將研究?jī)?nèi)容總結(jié)于后文。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2017年1月至2018年12月間本院收治的86例微小子宮肌瘤患者納入本次研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將入選患者均分后納入常規(guī)組與中藥組，每組各納入43例。常規(guī)組患者年齡為25～51歲，平均(41.21±7.96)歲；病程為4～31個(gè)月，平均(10.62±9.56)個(gè)月；肌瘤位置：肌壁間肌瘤32例，黏膜下肌瘤8例，漿膜下肌瘤3例；肌瘤類(lèi)型：?jiǎn)伟l(fā)31例，多發(fā)肌瘤12例。中藥組患者年齡為25～52歲，平均(41.47±8.03)歲；病程為3～33個(gè)月，平均(10.71±9.73)個(gè)月；肌瘤位置：肌壁間肌瘤31例，黏膜下肌瘤7例，漿膜下肌瘤5例；肌瘤類(lèi)型：?jiǎn)伟l(fā)29例，多發(fā)肌瘤14例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[7]制定。具體標(biāo)準(zhǔn)：①可見(jiàn)經(jīng)血量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)或經(jīng)間出血；②雙合診檢查可見(jiàn)子宮較硬、增大、表面不規(guī)則；③醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查表明，宮體包括漿膜下、黏膜下、肌壁間有低回聲的包塊，包膜清晰、形狀規(guī)則、邊界清楚，最長(zhǎng)直徑<5 cm，雙側(cè)附件均正常。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②舌淡、苔白，脈沉、澀；③自愿參與本次研究，且取得知情同意文件的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①懷疑有惡變可能的患者；②合并嚴(yán)重肝、腎功能不全或重癥疾病的患者；③處于心、腦血管事件急性期的患者；④入組前1周內(nèi)有激素類(lèi)藥物應(yīng)用史的患者；⑤合并凝血功能障礙的患者；⑥對(duì)于本次研究用藥有過(guò)敏史的患者。

2 治療方法

2.1 常規(guī)組：采取常規(guī)單純西藥治療，給予米非司酮片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000648)10 mg/次，1次/d，自月經(jīng)來(lái)潮前1 d于睡前口服，連續(xù)治療3個(gè)月。

2.2 中藥組：在上述常規(guī)治療的同時(shí)，給予自擬桂茯化癥湯治療，方劑組成：茯苓24 g，桂枝、赤芍、牛膝各12 g，桃仁、紅花、莪術(shù)、當(dāng)歸、丹皮、地龍、炙甘草各10 g。加減：氣虛多汗、神疲乏力加生黃芪30 g，山萸肉15 g；經(jīng)行腹痛加延胡索、香附各10 g；畏寒肢冷加附子、炮姜各10 g；月經(jīng)過(guò)多加炒靈脂米、藕節(jié)炭各10 g，瘀血重者加雞血藤、丹參各15 g。諸藥合為1劑,由本院中藥房按水煎法制備為240 ml×2袋，于早、晚溫服；連續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月后，比較兩組臨床療效，觀察兩組患者中醫(yī)證候積分、子宮體積、肌瘤體積及激素水平的變化情況，統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。激素水平包括：黃體生成素(LH)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)。中醫(yī)證候積分：行經(jīng)時(shí)間為3～7 d的計(jì)0分、8～10 d的計(jì)1分，11～13 d的計(jì)2分，13 d及以上的計(jì)3分；經(jīng)色暗紫計(jì)1分，可見(jiàn)乳房脹痛、頭暈耳鳴、下腹墜脹的每項(xiàng)計(jì)1分。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》評(píng)估[8]。具體標(biāo)準(zhǔn)：肌瘤與臨床癥狀均消失為治愈；瘤體縮小幅度達(dá)20%及以上，臨床癥狀顯著改善為顯效；瘤體有所縮小但縮小幅度不足20%，臨床癥狀有所改善為有效；瘤體未見(jiàn)明顯縮小或有增大，臨床癥狀未見(jiàn)改善為無(wú)效；總有效為治愈、顯效、有效的合計(jì)。臨床療效與肌瘤體積計(jì)算，多發(fā)型均為全部肌瘤的合計(jì)。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。中藥組總有效率為95.35%，常規(guī)組總有效率為81.40%，中藥組臨床療效及總有效率均優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。

2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分與子宮、肌瘤體積比較 見(jiàn)表2。治療前兩組患者中醫(yī)證候積分、子宮體積、肌瘤體積比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分、子宮體積、肌瘤體積均較本組治療前降低(P<0.05)，且中藥組均優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05) 。

3 兩組治療前后激素水平比較 見(jiàn)表3。治療前兩組患者各項(xiàng)激素水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者E2、P、FSH、LH分泌水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且中藥組均低于常規(guī)組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效評(píng)估比較[例(%)]

注：組間比較，▲P<0.05

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分與子宮、肌瘤體積比較

注：組內(nèi)比較，△P<0.05；組間比較，▲P<0.05

表3 兩組治療前后激素水平比較

注：組內(nèi)比較，△P<0.05；組間比較，▲P<0.05

4 兩組不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表4。中藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.98%，常規(guī)組為23.26%，中藥組低于常規(guī)組(P<0.05)。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：組間比較，▲P<0.05

討 論

近年來(lái)，我國(guó)子宮肌瘤的發(fā)病率出現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[9]。目前，其發(fā)病機(jī)制尚未能完全清晰，但已知其與患者體內(nèi)孕激素、雌激素分泌水平及免疫功能等相關(guān)。隨著病程的延長(zhǎng)，患者的性激素水平可出現(xiàn)持續(xù)性異常升高，而瘤體也隨之增大[10-11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮肌瘤屬于甾體激素依賴(lài)性的良性腫瘤[12-13]。據(jù)此，西醫(yī)在臨床治療中多采取雌激素、孕激素抑制類(lèi)藥物治療本病。米非司酮為甾體類(lèi)激素的抑制劑，是臨床上治療子宮肌瘤的常用藥物。但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，米非司酮在縮小已經(jīng)形成的子宮肌瘤方面療效欠佳，且具有較高的藥物依賴(lài)性，停藥后肌瘤可出現(xiàn)再次生長(zhǎng)增大。同時(shí)作為激素類(lèi)藥物米非司酮的不良反應(yīng)較多，患者耐受度較低，從一定程度上限制了其在臨床治療中的應(yīng)用。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，子宮肌瘤為氣血兩虛之癥，氣虛而致血瘀，血瘀阻絡(luò)又可使氣虛加劇，形成不良循環(huán)[14]。氣血虧虛形成氣滯血瘀、腑臟失調(diào)，而使?jié)穸緝?nèi)蘊(yùn)凝結(jié)于宮內(nèi)，使沖任失調(diào)，久之積聚形成瘕塊。本病的治療應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)氣通絡(luò)為主。本院根據(jù)中醫(yī)理論自擬桂茯化癥湯治療本病，方中桂枝：性溫、味辛、甘，歸肺、膀胱、心經(jīng)，有溫經(jīng)通陽(yáng)、發(fā)汗解表功效。主治風(fēng)寒表證、痰飲，胸痹，瘀滯經(jīng)閉、癥瘕、痛經(jīng)等癥。茯苓藥性甘、淡、平，歸腎經(jīng)、心、脾經(jīng)，具有健脾滲濕、安神寧心之功效，多用于脾虛引起的水腫，泄瀉，痰飲、失眠、心悸等癥；現(xiàn)代藥理研究茯苓有抗腫瘤作用。桃仁、紅花為活血化瘀對(duì)藥，桃仁性平、味苦，歸心、肺、肝、大腸經(jīng)，可活血祛瘀兼潤(rùn)腸通便，常用于痛經(jīng)、經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，腸燥便秘；紅花性溫、味辛，歸心、肝經(jīng)，有活血化瘀、溫通血絡(luò)作用，主治血瘀經(jīng)閉，癥瘕積聚；桃仁主破瘀、逐瘀,紅花活血，兩藥合用相輔相成，合力消癥瘕、破積聚。莪術(shù)性溫、味辛、苦，歸肝、脾經(jīng)，有破血祛瘀、止痛行氣功效，主治經(jīng)閉腹痛、食積腹脹、癥瘕積聚。當(dāng)歸性溫、味甘、辛，歸心、肝、脾經(jīng)，有補(bǔ)血、活血、止痛、調(diào)經(jīng)功效，可活血止痛，補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，潤(rùn)腸通便，主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉諸癥。赤芍藥性微寒、味苦，歸肝經(jīng)，有活血化瘀、清熱涼血，止痛功效，主治血熱妄行、瘀血經(jīng)閉等癥。牛膝性平，味酸、苦，歸肝、腎經(jīng)，可滋補(bǔ)肝腎、活血祛瘀、強(qiáng)筋壯骨、引血下行，多用于月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、痛經(jīng)。牡丹皮藥性微寒、味辛、苦，歸心、肝、胃經(jīng)，具有涼血、活血、清熱散瘀功效，在本方中取其涼血可使血不瘀滯，活血可使血不妄行雙向調(diào)節(jié)之性。地龍咸寒、活血通絡(luò)，有改善微循環(huán)功效。炙甘草甘溫補(bǔ)氣、和中、調(diào)和諸藥。

本次研究結(jié)果表明，中藥組總有效率為95.35%，常規(guī)組總有效率為81.40%，中藥組臨床療效及總有效率均優(yōu)于常規(guī)組；提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用桂茯化癥湯具有提高微小子宮肌瘤保守治療臨床療效的功效。這一研究結(jié)果與殷捷等研究結(jié)論相符[15]。治療后，中藥組患者中醫(yī)證候積分、子宮體積、肌瘤體積及E2、P、FSH、LH分泌水平均優(yōu)于常規(guī)組；提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用桂茯化癥湯能夠有效緩解患者的臨床癥狀，縮小瘤體從而縮小子宮體積，更有效的調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平。治療期間中藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.98%，常規(guī)組為23.26%，中藥組低于常規(guī)組；提示應(yīng)用桂茯化癥湯能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

中藥湯劑雖然療效理想，但其起效較慢，因此在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥湯劑，能夠起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、提高療效、縮短治療周期的作用。