崔小麗，山 媛，蔣 鋒，趙 瑞,王 莉，陳曉莉

陜西省人民醫(yī)院(西安 710068)

血管性認(rèn)知功能障礙(Vascular cognitive impairment,VCI)是由Hachinski等[1]初次提出，這一概念是指由于腦血管病危險(xiǎn)因素如高血壓病、冠心病等[2-3]，以及腦血管病引起的一類(lèi)認(rèn)知損害綜合征。VCI對(duì)患者的影響極大，輕者生活質(zhì)量下降，重者生活不能自理，給家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，臨床上目前應(yīng)用的藥物如尼莫地平、尼麥角林等對(duì)患者的癥狀改善并不理想，所以急需研究出新的藥物用來(lái)防治VCI，本研究觀察VCI患者口服腦血疏口服液對(duì)血液粘度及認(rèn)知功能的影響并與尼莫地平的療效進(jìn)行比較，報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2015年2月至2017年2月陜西省人民醫(yī)院門(mén)診及住院治療的80例VCI患者為臨床觀察對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為腦血疏口服液治療組和尼莫地平對(duì)照組，每組40例，治療組男性25例，女性15例；平均年齡(53.08±4.01)歲，伴發(fā)疾?。禾悄虿?5例，高血壓病11例，冠心病8例，高脂血癥6例；MMSE評(píng)分(15.41±2.27)分，ADL評(píng)分(42.49±3.12)分。對(duì)照組男性22例，女性18例；平均年齡(55.41±2.25)歲；伴發(fā)疾?。禾悄虿?7例，高血壓病10例，冠心病9例，高脂血癥7例；MMSE評(píng)分(15.27±3.01)分，ADL評(píng)分(43.21±2.25)分，兩組研究對(duì)象在性別、年齡、伴發(fā)疾病、ADL評(píng)分及MMSE評(píng)分差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：有明確的腦血管病史，并經(jīng)頭顱MRI或CT證實(shí)，且發(fā)病3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，且癥狀持續(xù)半年以上者；有認(rèn)知功能受損，MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：輕度認(rèn)知功能障礙：21≤MMSE≤26分；中度認(rèn)知功能障礙：10≤MMSE≤20分；重度認(rèn)知功能障礙：0≤MMSE≤9分。ADL評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：ADL正常：ADL=100分，ADL功能輕度損害：61≤ADL≤99分，ADL功能中度損害：41≤ADL≤60分，ADL功能重度損害：ADL≤40分；無(wú)特殊精神病史；能配合研究者；簽署知情同意書(shū)者；經(jīng)陜西省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)障礙者；其他一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病所導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降(如老年癡呆等)；嚴(yán)重肝、腎疾病者；合并惡性腫瘤者；不能按規(guī)定治療定期隨訪者。

2 治療方法 兩組都給予原發(fā)病的基礎(chǔ)治療，如控制血糖、血壓及抗血小板聚集等。

2.1 對(duì)照組：同時(shí)給予加服尼莫地平(國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010)，3次/d，30 mg/次。

2.2 治療組：同時(shí)服用腦血疏口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字字 Z20070059),3次/d，10 ml/次，兩組均以6個(gè)月為1個(gè)療程。

3 觀察標(biāo)準(zhǔn) 分別在1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月采用MMSE、ADL評(píng)分進(jìn)行效果評(píng)估，MMSE評(píng)估患者認(rèn)知能力，采用ADL量表評(píng)估患者日常生活自理的能力。同時(shí)在治療前后分析兩組血液粘度。血液粘度：采用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定治療前與治療療程結(jié)束后紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血漿比粘度。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行對(duì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用t檢驗(yàn)，P<0.05表示兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前及治療后1、3、6個(gè)月后MMSE、ADL評(píng)分比較 同治療前相比較，兩組患者服藥1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后，MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分都明顯提高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組同對(duì)照組分別在治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月行MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分比較，1個(gè)月時(shí)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)MMSE、ADL評(píng)分，治療組較對(duì)照組有顯著提高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 治療組與對(duì)照組治療結(jié)束后血液粘度均較治療前顯著降低 兩組患者治療后紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血漿比粘度較治療前顯著降低(P<0.05) 。治療前及治療后兩組紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血漿比粘度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。

3 不良反應(yīng) 兩組中有極個(gè)別患者在治療期間出現(xiàn)輕微惡心、無(wú)力、睡眠障礙等不適，給予觀察或相應(yīng)處理后癥狀即消失。治療中兩組均未出現(xiàn)肝腎功等生化指標(biāo)及心電圖嚴(yán)重異?；蛘哌^(guò)敏反應(yīng)，也未出現(xiàn)由于嚴(yán)重不良反應(yīng)而退出臨床試驗(yàn)者。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后1、3、6個(gè)月MMSE評(píng)分比較(分)

注：與對(duì)照組比較,#P<0.05

表2 治療組與對(duì)照組治療前后1、3、6個(gè)月ADL評(píng)分比較(分)

注：與對(duì)照組比較,#P<0.05

表3 治療組與對(duì)照組治療前后的血液粘度比較

注：與同組治療前比較,#P<0.05

討 論

腦血管病可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床癥狀，其位居全球健康問(wèn)題首位[4]。目前我國(guó)腦血管的發(fā)病率位居全球第一，雖然腦血管病導(dǎo)致的死亡率有所下降，但其高致殘率，使得我國(guó)腦血管疾病負(fù)擔(dān)仍然很重[5-6]。血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率逐年上升，如果 VCI 進(jìn)一步發(fā)展，則 40% 會(huì)在 2 年內(nèi)演變?yōu)?VD[7-8]，盡早干預(yù)VCI 可能有延緩認(rèn)知功能進(jìn)一步下降的潛能，因此早期預(yù)防VCI迫在眉睫。

血管性認(rèn)知功能障礙為一復(fù)雜的疾病譜系，包括卒中后認(rèn)知功能障礙以及小血管病引起的認(rèn)知功能障礙，病理機(jī)制與多因素有關(guān)，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生較多氧自由基，線粒體功能減退，腦部血管受到損傷[9-10]。目前的治療主要包括積極尋找病因，即對(duì)因治療，如控制血壓、血糖等，以及對(duì)癥治療，如給予改善認(rèn)知功能障礙的藥物及調(diào)節(jié)情緒的藥物等。尼莫地平為雙氫吡啶類(lèi)L型電壓依賴(lài)性鈣通道拮抗劑，可以穿越血腦屏障，進(jìn)而到達(dá)腦和腦脊液，研究表明，尼莫地平可用于治療慢性缺血性腦血管病、血管性認(rèn)知功能障礙及阿爾茨海默病，尼莫地平選擇性的作用于腦血管，通過(guò)擴(kuò)張腦血管進(jìn)而增加腦的血流量，最終提高病患對(duì)缺氧的耐受力[11]。本研究選用的腦血疏口服液為組方，其由黃芪、川芎、牛膝、水蛭、石菖蒲、大黃及牡丹皮等組成，具有活血化瘀、益氣等功效。黃芪和水蛭為腦血疏口服液的主要成分。水蛭主要含水蛭素等多種活性成分，目前從國(guó)內(nèi)外研究數(shù)據(jù)來(lái)看，其含有的多種生物活性成分具有多種藥理藥效作用[14]，如預(yù)防血栓的形成、控制炎癥反應(yīng)、抗凋亡以及腦保護(hù)等。黃芪甲苷是黃芪重要的有效活性成分之一，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化等多種藥理活性。同時(shí)可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量、提升纖維蛋白溶解活性并防止血栓形成，水蛭、黃芪抗氧化的作用，使其可能用于治療認(rèn)知功能障礙。

本研究數(shù)據(jù)顯示，干預(yù) 6 個(gè)月后行血液粘度比較，兩組治療后均較治療前下降，紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血漿比粘度均顯著降低，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明腦血疏口服液可以降低血粘度，進(jìn)而抑制了血栓形成，改善腦血流，增加缺血區(qū)域腦血流量。使用MMSE量表及 ADL量表評(píng)估患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，治療后1個(gè)月兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明腦血疏口服液能夠改善VCI患者日常生活能力和認(rèn)知能力，遠(yuǎn)期效果優(yōu)于尼莫地平，但本實(shí)驗(yàn)也有局限性，下一步需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究，并研究其具體作用機(jī)制。