李冠昉 朱贊東

（廣東省韶關市第一人民醫(yī)院腎病風濕科 韶關512000）

尿毒癥常導致高磷血癥，繼而引發(fā)鈣磷代謝異常，增加患者鈣負擔，甚至引起血管鈣化，對患者的健康造成極大危害。目前臨床上治療尿毒癥血液透析高磷血癥的常用藥物為醋酸鈣和碳酸鑭，但對于二者聯(lián)合應用治療的研究較少。本研究旨在對醋酸鈣和碳酸鑭單獨應用和聯(lián)合應用治療尿毒癥血液透析高磷血癥的臨床療效進行分析。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年1 月我院收治的尿毒癥血液透析高磷血癥患者100 例，按照隨機數(shù)字表法分為醋酸鈣組33 例、碳酸鑭組33例、聯(lián)合組34 例。醋酸鈣組男17 例、女16 例；年齡37～68 歲，平均年齡（55.59±6.31）歲；透析時間1～4年，平均透析時間（2.09±1.15）年。碳酸鑭組男16例，女17 例；年齡40～69 歲，平均年齡（57.47±7.01）歲；透析時間1～4 年，平均透析時間（2.15±1.39）年。聯(lián)合組男18 例，女16 例；年齡40～71 歲，平均年齡（59.79±8.51）歲；透析時間2～5 年，平均透析時間（2.37±1.24）年。三組患者性別、年齡以及透析時間比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合尿毒癥診斷標準[1]；血磷（P）≥1.78 mmol/L；依從性良好；簽署知情同意書。（2）排除標準：肺及肝功能嚴重障礙者；高鈣或低鈣服用鈣劑嚴重者；嚴重甲狀腺功能亢進癥患者。

1.3 治療方法 三組患者治療期間均使用尼普洛貿易（上海）有限公司生產的尼普洛SURDIAL55 血液透析機進行常規(guī)血液透析治療。醋酸鈣組患者口服醋酸鈣片（國藥準字H20103772）2 片/次，3 次/d。碳酸鑭組患者口服碳酸鑭咀嚼片（國藥準字H20171354），進食或餐后嚼碎服用2 片/次，3 次/d。聯(lián)合組口服醋酸鈣片和碳酸鑭咀嚼片，用法用量同醋酸鈣組和碳酸鑭組。三組患者均連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較三組患者治療前后血鈣（Ca）、血磷（P）和甲狀旁腺素（PTH）?？崭钩槿⊥庵莒o脈血，采用西門子ADVIA2400 全自動生化分析儀（西門子股份公司）檢測血Ca、血P，采用西門子centaur XP 化學發(fā)光免疫分析儀（西門子股份公司）檢測PTH。（2）觀察兩組臨床療效。顯效：治療后患者血P≤1.78 mmol/L，血Ca≤2.37 mmol/L；有效：治療后患者血P 1.13～1.78 mmol/L，血Ca 2.1～2.37 mmol/L；無效：治療后患者血P＞1.78 mmol/L，血Ca＞2.37 mmol/L。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）比較三組患者治療期間出現(xiàn)低血壓、腹痛、高鈣血癥等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后血Ca、P 和PTH 比較 治療前，三組血Ca、P 和PTH 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前相比較，三組患者治療后血P 和PTH 均顯著降低，醋酸鈣組和聯(lián)合組血Ca 升高，碳酸鑭組血Ca 降低，組內差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，碳酸鑭組和聯(lián)合組血P 和PTH均顯著低于醋酸鈣組，聯(lián)合組血P 和PTH 均顯著低于碳酸鑭組，血Ca 高于碳酸鑭組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者治療前后血Ca、P 和PTH 比較

表1 三組患者治療前后血Ca、P 和PTH 比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與醋酸鈣組治療后比較，#P＜0.05；與碳酸鑭組治療后比較，&P＜0.05。

組別 n 治療前血Ca（mmol/L）治療后 治療前血 P（mmol/L）治療后 治療前PT H（pg/ml）治；療后醋酸鈣組332.34±0.312.59±0.33*2.57±0.482.07±0.23*423.41±91.76358.74±60.39*碳酸鑭組332.31±0.292.11±0.37*#2.55±0.501.72±0.31*#411.74±83.54307.93±61.87*#聯(lián)合組342.30±0.232.43±0.26*#&2.53±0.511.53±0.29*#&419.72±85.68234.59±51.37*#&

2.2 三組患者臨床療效比較 醋酸鈣組顯效9 例，有效8 例，無效16 例，治療總有效率為51.52%（17/33）；碳酸鑭組顯效12 例，有效12 例，無效9例，治療總有效率為72.73%（24/33）；聯(lián)合組顯效18例，有效14 例，無效2 例，治療總有效率為94.12%（32/34）。聯(lián)合組治療總有效率顯著高于碳酸鑭組（χ2=5.584，P=0.018）和 醋 酸 鈣 組（χ2=15.469，P=0.000）。

2.3 三組患者不良反應發(fā)生情況比較 碳酸鈣組出現(xiàn)低血壓1 例、高鈣血癥1 例，不良反應發(fā)生率為6.06%（2/33）；碳酸鑭組出現(xiàn)低血壓1 例、腹痛1 例，不良反應發(fā)生率為6.06%（2/33）；聯(lián)合組出現(xiàn)低血壓1 例、腹痛1 例，不良反應發(fā)生率為5.88%（2/34）。三組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

尿毒癥是腎衰的終末期表現(xiàn)，常由于高磷等引起鈣磷代謝紊亂，導致患者血管鈣化，故有效降低患者血磷水平是治療的關鍵。有研究表明[2]，使用含鈣類磷結合劑會加重患者血管鈣化，而新型藥物碳酸鑭卻不增加患者血管鈣化風險。本研究主要通過比較醋酸鈣和碳酸鑭單獨應用和聯(lián)合應用治療尿毒癥血液透析高磷血癥的臨床療效，探究更有效的治療方法。

本研究結果顯示，治療后三組患者血P 和PTH均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于醋酸鈣組和碳酸鑭組（P＜0.05）。說明醋酸鈣和碳酸鑭聯(lián)合應用能有效降低尿毒癥血液透析高磷血癥患者血P 和PTH 水平。治療后醋酸鈣組和聯(lián)合組血Ca 均升高，碳酸鑭組血Ca 降低，且聯(lián)合組血Ca 低于醋酸鈣組（P＜0.05）。說明碳酸鑭可以有效降低患者血鈣水平，降低患者血管鈣化的風險，這與李紅梅等[3]的研究結果相符。尿毒癥高磷常使鈣磷代謝異常，進一步引發(fā)骨組織代謝異常，導致鈣鹽的異常沉積于血管平滑肌，引起血管鈣化。醋酸鈣服用后進入腸道游離出Ca2+，與磷結合可減少磷的吸收從而降低血P，但游離的Ca2+一部分被人體吸收，增加血Ca，增加血管鈣化的風險[4～5]。碳酸鑭中三價的鑭離子與磷的親和力更高，其與磷結合后不易被腸道吸收，能夠更好地降低血P[6～8]。此外，由于碳酸鑭屬于不含鈣的磷結合劑，在降低血P 的同時不會增加血Ca，從而降低血管鈣化的風險[9～10]。本研究結果顯示，聯(lián)合組治療總有效率顯著高于醋酸鈣組和碳酸鑭組（P＜0.05），三組患者不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。說明聯(lián)合應用醋酸鈣和碳酸鑭能提高尿毒癥血液透析高磷血癥的臨床療效，且不良反應較少。綜上所述，醋酸鈣和碳酸鑭均能有效降低尿毒癥血液透析高磷血癥患者血P 水平，但碳酸鑭能降低血Ca水平，有效降低血管鈣化的風險；聯(lián)合應用能夠更好地降低血P 水平，提高臨床療效，但其增加血管鈣化的風險有待進一步研究。