高展 徐秀芝 魏成群 祝鴻雁 趙麗波

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種起病相對(duì)隱匿的、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病早期臨床癥狀不明顯，隨著病情的不斷發(fā)展多表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失用、視空間技能損害等，嚴(yán)重者可引起執(zhí)行功能障礙、人格與行為改變等。AD病因復(fù)雜，普遍認(rèn)為與家族史、性別、教育程度及病毒感染等有關(guān)，因此積極尋找有效的評(píng)估、診斷方法能為臨床制定有效的措施干預(yù)提供依據(jù)和參考[1]。臨床研究表明[2]：HSP70在中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病血漿中呈高表達(dá)，且與疾病的嚴(yán)重程度存在明顯的相關(guān)性，但是在阿爾茨海默病患者中的表達(dá)及相關(guān)性研究較少。因此，文章以病例隨機(jī)對(duì)照展開(kāi)，探討HSP70抗體表達(dá)水平與阿爾茨海默病相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年3月—2018年12月治療的阿爾茨海默病患者50例作為對(duì)象，設(shè)為觀察組，男31例，女19例，年齡63～79歲，平均（68.94±5.78）歲；病程1～8年，平均（4.35±1.04）年；受教育程度：初中及以下24例，高中20例，高中及以上6例。選擇同期治療的非阿爾茨海默病患者（心血管系統(tǒng)疾病）50例，設(shè)為對(duì)照組，男30例，女20例，年齡62～80歲，平均（69.31±5.79）歲；受教育程度：初中及以下22例，高中21例，高中及以上7例。選擇同期健康體檢者50例，設(shè)為空白對(duì)照組，男32例，女18例，年齡64～82歲，平均（69.12±4.74）歲。受教育程度：初中及以下20例，高中21例，高中及以上9例。本研究均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意權(quán)，三組臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①行頭MRI檢查提示腦萎縮征象；②患者均進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，確定患者有認(rèn)知功能損害（常用量表有簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表、臨床癡呆評(píng)定量表等）；③行腦電圖檢查提示：彌漫性慢波。（2）對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①行頭MRI檢查提示無(wú)腦萎縮征象；②患者均進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，確定患者無(wú)認(rèn)知功能損害；③行腦電圖檢查提示：正常腦電圖。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并已經(jīng)確診的惡性腫瘤、病歷資料不全者；（2）近3個(gè)月給予其他藥物治療或?qū)Ρ狙芯拷Y(jié)果產(chǎn)生影響者；（3）合并自身免疫系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病或精神異常者。

1.3 方法

（1）標(biāo)本采集。觀察組與對(duì)照組入院后次日早晨空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 mL，空白對(duì)照組健康體檢當(dāng)天取空腹靜脈血5 mL，30 min離心，離心力1 326 g，血清分離完畢后放置在-80℃冰箱中，備用；（2）檢測(cè)方法[3]。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)完成各組HSP70抗體表達(dá)水平測(cè)定，每一樣本均進(jìn)行雙點(diǎn)測(cè)定，取平均值；所有樣本均由同一人測(cè)定，且批內(nèi)與批見(jiàn)差異不超過(guò)5%、8%。測(cè)定試劑盒均由北京天海益康科技有限公司生產(chǎn)、提供。（3）認(rèn)知功能測(cè)定。三組入院后分別采用MMSE量表（合計(jì)19項(xiàng)，30個(gè)小項(xiàng)，得分越低，認(rèn)知水平越低）、日常生活能力量表（ADL量表，共10項(xiàng)，分值越高，生活質(zhì)量越好）及阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表（ADAS-Cog，11個(gè)題目，總分70分，分值越高，認(rèn)知水平越差）對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估；（4）相關(guān)性分析。采用 Pearson相關(guān)性分析對(duì)HSP70水平與阿爾茨海默病進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）HSP70抗體水平；（2）認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評(píng)分：觀察三組認(rèn)知功能評(píng)分情況，包括MMSE評(píng)分（總分30分，27～30分為正常，低于27分認(rèn)知功能障礙）、ADL評(píng)分（總分100分，分值越高，生活質(zhì)量越高）、ADAS-Cog評(píng)分（分值越高，癡呆越重）；（3）HSP70抗體水平與阿爾茨海默病認(rèn)知功能相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用（n，%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用表示，采用Pearson相關(guān)性分析對(duì)HSP70水平與阿爾茨海默病進(jìn)行相關(guān)性分析，對(duì)于重復(fù)數(shù)據(jù)采用方差分析；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組HSP70抗體水平比較

觀察組阿爾茨海默病組HSP70抗體水平，均高于對(duì)照組與空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組與空白對(duì)照組HSP70抗體水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.215，P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組認(rèn)知功能及生活質(zhì)量比較

對(duì)照組與空白對(duì)照組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.514、1.121，P ＞0.05）；觀察組ADL評(píng)分、MMSE評(píng)分，均低于對(duì)照組與空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組ADAS-Cog評(píng)分，高于對(duì)照組與空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 三組HSP70 抗體水平比較

表1 三組HSP70 抗體水平比較

注：與空白對(duì)照組比較，aP ＜0.05；與對(duì)照組比較，bP ＜0.05

組別 例數(shù) HSP70 抗體水平（ng/L）觀察組 50 34.61±4.73ab對(duì)照組 50 5.23±1.25空白對(duì)照組 50 5.09±1.21 F 值 - 5.392 P 值 - 0.015

表2 三組認(rèn)知功能比較（分

表2 三組認(rèn)知功能比較（分

組別 例數(shù) MMSE 評(píng)分 ADL 評(píng)分 ADAS-Cog 評(píng)分觀察組 50 9.44±0.98 67.38±4.52 51.29±4.39對(duì)照組 50 24.69±1.21 79.34±5.73 0.00±0.00空白對(duì)照組 50 24.50±1.18 85.79±5.78 0.00±0.00 F 值 - 6.391 3.295 7.992 P 值 - 0.000 0.000 0.000

表3 HSP70 水平與阿爾茨海默病認(rèn)知功能相關(guān)性分析

2.3 HSP70抗體水平與阿爾茨海默病認(rèn)知功能相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：HSP70抗體水平與阿爾茨海默病患者M(jìn)MSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）；HSP70抗體水平與阿爾茨海默病患者ADL、ADAS-Cog評(píng)分呈正相關(guān)性（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

阿爾茨海默?。ˋD）屬于常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變性疾病，臨床多表現(xiàn)為記憶下降、漸進(jìn)性認(rèn)知損傷等，影響患者社會(huì)與生活功能。本研究中，觀察組阿爾茨海默病組HSP70抗體水平均高于對(duì)照組與空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明HSP70抗體在AD患者中呈高表達(dá)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[4-5]：HSP70抗體能參與人體生理代謝，且在正常人體中表達(dá)水平相對(duì)較低，但是對(duì)于AD患者機(jī)體內(nèi)持續(xù)的應(yīng)激，容易造成HSP70抗體水平呈上升趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[6-10]：HSP70抗體屬于熱休克蛋白家族中一員，但當(dāng)細(xì)胞受到刺激時(shí)，如缺氧、熱刺激、感染時(shí)，將會(huì)引起HSP70抗體水平大量釋放。臨床研究表明：HSP70抗體在AD患者病情評(píng)估、早期診斷中發(fā)揮了重要的價(jià)值[11-12]，其表達(dá)水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度。本研究中，觀察組ADL評(píng)分、MMSE評(píng)分低于對(duì)照組與空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組ADAS-Cog評(píng)分高于對(duì)照組與空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明AD患者常伴有認(rèn)知功能異常，能加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展。為了進(jìn)一步分析阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能與HSP70抗體的關(guān)系，本研究中對(duì)二者進(jìn)行SPSS Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明：HSP70水平與阿爾茨海默病患者M(jìn)MSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）；HSP70水平與ADL、ADAS-Cog評(píng)分呈正相關(guān)性（P＜0.05）。因此，臨床上AD患者診斷、治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)HSP70抗體水平測(cè)定，評(píng)估患者預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療，治療過(guò)程中加強(qiáng)患者HSP70抗體水平測(cè)定評(píng)估患者預(yù)后，根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整治療方案，使得患者的治療更具科學(xué)性[13]。

綜上所述，HSP70抗體在阿爾茨海默病患者中呈高表達(dá)，與認(rèn)知損傷程度存在相關(guān)性，加強(qiáng)HSP70水平測(cè)定能評(píng)估預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療。