冠心病(coronary heart disease，CHD)在心血管疾病中較為常見，目前對于其具體的發(fā)病機(jī)制仍不明確[1-2]。傳統(tǒng)的研究結(jié)論認(rèn)為性別、吸煙、年齡、血壓、肥胖、血脂、糖尿病同CHD的發(fā)病密切相關(guān)，但大量的研究表明CHD同時(shí)和某些非傳統(tǒng)的影響因素也有密切的聯(lián)系[3-5]。報(bào)道較多的如CHD與幽門螺桿菌(hopylori，Hp)、肺炎衣原體和巨細(xì)胞病毒等病原體感染具有相關(guān)性[6]。雖然Hp感染與CHD發(fā)病機(jī)制的關(guān)系目前尚無定論，但絕大多數(shù)的文獻(xiàn)研究表明Hp感染可能通過誘導(dǎo)集體炎癥因子的異常表達(dá)來破壞血管內(nèi)皮的完整性，通過降低動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性，還可以增加胰島素抵抗的發(fā)生率來影響血脂、血糖的代謝，從而增加心血管事件的發(fā)生率[7-8]。因此，有學(xué)者認(rèn)為Hp感染可誘發(fā)機(jī)體炎癥因子的激活，使脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)粥樣斑塊形成[9]。種種跡象都表明Hp感染與CHD的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系，是CHD的危險(xiǎn)因素。二級預(yù)防是對已有冠心病及心肌梗死病史者，采取積極措施預(yù)防疾病發(fā)作、再次梗死及其他心血管事件的發(fā)生[10]。但目前尚無通過根治Hp用于冠心病二級預(yù)防的報(bào)道，如果能從抗Hp感染治療的角度對CDH進(jìn)行防治，并將Hp感染根治作為冠心病二級預(yù)防的措施，可為CHD的二級預(yù)防打開新的思路。本研究通過觀察Hp根治對病人冠心病二級預(yù)防的作用效果，探討其對冠心病二級預(yù)防的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年4月—2015年10月收治的165例CHD病人，男83例，女82例，年齡32～75(60.34±11.32)歲。其中110例尿素酶抗體(Hp-IgG)檢驗(yàn)結(jié)果為陽性入選病人，以隨機(jī)分組法均分成抗Hp感染治療組(A組)和Hp感染常規(guī)治療對照組(B組)，每組55例。55例Hp-IgG抗體檢驗(yàn)結(jié)果為陰性病人設(shè)為非Hp感染常規(guī)治療對照組(C組)。3組病人在年齡、性別和身體狀況等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①結(jié)合世界衛(wèi)生組織對CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖、心肌酶譜、冠狀動(dòng)脈造影等檢查確診為冠心病病人；②排除嚴(yán)重肝、腎功能異常病人；③排除其他影響或不適于參與本試驗(yàn)疾病的病人；⑤血壓低于180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑥病人未服用影響試驗(yàn)結(jié)果的其他藥物；⑦病人知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 B組、C組僅接受常規(guī)CHD二級預(yù)防治療：在戒煙和堅(jiān)持良好生活方式的同時(shí)調(diào)脂、抗凝、擴(kuò)血管、糾正心力衰竭、營養(yǎng)心肌。A組除常規(guī)治療外加以抗Hp感染治療，給予奧美拉唑每次10 mg，每日2次，甲硝唑每次0.2 g，每日2次，阿莫西林每次0.5 g，每日2次，2周為1個(gè)療程，于各個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行Hp-IgG檢測，陽性病人繼續(xù)抗Hp治療，直至Hp-IgG抗體檢測結(jié)果為陰性。

1.4 檢測指標(biāo)及方法 所有病人隨訪1年，并分別于治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月和治療后12個(gè)月后抽取兩組病人空腹靜脈血3～5 mL備用。①應(yīng)用貝克曼AU5800檢測血清Hp-IgG抗體，Hp-IgG抗體(+)診斷為Hp感染，抗體(-)診斷為Hp未感染或感染根治。②同型半胱氨酸(Hcy)濃度測定：采用化學(xué)發(fā)光法，應(yīng)用西門子公司ADVIA Centaur全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及上?？迫A公司試劑盒進(jìn)行Hcy濃度的檢測，操作嚴(yán)格按照儀器操作標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序(SOP)進(jìn)行。③血清氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow density lipoprotein，ox-LDL)水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(酶標(biāo)儀為BiocellH)，試劑盒由江蘇美康公司提供，具體操作同說明書。④纖維蛋白原(FIB)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL-C)水平：采用羅氏ModularDPP全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測，操作嚴(yán)格按照儀器SOP進(jìn)行。⑤超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)：靜脈血離心后采用免疫比濁法測定，由基蛋白生物檢測試劑盒檢測。

1.5 隨訪 統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)心力衰竭、心絞痛、再入院、心肌梗死再發(fā)生等CHD事件發(fā)生情況及終點(diǎn)事件情況。主要終點(diǎn)事件：全因死亡(各種原因?qū)е碌乃劳?和心血管死亡(重大心血管事件導(dǎo)致的死亡)。次要終點(diǎn)事件：猝死(歸類為心血管死亡)、心肌梗死、缺血性中風(fēng)和復(fù)合終點(diǎn)事件[全因死亡或心肌梗死(非死亡部分)或缺血性中風(fēng)(非死亡部分)]。

2 結(jié) 果

2.1 抗Hp感染治療效果 A組病人經(jīng)過兩個(gè)療程的抗Hp感染治療，病人血清Hp-IgG抗體(-)率達(dá)到96.4%(治愈53例)，2例Hp-IgG抗體(+)病人退出試驗(yàn)。

2.2 3組病人CHD事件發(fā)生率比較 兩組病人隨訪1年，A組和C組心力衰竭、心絞痛、重新入院、心肌梗死再發(fā)生等CHD事件的發(fā)生率顯著低于B組(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組病人CHD事件發(fā)生率比較 例(%)

與B組比較，1)P<0.05

2.3 3組病人相關(guān)臨床指標(biāo)水平比較 隨訪1年后B組血清Hcy、ox-LDL、FIB、TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平顯著高于A組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組病人相關(guān)臨床指標(biāo)水平比較(±s)

與B組同時(shí)間比較，1)P<0.05

2.4 3組病人生存情況比較 3組病人隨著時(shí)間推移生存曲線均表現(xiàn)出下降趨勢，且A、C組病人曲線下降程度顯著小于B組病人，且于各個(gè)時(shí)間點(diǎn)3條曲線均無交叉，符合Log-rank檢驗(yàn)要求，經(jīng)檢驗(yàn)A組、C組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.956，P<0.01；χ2=6.847，P<0.05)，A組、C組病人生存率顯著高于B組。詳見圖1。

圖1 3組病人生存曲線比較

3 討 論

CHD是指冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化病變造成心肌缺血、缺氧或者壞死的疾病，其不僅威脅著人類的健康，給病人及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)壓力，同時(shí)也是部分感染性疾病的主要誘因[11-12]。CHD的誘發(fā)原因較復(fù)雜，與多方面原因都有著直接或間接的聯(lián)系，目前的主要研究集中在吸煙史、病原微生物(巨細(xì)胞病毒、肺炎衣原體、幽門螺桿菌)感染、高血壓、高血脂、高血糖等[13]。冠心病二級預(yù)防是針對確診為CHD的病人，做到早診斷、早治療，以緩解癥狀、防止病情進(jìn)一步惡化、降低并發(fā)癥的發(fā)生、提高病人的生活質(zhì)量，CHD二級預(yù)防的有效性和必要性得到了充分的肯定，是CHD防治工作的基本也是重要的方法之一[14-16]。

感染性因素與CHD發(fā)生發(fā)展的聯(lián)系早有報(bào)道，目前對感染性因素的研究主要集中在巨細(xì)胞病毒、肺炎衣原體、Hp方面，其中Hp感染與CHD之間的關(guān)系是近年來研究熱點(diǎn)[17]。大量研究表明，Hp感染與CHD的發(fā)病密切相關(guān)，Hp感染可能是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對其加以治療有助于提高CHD治療效果[18-20]。Hp感染引發(fā)CHD的機(jī)制至今未有統(tǒng)一共識(shí)，Hp感染根治在CHD病人二級預(yù)防中的應(yīng)用效果也未見報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，CHD合并Hp感染病人經(jīng)過常規(guī)二級預(yù)防后1年內(nèi)CHD事件發(fā)生率顯著高于Hp感染根除和Hp感染陰性病人，表明Hp感染可能是冠心病的危險(xiǎn)因素，而根治Hp感染可預(yù)防CHD事件的發(fā)生。同時(shí)Hcy、ox-LDL、FIB、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP等是與CHD發(fā)生發(fā)展有著重要聯(lián)系的因子，在CHD合并Hp感染病人中的表達(dá)水平均顯著高于Hp感染根除和Hp感染陰性病人，這表明Hp感染可能通過影響機(jī)體炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)代謝等促進(jìn)CHD的發(fā)生發(fā)展，根治Hp感染可顯著緩解炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度、血脂紊亂及血液高凝狀態(tài)，從而達(dá)到對CHD發(fā)生發(fā)展起到預(yù)防作用。同時(shí)本研究中的生存結(jié)果分析也表明對CHD合并Hp感染病人進(jìn)行抗Hp感染治療可以明顯提高病人的生存率，從而提高病人生活質(zhì)量。

總之，對CHD合并Hp感染病人二級預(yù)防中除實(shí)施常規(guī)治療之外，還應(yīng)當(dāng)輔以抗Hp感染治療，有助于從根本上達(dá)到清除感染源的目的，防止病人的病情反復(fù)。Hp感染根治在CHD合并Hp感染二級預(yù)防有一定療效，可在冠心病二級預(yù)防中積極推廣應(yīng)用。