左 玉，王震文，王 棟，周保成

（江蘇省連云港市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江蘇 連云港222000）

肺炎是兒科最常見的疾病之一，臨床特點(diǎn)較多，預(yù)后視病情而定，輕者可自愈，重者可危及生命，小兒肺炎病情進(jìn)展較快，及時(shí)明確患兒病情嚴(yán)重程度有助于臨床診治和預(yù)后評估［1］。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是一種具有趨化激活T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞功能的因子，可能參與感染性疾病炎癥的發(fā)生［2］。可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）是細(xì)胞表面糖蛋白脫落而成的一種溶解狀態(tài)的黏附分子，與肺炎發(fā)生時(shí)的肺臟和支氣管損傷密切相關(guān)，可溶性髓細(xì)胞觸發(fā)體-1

（soluble form of triggering receptors expressed on

myeloid cell-1，sTREM-1）已被證實(shí)在感染性疾病的診療中發(fā)揮重要作用，可能與兒童肺炎的病情及轉(zhuǎn)歸有關(guān)［3］。本研究通過檢測患兒血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，分析其與患兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，報(bào)告如下。

材料和方法

1 一般資料

將2016年1月至2018年9月我院接診的108例肺炎患兒納入肺炎組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童肺炎的相關(guān)診斷要點(diǎn)［4］；②年齡≤12歲；③患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有激素、免疫抑制劑、抗凝劑服用史；②合并惡性腫瘤；③合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾??；④合并肺結(jié)核、肺栓塞等其他肺部疾?。虎莺喜⑿?、肝、腎等重要臟器疾病。其中男性59例，女性49例；平均年齡4.4±1.0歲；細(xì)菌性肺炎64例，病毒性肺炎26例，支原體肺炎18例。另隨機(jī)選取65例性別、年齡相匹配健康兒童為對照組，排除近期使用過免疫抑制劑、激素，患感染性疾病、免疫性疾病或惡性腫瘤者，年齡15d～12歲，平均4.2±1.0歲，男性34例，女性31例。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 病情嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)及分組

重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：嬰兒期：①體溫 ＞38.5℃，呼吸頻率 ＞70次／min；②鼻翼煽動、呻吟、發(fā)紺、拒食；③中至重度胸壁吸氣性凹陷，心動過速，間歇性呼吸暫停；④毛細(xì)血管再充盈時(shí)間≥2s；年長兒：①體溫 ＞38.5℃，呼吸頻率 ＞50次／min；②重度呼吸困難；③鼻翼煽動、發(fā)紺、呻吟、脫水征；④心動過速，毛細(xì)血管再充盈時(shí)間≥2s［4］。根據(jù)病情分為重癥肺炎的重癥組（47例）和輕中度肺炎的輕中度組（61例）。

采用急性生理和慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）評估肺炎患兒病情，總分100分，評分越高，表示患兒病情越嚴(yán)重，死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高。分為高危組（≥20分，32例）、中危組（10～19分，45例）、低危組（＜10分，31例）。

3 指標(biāo)檢測

采集對照組和肺炎組入院時(shí)靜脈血4mL，3500r／min離心15min后，取上清液存于-80℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，試劑盒購于美國Rapidbio（RB）公司和美國R＆D公司。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，均行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，三組組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以［n（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)；采用Pearson系數(shù)進(jìn)行線性相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 3組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較

重癥組和輕中度組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于對照組（P＜0.05），而重癥組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于輕中度組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較（）

表1 3組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕中度組比較，①P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）重癥組 47 150.38±26.71*① 92.63±20.78*① 382.19±91.43*①輕中度組 61 107.13±19.84* 45.02±10.66* 257.20±62.15*對照組 65 71.28±10.39 12.39±3.72 123.44±29.85 F值 224.269 505.704 221.795 P值

2 不同APACHEⅡ評分肺炎患兒各血清指標(biāo)比較

高、中危組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于低危組（P＜0.05），高危組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于中危組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同APACHEⅡ評分肺炎患兒各血清指標(biāo)比較（）

表2 不同APACHEⅡ評分肺炎患兒各血清指標(biāo)比較（）

注：與低危組比較，②P＜0.05；與中危組比較，③P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）高危組 32 172.81±33.06②③ 109.34±25.87②③ 402.95±85.61②③中危組 45 115.94±21.58② 55.03±13.14② 341.78±62.46②低危組 31 92.11±15.45 36.28±8.51 173.47±36.98 F值 166.132 273.521 194.708 P值

3 不同病原體肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較

細(xì)菌性肺炎組、支原體肺炎組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于病毒性肺炎組（P＜0.05），細(xì)菌性肺炎組血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明顯高于支原體肺炎組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病原體肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較（）

表3 不同病原體肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比較（）

注：與病毒性肺炎組比較，④P＜0.05；與支原體肺炎組比較，⑤P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）細(xì)菌性肺炎組 64 146.58±28.79④⑤ 78.50±15.13④⑤ 346.03±64.92④⑤支原體肺炎組 26 101.32±20.95④ 54.09±10.68④ 287.49±56.85④病毒性肺炎組 18 88.19±17.42 37.18±7.34 223.97±44.02 F值 63.704 115.981 42.360 P值

4 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平在重癥肺炎中的診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示，MCP-1、sTREM-1、sICAM-1曲線下面積（AUC）分別為0.793、0.872、0.853，sTREM-1的AUC最大，MCP-1的AUC最小，見表4、圖1。

表4 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平在重癥肺炎中的診斷價(jià)值

圖1 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平診斷重癥肺炎的ROC曲線

5 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性

討 論

肺臟是人體內(nèi)唯一的氣體交換器官，肺炎的局部炎癥是病原菌感染和機(jī)體反應(yīng)性共同作用的結(jié)果，感染性因子經(jīng)氣道進(jìn)入肺部，刺激肺泡的巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生大量的炎性因子，這些因子再刺激肺內(nèi)多種細(xì)胞因子共同介導(dǎo)外周循環(huán)的炎癥細(xì)胞遷徙至肺泡和肺間質(zhì)，進(jìn)一步釋放大量細(xì)胞因子和炎癥因子，加重肺部炎癥［5］。重癥肺炎除表現(xiàn)出肺部癥狀、呼吸衰竭外，還會出現(xiàn)全身中毒癥狀，引起其他器官功能不全甚至功能障礙，是我國小兒死亡的重要原因之一，但目前尚無重癥肺炎統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，因此，肺炎患兒病情嚴(yán)重程度的評估對其診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要的臨床意義［6］。本研究對我院接診的108例肺炎患兒進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與其病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

當(dāng)機(jī)體病原菌感染，發(fā)生肺部炎癥時(shí)，單核巨噬細(xì)胞、氣管上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞可分泌MCP-1，而MCP-1具有多種生物學(xué)功能，可特異性趨化并激活單核-巨噬細(xì)胞聚集于感染部位，并釋放大量的炎癥因子白介素-8，后者又可特異性趨化部分促炎因子和中性粒細(xì)胞［7］；MCP-1能促使單核細(xì)胞膜上黏附分子CD11a／CD18表達(dá)量的增加，同時(shí)還可激活單核-巨噬細(xì)胞釋放溶酶體酶，產(chǎn)生白介素-6等炎癥因子，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)和組織損傷［8］。本研究中，重癥組和輕中度組血清MCP-1水平明顯高于對照組，而重癥組血清MCP-1水平高于輕中度組，提示MCP-1可能參與了肺炎的病情進(jìn)展。sICAM-1是ICAM-1的水解產(chǎn)物，ICAM-1是細(xì)胞表面跨膜糖蛋白抗原，主要分布于淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表面，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，細(xì)胞表面表達(dá)或脫落的ICAM-1增加［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著肺炎病情的加重，患兒血清sICAM-1水平呈上升趨勢，說明sICAM-1可能參與肺炎的病理生理過程，是肺炎病情加重的重要因子之一。

既往研究表明，當(dāng)機(jī)體感染時(shí)，細(xì)菌可刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生sTREM-1釋放于血液或體液中，表達(dá)于中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞的細(xì)胞膜表面，在感染炎癥性疾病中，sTREM-1明顯高表達(dá)［10］。本研究結(jié)果顯示，隨著病情的加重，患兒血清sTREM-1水平升高，進(jìn)一步證實(shí)sTREM-1高表達(dá)可能是肺炎病情加重的重要原因。本研究還檢測了不同病原體感染的肺炎患兒血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，結(jié)果顯示，細(xì)菌性肺炎組、支原體肺炎組明顯高于病毒性肺炎組，細(xì)菌性肺炎組明顯高于支原體肺炎組；可能與不同病原體的致病機(jī)制不同有關(guān)，提示血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平有助于不同病原體的鑒別。APACHEⅡ評分是評估急性慢性疾病病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)，可用于患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測［11］，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)。經(jīng)ROC曲 線 分 析，MCP-1、sTREM-1、sICAM-1都可作為重癥肺炎的診斷指標(biāo)，進(jìn)一步說明血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平與患兒病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

綜上所述，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平可反映肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度，可作為病情評估的重要指標(biāo)，三項(xiàng)指標(biāo)能反映病情轉(zhuǎn)歸，表達(dá)下降則病情好轉(zhuǎn)，反之則病情加重。