王麗軒 賈建普 張樂國 趙澤宇

滄州市中心醫(yī)院腦科醫(yī)院神內(nèi)二科，河北滄州 061001

缺血性腦血管?。╥schemic cerebrovascular disease，ICVD）包括短暫性腦缺血發(fā)作、進展性卒中、腔隙梗死等，是臨床常見的腦缺血性疾病，約占全部腦卒中的70%，其病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的局部腦組織缺血壞死[1]。作為ICVD診斷的金標準，數(shù)字減影血管造影（Digital subtraction angiography，DSA）雖然能夠清晰顯示顱內(nèi)外動脈狹窄程度、為病情評估提供可靠參考，但作為一種有創(chuàng)檢查，其重復(fù)性、可推廣性受到一定限制，CTA、MRA的臨床應(yīng)用也受到限制[2]。最新研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞因子Chemerin與冠狀動脈粥樣硬化性病變的嚴重程度具有相關(guān)性；亦有學(xué)者指出，急性缺血性腦卒中患者血清Chemerin水平明顯高于健康人群[3-4]。因此，Chemerin因子水平有望為ICVD發(fā)展進程的評估提供一定參考。為驗證這一假設(shè)，此次研究選取155例ICVD患者及50名健康體檢者進行了對照分析，現(xiàn)將研究方法與結(jié)論予以總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2014年3月至2018年3月收治的155例ICVD患者及同期50名健康體檢者納入此次前瞻性對照研究。ICVD患者納入標準：DSA檢查發(fā)現(xiàn)腦動脈狹窄，ICVD診斷明確[5]；健康體檢者納入標準：經(jīng)全面體格檢查、實驗室檢查及影像檢查明確身體狀態(tài)良好。排除標準：1）合并心源性、動脈炎、血液病、腫瘤、腦血管畸形或動脈瘤；2）合并梗死后出血或出血性腦卒中；3）合并嚴重肝腎功能障礙；4）合并自身免疫性疾病或應(yīng)用炎癥抑制性藥物；5）入組前1個月內(nèi)有嚴重感染性或慢性炎癥性疾病史。

155例ICVD患者中，男88例，女67例，年齡 52～77歲，平均（60.35±11.26）歲；50名健康體檢者中，男29名，女21名，年齡49～75歲，平均（59.44±12.33）歲。ICVD患者與健康體檢者性別比例、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲取我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準許可，受試者均知情同意并簽署書面協(xié)議。

1.2 研究方法

1.2.1 DSA檢查及分組方法 ICVD患者均接受DSA檢查，由同組放射科醫(yī)師完成顱內(nèi)動脈、顱外動脈檢查，其中，顱內(nèi)動脈包括頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段、大腦中動脈M1段、椎動脈顱內(nèi)段及基底動脈，顱外動脈包括頸總動脈、頸內(nèi)動脈、椎動脈顱外段及鎖骨下動脈。

參照北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)試驗法計算血管狹窄率[6]：血管狹窄率=（狹窄遠段正常頸內(nèi)動脈管徑-殘余管徑）/狹窄遠段正常頸內(nèi)動脈管徑×100%。根據(jù)DSA檢查結(jié)果，將血管狹窄率＜50%者納入輕度狹窄組，將血管狹窄率≥50%者納入中重度狹窄組。此外，將健康體檢者作為對照組。

1.2.2 實驗室檢查 測定三組受試者清晨收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）。

抽取其晨起空腹肘靜脈血4 mL，室溫靜置1 h，以3000 r/min離心，分離血清，分裝保存于-70℃冰箱內(nèi)待檢。使用7600型全自動生化分析儀（瑞士Roche公司）對其血脂水平及空腹血糖（FPG）進行檢測，血脂檢測指標包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；使用免疫比濁法對其血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平進行檢測；使用酶聯(lián)免疫吸附法對其血清Chemerin因子水平進行檢測。

1.3 分析方法

比較輕度狹窄組、中重度狹窄組及對照組血壓、血糖、血脂、CRP及Chemerin因子水平差異，運用Pearson法，計算Chemerin因子水平與各項其他實驗室檢查指標的相關(guān)性。此外，使用受試者工作特征曲線（ROC），分析Chemerin因子水平評估動脈中重度狹窄的截斷值及靈敏度、特異性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進行分析，性別以（n）表示，并采用χ2檢驗，SBP、FPG、Chemerin因子水平等計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗或F檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson法，評估效能分析以ROC曲線為參考，當P＜0.05時，可認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分組情況

155例ICVD患者中，84例動脈狹窄率＜50%，納入輕度狹窄組，其余71例動脈狹窄率≥50%，納入中重度狹窄組。

2.2 實驗室檢查結(jié)果

對照組、輕度狹窄組、中重度狹窄組SBP、TG、LDL-C、CRP及Chemerin因子水平依次升高，HDL-C水平依次降低。輕度狹窄組、中重度狹窄組Chemerin因子、CRP、LDL-C、TG與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中重度狹窄組Chemerin因子、CRP、LDL-C、TG、HDL-C、SBP與輕度狹窄組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組受試者實驗室檢查結(jié)果比較（±s）

表1 三組受試者實驗室檢查結(jié)果比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕度狹窄組比較，#P＜0.05

中重度狹窄組（n=71）SBP（mmHg） 125.88±12.36 126.71±10.95 150.88±12.47*#DBP（mmHg） 77.86±10.25 79.04±11.34 80.85±12.05 FPG（mmol/L） 5.19±0.43 5.66±0.49 5.81±0.59 TC（mmol/L） 4.46±0.72 4.83±0.91 4.99±0.82 TG（mmol/L） 1.22±0.31 1.89±0.56* 2.14±0.42*#HDL-C（mmol/L） 1.43±0.31 1.35±0.33 1.09±0.15*#LDL-C（mmol/L） 2.36±0.58 2.89±0.71* 3.96±0.92*#CRP（mg/L） 4.36±0.87 8.33±0.92* 10.51±2.04*#Chemerin因子（ng/mL） 77.25±8.36 90.91±16.72*110.34±15.88*#指標 對照組（n=50）輕度狹窄組（n=84）

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，血清Chemerin因子水平與SBP、LDL-C、CRP呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 血清Chemerin因子水平與其他實驗室檢查指標的相關(guān)性分析

2.4 評估效能分析

ROC曲線示，以血清Chemerin因子≥95.03 ng/mL判斷動脈中重度狹窄的曲線下面積為0.761，其靈敏度、特異性分別為76.15%、70.39%（P＜0.05）。見圖1。

圖1 血清Chemerin因子水平評估ICVD患者動脈狹窄程度的ROC曲線

3 討論

目前臨床關(guān)于ICVD發(fā)病機制尚無全面闡釋，但動脈粥樣硬化為其病理基礎(chǔ)的觀點已得到廣泛認可，在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中，炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激扮演了重要角色，故多數(shù)學(xué)者認為，炎性因子對于ICVD的臨床診療、危險分層及預(yù)后預(yù)測均有著重要參考意義[7-8]。

長期以來，人們認為脂肪組織僅具有能量儲存與釋放功能，最新研究則發(fā)現(xiàn)，脂肪組織還具有內(nèi)分泌功能，如合成并分泌若干種細胞因子、生長因子、激素類物質(zhì)等，均被稱作脂肪細胞因子[9]。

Chemerin是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，由脂肪細胞分泌，在白色脂肪組織中高表達，主要發(fā)揮促進脂肪細胞分化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、控制葡萄糖轉(zhuǎn)運等功能，多項臨床研究表明，Chemerin因子與動脈粥樣硬化病變進展密切相關(guān)，其機制主要包括：1）Chemerin因子可促進脂肪細胞生成，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗等[10]；2）以腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6為代表的重要致炎因子可上調(diào)血管內(nèi)皮細胞Chemerin受體表達[11]；3）Chemerin因子具有誘導(dǎo)單核細胞能力，能夠上調(diào)單核細胞粘附分子表達水平，促進單核細胞在血管內(nèi)皮下大量聚集[12]。上述機制均可造成脂代謝異常、炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，且與動脈粥樣硬化相互促進，共同導(dǎo)致動脈管腔狹窄與不穩(wěn)定斑塊進展[14]。本研究結(jié)果顯示，與健康體檢者相比，ICVD患者不僅血清Chemerin因子水平大幅升高，也伴隨著血壓、血脂水平及CRP濃度的變化，且重度狹窄組變化更為明顯，印證了上述結(jié)論。

在本次研究進行的相關(guān)性分析顯示，Chemerin因子水平與血清CRP濃度呈正相關(guān)，而作為一種由肝臟分泌的急性時相蛋白，CRP可直接誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生血漿纖溶酶原激活抑制物1 mRNA及其蛋白表達，并誘導(dǎo)其活性上升，同時抑制擴血管物質(zhì)氧化亞氮合酶的表達和氧化亞氮的釋放，從而加速動脈粥樣硬化進展[15-16]。因此，ICVD患者大幅上升的血清Chemerin因子水平意味著動脈粥樣硬化的加劇與動脈狹窄程度的增加。同時，ICVD發(fā)生時，儲存Chemerin因子的血小板活化、多種絲氨酸酶類在缺血損傷時激活，也可造成循環(huán)中Chemerin因子水平升高與活性增強[17]。本組患者以血清Chemerin因子≥95.03 ng/mL判斷動脈中重度狹窄的曲線下面積為0.761，其靈敏度、特異性分別為76.15%、70.39%，Chemerin因子水平在ICVD病情評估及預(yù)后預(yù)測中的重要參考價值。

除此之外，有研究表明，Chemerin因子水平的上升伴隨著高同型半胱氨酸血癥（HHcy）發(fā)生風(fēng)險的增加，而HHcy已被證實與ICVD發(fā)病進程密切相關(guān)[18]?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，在今后的臨床研究中，全面了解Chemerin因子在ICVD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的作用，對于指導(dǎo)臨床分層與靶向治療有著積極意義，值得進一步關(guān)注。

綜上所述，ICVD患者血清Chemerin因子水平明顯升高且與血脂、血壓、炎性反應(yīng)密切相關(guān)，而監(jiān)測患者血清Chemerin因子水平變化能夠了解疾病發(fā)展進程，為臨床診治、病情評估與預(yù)后預(yù)測提供可靠參考。