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        豬肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合氨溴索治療新生兒肺透明膜病84例療效觀察

        2019-08-02 06:17:08龔志敏
        安徽醫(yī)藥 2019年8期
        關(guān)鍵詞:新生兒

        龔志敏

        新生兒肺透明膜病(neonatal hyaline membrane disease,NHMD)又稱新生兒呼吸窘迫綜合征,是指新生兒出生后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭等癥狀的呼吸科危重疾病[1]。該病主要是由肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant,PS)缺乏所致的肺不張引起,多見于早產(chǎn)兒,胎齡越小,發(fā)病率越高,是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的常見病因[2]。臨床多采用呼吸支持聯(lián)合補(bǔ)充外源性PS治療NHMD,已取得較好的臨床療效,但由于機(jī)械通氣時間較長所致其預(yù)后效果不理想[3]。國內(nèi)外學(xué)者均主張保證有效治療NHMD的同時應(yīng)盡量縮短機(jī)械通氣時間,以改善其預(yù)后效果[4-5]。近年來,馬鞍山市婦幼保健院在治療NHMD的過程中進(jìn)行呼吸支持結(jié)合補(bǔ)充外源性PS同時聯(lián)合應(yīng)用氨溴索,取得較好的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 回顧性分析2016年6月至2018年4月馬鞍山市婦幼保健院收治的84例NHMD病兒臨床資料,其中男46例,女38例;胎齡范圍為29~43周,胎齡(33.54±4.27)周;出生體質(zhì)量范圍為1 300~4 010 g,出生體質(zhì)量(2 010.45±547.35)g。

        入選標(biāo)準(zhǔn):(1)病兒經(jīng)肺部X線檢查均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]中NHMD診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)病兒均伴有呻吟、呼吸困難、吐沫、口唇發(fā)紺等呼吸系統(tǒng)癥狀。

        排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在先天性器官發(fā)育不全或畸形等病兒。(2)伴有基因突變的病兒。(3)吸入胎糞或羊水所導(dǎo)致呼吸窘迫病兒。

        以病兒開始治療時的出生時間為分組依據(jù),將84例入選病兒分為兩組:生后<4 h組:病兒出生后4 h內(nèi)給予治療,共43例。生后≥4 h組:病兒出生4 h后給予治療,共41例。兩組病兒的性別、胎齡、出生體質(zhì)量等一般資料相比,均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

        本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求,且征得病兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書。

        1.2 治療方法 兩組病兒入院后均立即進(jìn)行持續(xù)正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP),糾正酸中毒、電解質(zhì)失衡、抗感染、胃腸減壓、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。生后<4 h組病兒出生4 h內(nèi)即給予氨溴索注射液(海南衛(wèi)康藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號H20090230)靜脈滴注治療,每12小時給藥1次,每次7.5 mg,每次給藥時間不少于10 min,同時聯(lián)合豬肺磷脂注射液(固爾蘇,意大利凱西制藥公司,生產(chǎn)批號H20140848),每日用量為每次100 mg/kg。將病兒分別置于仰臥、左側(cè)臥及右側(cè)臥位,每個體位經(jīng)氣管導(dǎo)管注入1/3治療量的豬肺磷脂注射液,每次注射完后用氣囊加壓呼吸3 min,治療結(jié)束后繼續(xù)CPAP。生后≥4 h組病兒均在出生4 h后開始給予治療,治療方案與生后<4 h組病兒相同。

        1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組病兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、臨床療效、癥狀緩解時間、氧療時間、CPAP時間、住院時間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)[7]:顯效:治療24 h后,病兒呼吸窘迫明顯改善,呻吟消失,呼吸恢復(fù)平穩(wěn),電解質(zhì)、酸堿水平及血?dú)庵笜?biāo)水平均恢復(fù)至正常,經(jīng)X線顯示肺部紋理清晰;有效:治療24 h后,臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn),呻吟消失,呼吸比較平穩(wěn),血?dú)庵笜?biāo)明顯好轉(zhuǎn),經(jīng)X線顯示肺部異常陰影有所改善;無效:治療24 h后,臨床癥狀、體征無明顯改善,甚至繼續(xù)加重??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。應(yīng)用多功能監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測血?dú)夥治鲋笜?biāo),包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、吸入氧濃度(FiO2),記錄CPAP及氧療時間,觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        表1 新生兒肺透明膜病84例一般資料比較

        2 結(jié)果

        2.1 兩組病兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較 治療前,兩組病兒的PaO2、PaCO2、FiO2血?dú)庵笜?biāo)水平相比,均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組病兒的PaO2水平均顯著升高,PaCO2、FiO2水平均顯著降低,且生后<4 h組病兒顯著優(yōu)于生后≥4 h組,均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        2.2 兩組病兒癥狀緩解時間、氧療時間、CPAP時間、住院時間比較 生后<4 h組病兒癥狀緩解時間、氧療時間、CPAP時間及住院時間均顯著短于生后≥4 h組病兒,均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        2.3 兩組病兒臨床療效比較 生后<4 h組病兒顯效16例、有效25例,總有效率為95.35%;生后≥4 h組病兒顯效13例、有效20例,總有效率為80.49%。生后<4 h組病兒總有效率顯著高于生后≥4 h組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

        2.4 兩組病兒并發(fā)癥情況比較 兩組病兒均未發(fā)生肺出血、顱腦出血、氣胸等嚴(yán)重并發(fā)癥,兩種治療方案的安全性均較好。

        表4 新生兒肺透明膜病84例臨床療效比較

        3 討論

        NHMD是新生兒常見疾病之一,多見于胎齡低于35周的早產(chǎn)兒,且胎齡越小,其發(fā)病率越高,嚴(yán)重危害新生兒的健康[8]。該病主要是因為早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟,PS分泌不足所引起的。由于早產(chǎn)兒缺乏足夠的PS,分娩出生后,其肺泡壁與外界空氣接觸,容易導(dǎo)致肺泡壁接觸面的張力升高,引發(fā)進(jìn)行性肺泡萎陷,進(jìn)而引起進(jìn)行性呼氣性肺泡不張以及小葉不張,從而出現(xiàn)彌漫性肺不張,通氣量下降,導(dǎo)致二氧化碳積累和低氧血癥,氧合作用較差,不能滿足機(jī)體的需要,最終誘發(fā)NHMD[9-10]。NHMD臨床主要表現(xiàn)為呼吸急促、鼻翼扇動、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征、皮膚發(fā)紺等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭,若不及時治療極易導(dǎo)致死亡[11]。因此,治療該病的主要措施是快速改善病兒呼吸窘迫、糾正缺氧狀態(tài)、補(bǔ)充PS。

        豬肺磷脂注射液是經(jīng)美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療NHMD的外源性PS,可快速、有效降低肺泡表面張力,提高肺氧合功能,同時能有效促進(jìn)PS的合成及分泌,并取得較為顯著的臨床效果[12]。但是由于豬肺磷脂注射液治療成本較高,且需要較長時間機(jī)械通氣,容易引發(fā)肺炎、肺出血等并發(fā)癥,故單純使用豬肺磷脂注射液進(jìn)行補(bǔ)充PS治療受限[13]。氨溴索是臨床上常用的一種止咳化痰的藥物,能促進(jìn)呼吸道黏稠分泌物的排出,是一種快速排痰藥物。同時具有刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成并釋放PS的作用。此外,氨溴索還具有清除氧自由基、抑制炎性因子釋放、降低肺損傷的作用,已經(jīng)普遍用于臨床治療NHMD[14]。近年來,我院在治療NHMD的過程中進(jìn)行呼吸支持及補(bǔ)充外源性PS的同時,聯(lián)合應(yīng)用氨溴索,取得較好的臨床效果。本研究以病兒開始治療時的出生時間為分組依據(jù),進(jìn)一步觀察二者聯(lián)合治療NHMD的臨床效果與安全性,以期優(yōu)化臨床治療方案。

        表2 新生兒肺透明膜病84例治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較

        注:PaO2為動脈血氧分壓,PaCO2動脈血二氧化碳分壓,F(xiàn)iO2為吸入氧濃度;與治療前相比,aP<0.05

        表3 新生兒肺透明膜病84例癥狀緩解時間、氧療時間、CPAP時間、住院時間比較

        本研究結(jié)果顯示,兩組病兒治療總有效率分別為95.35%、80.49%,治療效果較為理想,尤其是生后<4 h組病兒,其總有效率顯著高于生后≥4 h組病兒,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示病兒出生4 h內(nèi)立即進(jìn)行聯(lián)合用藥治療,可提高總有效率。進(jìn)一步分析比較兩組病兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化情況,結(jié)果顯示,兩組病兒治療后PaO2、PaCO2、FiO2等血?dú)夥治鲋笜?biāo)均明顯改善,且生后<4 h組顯著優(yōu)于生后≥4 h組,均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示病兒出生4 h內(nèi)立即進(jìn)行聯(lián)合用藥治療,可更好地改善病兒血?dú)庵笜?biāo)。王紅霞等[15]臨床研究結(jié)果也顯示在NHMD早期給予CPAP聯(lián)合PS治療效果明顯,可減少機(jī)械通氣率,降低支氣管肺發(fā)育不良等并發(fā)癥,改善預(yù)后,特別在發(fā)病4 h內(nèi)應(yīng)用于臨床治療效果最佳,與本研究意見一致。這是由于在肺泡塌陷前越早補(bǔ)充外源性PS,可有效降低肺泡表面張力,提高肺氧合功能,聯(lián)合應(yīng)用氨溴索,可盡早促進(jìn)PS地合成、分泌,進(jìn)而使病兒的肺順應(yīng)性及氣體的交換得到改善,進(jìn)而更好地改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)[16]。此外,本研究結(jié)果顯示生后<4 h組病兒癥狀緩解時間、氧療時間、CPAP時間及住院時間均顯著短于生后≥4 h組病兒,均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示病兒出生4 h內(nèi)盡早進(jìn)行聯(lián)合用藥治療,可加速緩解病兒癥狀,縮短機(jī)械通氣、氧療及住院時間,減輕病兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。兩組病兒均未發(fā)生肺出血、顱腦出血、氣胸等嚴(yán)重并發(fā)癥,提示豬肺磷脂注射液聯(lián)合氨溴索治療NHMD,安全性高、并發(fā)癥少。

        綜上所述,豬肺磷脂注射液聯(lián)合氨溴索治療NHMD具有較好的臨床療效,能夠明顯改善病兒相關(guān)癥狀,并發(fā)癥較少、安全性較高,且越早使用改善效果越好,推薦臨床盡早使用。

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