夏俊東 張麗梅

缺血性腦卒中是由腦血管狹窄或閉塞、腦血管供血不足導(dǎo)致的局限性腦組織損傷，是神經(jīng)內(nèi)科中常見(jiàn)的腦血管疾病。急性缺血性腦卒中的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)有眩暈、黑矇、肢體麻木等癥狀，該病致殘率較高，若未得到及時(shí)有效的治療，可導(dǎo)致病人死亡?，F(xiàn)階段，臨床上治療缺血性腦卒中的方法很多，選擇合理的用藥方案對(duì)提高治療效果具有重要意義。血塞通可以擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，丁苯酞有助于保護(hù)損傷血管，清除氧自由基，兩者都是治療缺血性腦卒中的重要藥物［1-2］。但血塞通與丁苯酞兩者聯(lián)合使用治療缺血性腦卒中的相關(guān)報(bào)道較少。本研究探討2種藥物聯(lián)用治療急性缺血性腦卒中病人的療效，分析其對(duì)病人血清重組人帕金森病蛋白（PARK7）、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、趨化因子（CXCL）12和可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取安徽省亳州市人民醫(yī)院2015年2月至2018年4月收治的89例急性缺血性腦卒中病人作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組45例，其中男23例，女 22例，年齡 60～78歲，平均（65.3±4.8）歲；對(duì)照組44例，其中男24例，女20例，年齡 60～79 歲，平均（64.9±4.6）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：符合全國(guó)第四次腦血管疾病會(huì)議缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)其他并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全者；有血塞通、丁苯酞藥物過(guò)敏史者；缺少自知能力的精神疾病病人；腔內(nèi)斑塊導(dǎo)致血流阻塞者。2組病人性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。病人均簽署知情同意書(shū)，本研究已得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 2組病人均接受控制血糖、降低血脂、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，H20100041）100 mL，靜脈滴注，2 次／d，2 次用藥間隔大于6 h。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用血塞通注射液（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，Z44023082）250 mL，靜脈滴注，1次／d。2組療程均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清學(xué)指標(biāo)：于清晨7點(diǎn)采集病人的肘靜脈血5 mL置于無(wú)菌抗凝管中，離心后放置于-80℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)2組治療前后PARK7、GFAP、CXCL12 和sVCAM-1的水平，試劑盒均由上海斯信生物科技有限公司提供，所有操作均按相應(yīng)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.2 神經(jīng)功能評(píng)價(jià)：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估病人神經(jīng)功能改善情況［4］。NIHSS評(píng)分總分為45分，評(píng)估項(xiàng)目包括意識(shí)水平、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)等，按照表格記錄病人的實(shí)際情況。

1.3.3 日常生活活動(dòng)能力評(píng)價(jià)：采用Barthel指數(shù)（BI）評(píng)定日常生活活動(dòng)能力。BI評(píng)分總分100分，評(píng)估項(xiàng)目包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣等，BI評(píng)分分?jǐn)?shù)越高，表明日?；顒?dòng)能力越強(qiáng)。

1.3.4 不良反應(yīng)：觀察治療過(guò)程中2組病人不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清PARK7、GFAP水平比較 治療后，2組血清PARK7、GFAP水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后血清CXCL12、sVCAM-1水平比較治療后，2組血清CXCL12、sVCAM-1水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后PARK7、GFAP水平比較（ˉx±s）

表2 2組治療前后CXCL12、sVCAM-1水平比較（ˉx±s，ng／mL）

2.3 2組治療前后NIHSS及BI評(píng)分比較 治療后，2組NIHSS評(píng)分低于治療前，BI評(píng)分高于治療前，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 2組治療前后NIHSS及BI評(píng)分比較（ˉx±s，分）

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%）

3 討論

腦卒中是世界排名第一導(dǎo)致成年人死亡的腦血管疾病，也是神經(jīng)內(nèi)科的多發(fā)病之一，具有較高的致死率和致殘率，給無(wú)數(shù)病人及其家屬帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。急性缺血性腦卒中病因較為復(fù)雜，其中動(dòng)脈粥樣斑塊形成和動(dòng)脈粥樣斑塊硬化是缺血性腦卒中的重要病因，兩者皆可導(dǎo)致腦血管管腔狹窄，造成局部腦組織缺血、缺氧壞死。隨著人口老齡化的逐漸加重，缺血性腦卒中的發(fā)病人群不斷擴(kuò)大，選擇合理的治療方案對(duì)病人的治療效果和生活質(zhì)量具有重要意義［5］。藥物治療可以抑制腦缺血的進(jìn)展，減輕對(duì)腦部損傷組織的損害，在內(nèi)科腦卒中治療中占據(jù)重要的地位。血栓通的有效成分有三七總皂苷、丹參、黃芪等藥物，其中三七可以抑制血小板聚集，提高前衛(wèi)蛋白溶解酶活性，疏通阻塞血管，改善腦部血液微循環(huán)［6-7］。丹參具有活血化瘀的效果，黃芪有助于改善氣血。血栓通能夠有效降低血液黏度，改善血管舒張功能，減少氧化應(yīng)激對(duì)血管的損傷，阻斷鈣離子通道，加快腦神經(jīng)功能的恢復(fù)。急性缺血性腦卒中病人腦部存在缺血半暗帶，若能夠及時(shí)治療缺血區(qū)的神經(jīng)元細(xì)胞，可以有效改善病人的預(yù)后，有利于病人神經(jīng)功能的恢復(fù)。丁苯酞是治療缺血性腦卒中的常用藥物之一，其有效成分是消旋體1-3正丁基苯酚，可以抑制血小板聚集，清除氧自由基，保護(hù)腦細(xì)胞不發(fā)生凋亡，改善缺血期呼吸鏈復(fù)合酶的功能，改善腦水腫［8-9］。丁苯酞還能夠穿越血腦屏障，增強(qiáng)腦卒中病人腦組織缺血缺氧區(qū)線粒體ATP酶的功能。

檢測(cè)血清中的生物標(biāo)記物有助于急性缺血性腦卒中的診斷和治療。PARK7的水平能夠反映腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，PARK7不僅能夠抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，還具有蛋白水解酶功能，可以保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞［10］。研究表明，PARK7參與缺血性腦卒中的發(fā)生過(guò)程，在缺血再灌注中起到一定的保護(hù)作用［11］。神經(jīng)組織受損后，體內(nèi)PARK7含量會(huì)大量增加。星型膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，有助于維持腦內(nèi)微環(huán)境，為神經(jīng)細(xì)胞提供必要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。GFAP是膠質(zhì)細(xì)胞特有的蛋白質(zhì)，可以為神經(jīng)細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)因子，調(diào)節(jié)腦內(nèi)微環(huán)境，GFAP的水平可以反映神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)情況。GFAP與星型膠質(zhì)細(xì)胞骨架的構(gòu)建有一定的聯(lián)系，是星型膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)記物。GFAP的水平可以反映卒中病人的梗死情況，有助于對(duì)病人的預(yù)后做出判斷。腦卒中發(fā)生后，CXCL12表達(dá)上調(diào)，誘導(dǎo)炎性因子聚集，加重炎癥反應(yīng)，同時(shí)調(diào)控造血祖細(xì)胞，促進(jìn)缺血組織血管再生［12］。血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）主要存在于毛細(xì)血管內(nèi)皮表面，從細(xì)胞表面脫落后成為sVCAM-1，可以介導(dǎo)白細(xì)胞黏附與滾動(dòng)［13］。

本研究結(jié)果顯示，治療1周后，觀察組病人血清PARK7、GFAP、CXCL12和 sVCAM-1的水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明血塞通與丁苯酞聯(lián)用后可以顯著清除氧自由基，減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制血小板聚集，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，從而使血清中PARK7、sVCAM-1、CXCL12水平降低。 2種藥物聯(lián)用后，病人損傷組織恢復(fù)加快，腦內(nèi)微環(huán)境得到改善，因此血清中GFAP水平降低。治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組，提示2種藥物聯(lián)合治療可以更好地改善缺血性腦卒中病人的神經(jīng)功能，與胡建榮等［14］研究結(jié)果一致。觀察組治療過(guò)程中共2例病人發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例病人發(fā)生惡心，1例病人發(fā)生腹部不適；對(duì)照組治療過(guò)程中共3例病人發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例病人發(fā)生惡心，2例病人發(fā)生腹部不適。2組病人的不良反應(yīng)均不影響正常治療，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血塞通聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性缺血性腦卒中具有較高的安全性。

綜上所述，血塞通聯(lián)合丁苯酞注射液有助于降低急性缺血性腦卒中病人血清PARK7、GFAP、CXCL12和sVCAM-1的水平，有效改善病人的神經(jīng)功能，提高病人的生活活動(dòng)能力。