肖麗紅 周 玉

(廣西柳州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,柳州市 545006,電子郵箱：2979214431@qq.com)

近年來(lái)，2型糖尿病患者機(jī)體存在慢性低度炎癥的觀點(diǎn)已被眾多研究證實(shí)，其中補(bǔ)體活化與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系日益為學(xué)者所關(guān)注[1-2]。補(bǔ)體活化可導(dǎo)致與肥胖相關(guān)的慢性低度炎癥，并參與胰島素抵抗的形成[1-2]。本研究通過(guò)檢測(cè)2型糖尿病患者血清補(bǔ)體C3、C4水平，分析其與體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)之間的關(guān)系，探討補(bǔ)體活化在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6～12月在我科住院被診斷為2型糖尿病的178例患者，其中男90例、女88例，病程≤24個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病診斷符合2012年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)制定的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[3]；無(wú)糖尿病急慢性并發(fā)癥；肝腎功能正常；入院前均未使用降脂、降壓、抗血小板等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管病史、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、慢性阻塞性肺疾病、過(guò)敏、應(yīng)激者。根據(jù)2003年《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[4]，將入組的2型糖尿病患者按體質(zhì)指數(shù)水平分為正常體質(zhì)指數(shù)組(體質(zhì)指數(shù)≤24.0 kg/m2)45例、超重組(24 kg/m2<體質(zhì)指數(shù)<28.0 kg/m2)63例、肥胖組(體質(zhì)指數(shù)≥28 kg/m2)70例。同時(shí)納入37例體檢健康者作為對(duì)照組。4組的年齡及性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 4組的一般資料比較

1.2 觀察指標(biāo)的檢測(cè) 采集所有研究對(duì)象空腹肘中靜脈血2 mL，糖尿病患者于入院第2天進(jìn)行抽血。使用羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C水平；采用羅氏Cobas 8000-C702全自動(dòng)生化分析儀根據(jù)免疫比濁法檢測(cè)血清C3、C4水平，試劑盒購(gòu)自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司(批號(hào)：170503、170301)；采用放射免疫法測(cè)定空腹胰島素(fasting insulin,FINS)。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)指數(shù)，HOMA-IR=(FINS×空腹血糖)/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)；各指標(biāo)間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組血清C3及C4水平比較 對(duì)照組、正常體質(zhì)指數(shù)組、超重組、肥胖組的血清C3水平依次升高(均P<0.05)。正常體質(zhì)指數(shù)組、超重組、肥胖組的血清C4水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)，但3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2 。

表2 4組血清C3及C4水平的比較(x±s，g/L)

注：與對(duì)照組比較，?P<0.05；與正常體質(zhì)指數(shù)組比較，#P<0.05；與超重組比較，△P<0.05。

2.2 2型糖尿病患者血清補(bǔ)體水平與體質(zhì)指數(shù)、血脂、HOMA-IR的相關(guān)性 2型糖尿病患者血清C3水平與HOMA-IR、體質(zhì)指數(shù)呈正相關(guān)(均P<0.05)，血清C4水平與體質(zhì)指數(shù)、HOMA-IR無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)；血清C3、C4水平與血脂水平均無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2型糖尿病患者血清補(bǔ)體水平與體質(zhì)指數(shù)、血脂、HOMA-IR的相關(guān)性

3 討 論

補(bǔ)體系統(tǒng)是先天和(或)后天獲得的免疫效應(yīng)物，由30多個(gè)血漿和細(xì)胞膜蛋白組成，參與機(jī)體的特異性和非特異性免疫機(jī)制及炎癥反應(yīng)。近年來(lái)已有較多研究表明，肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病患者均伴有免疫系統(tǒng)失調(diào)，處于慢性低度炎癥狀態(tài)，而補(bǔ)體系統(tǒng)不僅參與炎癥反應(yīng)，還參與調(diào)節(jié)糖脂代謝，形成復(fù)雜的免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)[1-2，5]，在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。

補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括凝集素途徑、經(jīng)典途徑和旁路途徑，C3是啟動(dòng)補(bǔ)體活化旁路途徑并參與3個(gè)途徑共同后級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵分子。除肝細(xì)胞外，內(nèi)源性補(bǔ)體C3還來(lái)源于脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。Barbu等[6]發(fā)現(xiàn)，肥胖人群的血清C3以急性期蛋白的形式顯著增加，并受白細(xì)胞介素1和白細(xì)胞介素6的調(diào)節(jié)。C3裂解片段C3a-deArg具有胰島素樣作用，可促進(jìn)三酰甘油的代謝，觸發(fā)細(xì)胞/趨化因子反應(yīng)，從而導(dǎo)致與肥胖相關(guān)的慢性低度炎癥。Onat等[7]發(fā)現(xiàn)C3 mRNA在2型糖尿病肥胖患者的皮下及網(wǎng)膜脂肪組織中表達(dá)增高。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、正常體質(zhì)指數(shù)組、超重組、肥胖組的血清C3水平依次升高，且2型糖尿病患者血清C3水平與體質(zhì)指數(shù)呈正相關(guān)(均P<0.05)，提示補(bǔ)體C3在2型糖尿病合并肥胖發(fā)病中發(fā)揮重要作用。

荷蘭一項(xiàng)為期7年的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，C3水平與胰島素抵抗、糖耐量的變化呈正相關(guān)，同時(shí)血清C3基線水平對(duì)2型糖尿病發(fā)病有預(yù)測(cè)作用[8]。另外，Engstr?m等[9]也發(fā)現(xiàn)，健康中年男性血清C3水平與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)。本研究中，2型糖尿病患者血清C3水平與HOMA-IR亦呈正相關(guān)(均P<0.05)，這與上述研究結(jié)果相似。C3影響胰島素抵抗的機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為C3可能是作為脂肪細(xì)胞功能紊亂的標(biāo)志物來(lái)調(diào)節(jié)胰島素抵抗[8]。

脂肪細(xì)胞產(chǎn)生C3并激活其產(chǎn)生C3a和C3的蛋白水解片段-促酰化蛋白(acylation-stimulating protein,ASP),而ASP在某種程度上與胰島素作用相似,可促進(jìn)葡萄糖和脂質(zhì)的貯存[10-11]；ASP水平升高后其處于抵抗?fàn)顟B(tài),ASP通過(guò)脂肪酸及炎癥細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子α啟動(dòng),將葡萄糖和脂質(zhì)重新分配到其他器官,導(dǎo)致肝臟和肌肉組織中的胰島素抵抗[12-13]。但本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者C3水平與血脂水平并無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，這可能是因?yàn)楸菊n題組采用空腹血檢測(cè)血脂，而在機(jī)體內(nèi)C3主要與餐后三酰甘油有關(guān)[12]。

補(bǔ)體C4是補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑凝集素途徑的重要環(huán)節(jié)。AKinlade等[14]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病可增加C4的合成,而C4水平升高可減少免疫復(fù)合物的形成，然而C4與胰島素抵抗的相關(guān)性不明確。本研究中，2型糖尿病患者血清C4水平高于對(duì)照組(P<0.05)，但與體質(zhì)指數(shù)、HOMA-IR以及血脂均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。因此，C4在2型糖尿病合并肥胖及胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制中所起的作用還需更加基礎(chǔ)的研究來(lái)論證。

綜上所述，補(bǔ)體C3可能在2型糖尿病合并肥胖的發(fā)病中發(fā)揮重要作用,并影響胰島素抵抗。深入研究補(bǔ)體因子與2型糖尿病關(guān)系的機(jī)制，可為糖尿病治療提供新的思路。