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        血清adropin、Galectin-3水平變化與多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗指數的關聯性分析

        2019-07-31 08:07:12付曉飛
        實驗與檢驗醫(yī)學 2019年4期
        關鍵詞:抵抗胰島素血清

        付曉飛

        (鶴壁煤業(yè)(集團)有限責任公司總醫(yī)院婦產科,河南 鶴壁 458000)

        多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是導致育齡期女性不孕主要因素,多表現為月經紊亂、不孕,嚴重者可出現子宮內膜增生、癌變。部分有生育要求的PCOS患者經綜合治療后雖能糾正內分泌紊亂,恢復排卵功能,但妊娠期間易出現流產等不良妊娠結局。研究顯示,PCOS患者體內激素分泌紊亂,可加重胰島素抵抗,降低子宮內膜容受性,增加流產等不良妊娠結局發(fā)生風險[1]。 以往研究表明,半乳糖凝集素-3(Galectin-3)可調節(jié)胚泡種植過程,并指出與子宮內膜容受性建立有關[2]。adropin為新型能量平衡調節(jié)相關的分泌蛋白,主要功能為控制脂類代謝、改善胰島素抵抗、增加胰島素抵抗。張亞南等[3]研究指出,血清adropin水平與子宮內膜癌患者胰島素抵抗指數(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOM-IR)呈正相關,可能參與了子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展。因此本研究通過對比PCOS患者與健康女性血清adropin、Galectin-3水平間差異,探究血清adropin、Galectin-3在PCOS發(fā)生發(fā)展中作用。結果如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2015年6月-2017年11月我院73例PCOS患者作為PCOS組,年齡20~31歲,平均(25.54±4.33)歲;42 例肥胖(BMI≥25kg/m2),31 例非肥胖 (BMI<25kg/m2);39 例胰島素抵抗(HOM-IR≥2.69),34 例非胰島素抵抗 (HOM-IR<2.69);納入同期68例健康女性作為對照組,年齡21~32 歲,平均(26.47±3.48)歲;36 例肥胖(BMI≥25kg/m2),32 例非肥胖 (BMI<25kg/m2);37 例胰島素抵抗 (HOM-IR≥2.69),31 例非胰島素抵抗(HOM-IR<2.69)。 兩組年齡、肥胖、胰島素抵抗等臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 本研究經醫(yī)院倫理委員會審核批準,患者自愿簽署知曉同意書。

        1.2 選取標準

        1.2.1 PCOS組納入標準 超聲檢查顯示卵巢單側或雙側多囊性改變;臨床和生化指標顯示高雄激素血癥;稀發(fā)排卵或不規(guī)則子宮出血。

        1.2.2 對照組納入標準 血清激素水平正常;月經周期規(guī)律;B超檢查顯示雙側附件及子宮無異常;基礎體溫雙相;因男方及輸卵管因素所致不孕女性。

        1.2.3 兩組排除標準 合并雄激素分泌性腫瘤、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、糖尿病等內分泌疾??;其他能引起Galectin-3、adropin升高的疾??;既往接受激素類藥物治療者;合并急慢性感染者。

        1.3 方法 于月經第2~5d采集5ml清晨空腹靜脈血,離心 15min(3000r/min),取上清液,保存于-70℃冰箱內待測。選用酶聯免疫吸附法檢測血清Galectin-3、adropin水平;電化學發(fā)光法檢測空腹胰島素(FINS)水平;葡萄糖氧化法檢測空腹血清葡萄糖(FPG)水平。試劑盒均由上海吉瑪制藥技術有限公司提供,檢測操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

        1.4 觀察指標 觀察兩組血清 Galectin-3、adropin及HOM-IR水平,并分析三者相關性。其中HOMIR=(FPG×FINS)/22.5。

        2 結果

        2.1 兩組各指標情況 與對照組比較,PCOS組Galectin-3、HOM-IR水平較高,adropin水平較低(P<0.05)。 見表 1。

        2.2 肥胖與非肥胖患者各指標情況 PCOS組、對照組肥胖患者血清Galectin-3、HOM-IR水平高于非肥胖患者,adropin水平低于非肥胖患者 (P<0.05);PCOS 組肥胖患者血清 Galectin-3、HOM-IR水平高于對照組肥胖患者,adropin水平低于對照組肥胖患者(P<0.05)。 見表 2。

        表1 兩組各指標對比

        表1 兩組各指標對比

        HOM-IR Galectin-3(ng/ml) adropin(ng/ml)4.66±2.23 2.49±0.70 7.678 0.000 2.87±1.25 2.26±1.13 3.032 0.002 2.47±0.74 17.78±14.22 5.642 0.000組別 n PCOS組對照組t P 73 68--

        2.3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標情況PCOS組、對照組胰島素抵抗患者血清Galectin-3高于非胰島素抵抗患者,adropin低于非胰島素抵抗患者 (P<0.05);PCOS 組胰島素抵抗患者血清Galectin-3水平高于對照組胰島素抵抗患者,adropin水平低于對照組胰島素抵抗患者 (P<0.05)。 見表 3。

        2.4 相關性分析 經Spearman分析,血清adropin水平與HOM-IR呈負相關,血清Galectin-3水平與 HOM-IR 呈正相關(P<0.05)。 見表 4。

        表2 肥胖與非肥胖患者各指標情況對比

        表2 肥胖與非肥胖患者各指標情況對比

        HOM-IR Galectin-3(ng/ml) adropin(ng/ml)3.62±1.53 5.62±2.34 2.23±0.51 2.72±0.79 37.203 0.000 1.71±0.38 3.93±0.74 1.30±0.22 2.87±0.81 160.880 0.000 3.25±0.88 2.63±0.91 15.69±13.27 9.86±10.27 19.925 0.000組別 n PCOS組非肥胖患者PCOS組肥胖患者對照組非肥胖患者對照組肥胖患者FP 31 42 36 32--

        表3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標情況對比

        表3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標情況對比

        Galectin-3(ng/ml) adropin(ng/ml)2.02±0.65 3.84±1.22 1.83±0.93 2.96±1.17 14.804 0.000 3.24±0.87 2.18±0.59 16.11±10.96 10.76±5.25 17.654 0.000組別 n PCOS組非胰島素抵抗患者PCOS組胰島素抵抗患者對照組非胰島素抵抗患者對照組胰島素抵抗患者FP 34 39 31 37--

        表4 相關性分析

        3 討論

        PCOS發(fā)病機制繁雜,一般認為是胰島素抵抗、肥胖、炎癥綜合作用所致。自1980年Burghen等首次提出胰島素抵抗參與PCOS發(fā)生發(fā)展以來,多數學者認為,胰島素抵抗是導致PCOS發(fā)生發(fā)展高危因素之一[4,5]。由于PCOS患者外周組織胰島素受體數量減少,造成胰島素結合障礙,加以胰島素清除率下降,可升高血中胰島素水平,降低胰島素敏感性,加劇胰島素抵抗。本結果顯示,PCOS組HOM-IR水平高于對照組,PCOS組肥胖患者HOM-IR 水平高于對照組肥胖患者(P<0.05),可見無論PCOS患者肥胖與否都伴有不同程度胰島素抵抗,以肥胖患者尤為明顯。

        Galectin-3屬于糖蛋白結合家族,是一種可溶性β-半乳糖苷結合蛋白,能通過糖識別域與特異性配體相互作用參與以下病理生理過程,如心血管生成、免疫調節(jié)、細胞分化、黏附、凋亡、遷移,且可調節(jié)細胞與細胞外基質相互作用。近些年Li P等[6]研究指出,巨噬細胞中Galectin-3可引起胰島素抵抗,并發(fā)現Galectin-3水平降低對改善胰島素抵抗具有重要作用。張汝堅等[7]學者認為,Galectin-3水平升高可引發(fā)高胰島素血癥、胰島素抵抗,從而誘發(fā)PCOS。本結果顯示,PCOS組Galectin-3水平高于對照組,PCOS組、對照組胰島素抵抗患者血清Galectin-3高于非胰島素抵抗患者,PCOS組胰島素抵抗患者血清Galectin-3水平高于對照組胰島素抵抗者,且血清Galectin-3水平與胰島素抵抗呈正相關(P<0.05),說明血清 Galectin-3 升高與PCOS胰島素抵抗密切相關。何興鳳等[8]研究顯示,PCOS患者血清adropin水平降低與HOM-IR呈負相關,可作為判斷胰島素抵抗及診斷PCOS輔助參考指標。本結果顯示,PCOS組adropin水平低于對照組,PCOS組、對照組胰島素抵抗患者adropin低于非胰島素抵抗患者,PCOS組胰島素抵抗患者血清adropin水平低于對照組胰島素抵抗患者,且血清 adropin 水平與 HOM-IR 呈負相關(P<0.05),說明血清adropin水平降低可加劇胰島素抵抗,誘發(fā)PCOS。而adropin水平升高則可刺激丙酮酸脫氫酶,降低丙酮酸脫氫酶4表達,提高細胞膜內葡萄糖轉運蛋白水平,促使胰島素誘導PI3K/PKB磷酸化,增強胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗,降低PCOS發(fā)生風險。

        此外,Pang J等[9]研究報道,Galectin-3 水平升高與女性肥胖癥呈正相關,相比于非肥胖女性,肥胖女性體內血清Galectin-3水平更高。藍曉玲等[10]學者指出,采用轉基因過表達adropin及重組adropin治療后小鼠體重明顯增加,體內葡萄糖平衡得到改善。因此推測adropin可能是連接胰島素抵抗、肥胖癥及脂肪變性間內分泌因子。但關于兩者與PCOS患者胰島素抵抗關聯性仍缺乏大量循證依據,為此本研究通過分析總結發(fā)現,PCOS組、對照組肥胖患者血清Galectin-3高于非肥胖患者,adropin水平低于非肥胖患者,PCOS組肥胖患者血清Galectin-3高于對照組肥胖患者,adropin水平低于對照組肥胖患者(P<0.05),說明血清 Galectin-3、adropin水平變化與PCOS患者肥胖存在一定關聯性。

        綜上所述,PCOS患者中血清adropin水平降低、Galectin-3水平升高,與胰島素抵抗密切相關,可為臨床診治PCOS提供參考信息。

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