劉敏潔，薛現(xiàn)軍，姜蕾，王玉路，楊彥磊

(濮陽市油田總醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 濮陽 457001)

糖尿病腎病是臨床上較為常見的糖尿病并發(fā)癥，流行病學(xué)研究顯示，糖尿病腎病的發(fā)病率可達3334～554/10萬人左右[1]。臨床上糖尿病腎病的病情進展，能夠?qū)е陆K末期腎功能衰竭的發(fā)生，增加患者的病死率。

不同的因素能夠通過影響炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、還原氧化體系的平衡等，進而促進糖尿病腎病的病情進展[2]。近年來相關(guān)基礎(chǔ)方面的研究顯示，氧化還原反應(yīng)體系的異常是促進糖尿病腎病的核心因素。抗氧化劑硫氧還蛋白（Trx）是重要的抗氧化蛋白，其能夠通過對于氧化自由基的抑制作用，降低其對于腎臟組織的損傷[3]；硫氧還蛋白相互作用蛋白（Txnip）的表達，能夠通過中和Trx的表達，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激障礙，打亂體內(nèi)的氧化還原體系的平衡[4]；胱抑素C（CysC）的表達能夠誘導(dǎo)體內(nèi)的炎癥因子的激活，促進下游瀑布式炎癥反應(yīng)的激活，增加不良臨床預(yù)后的風(fēng)險[5，6]。為了進一步揭示Trx、Txnip和CysC與糖尿病腎病的關(guān)系，從而深入糖尿病腎病的發(fā)病機制，為臨床上糖尿病腎病患者的臨床診療等提供參考，本次研究選取2016年1月至2017年12月在我院治療的2型糖尿病患者109例，探討了相關(guān)血清學(xué)指標的異常表達，并分析了其與患者腎功能的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2016年1月至2017年12月在我院治療的2型糖尿病患者109例，其中單純糖尿病患者42例（尿微量白蛋白/肌酐值（ACR）＜30mg/g），早期糖尿病腎病患者 36例（30≤ACR≤300mg/g）， 臨床糖尿病腎病患者 31例 （ACR＞300mg/g），納入標準：⑴符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準；⑵患者及家屬知情同意。排除標準：⑴合并有高血壓、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；⑵1型糖尿??；⑶近期服用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、腎毒性藥物等。同時選取健康志愿者40例作為對照組，各組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

表1 各組一般資料比較

1．2 檢測方法 采集空腹靜脈血約5ml并分作兩份，以3000r/min離心10min，一份取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中Trx、Txnip和CysC水平，檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作；另一份利用乳膠凝集反應(yīng)法檢測HbA1c，采用酶法檢測Scr和BUN水平，試劑盒購自上海奧普生物醫(yī)藥有限公司，7600-010全自動生化分析儀器購自日本日立公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析采用SPSS 19．0軟件，計量資料采用表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料比較使用χ2檢驗；P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組Trx、Txnip和CysC水平比較 單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組和臨床糖尿病腎病組Trx明顯低于對照組（P＜0．05），其中臨床糖尿病腎病組Trx最低；單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組和臨床糖尿病腎病組Txnip和CysC明顯高于對照組（P＜0．05），其中臨床糖尿病腎病組 Txnip 和 CysC最高。見表2。

表2 各組Trx、Txnip和CysC水平比較

2．2 各組HbA1c、Scr和BUN比較 單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組和臨床糖尿病腎病組HbA1c明顯高于對照組（P＜0．05），但三組間 HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組和臨床糖尿病腎病組明顯高于對照組（P＜0．05），其中臨床糖尿病腎病組最高；單純糖尿病組和早期糖尿病腎病組Scr和BUN比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。 見表 3。

2．3 相關(guān)分析 將患者 Trx、Txnip、CysC水平與HbA1c、Scr和BUN進行相關(guān)分析，結(jié)果顯示Trx與Scr 和 BUN 呈 負 相 關(guān) （r=-0．348 和 -0．351，P＜0．05）；Txnip 與 Scr和 BUN 呈正相關(guān) （r=0．402 和0．411，P＜0．05）；CysC 與 HbA1c、Scr和 BUN 呈正相關(guān)（r=0．422、0．361 和 0．403，P＜0．05）。

表3 各組HbA1c、Scr和BUN比較

3 討論

糖尿病腎病的病情進展，促進了患者體內(nèi)局部腎小球或者腎單位等的基底膜組織的損傷，影響腎小球的濾過或者重吸收功能。在糖尿病腎病進展為終末期疾病的過程中，不同的生物學(xué)因子的研究，一方面可以為臨床上疾病的早期篩查提供一定的參考，另一方面也可以為揭示糖尿病腎病的病情進展機制，為后續(xù)臨床類的藥物研究或者綜合性的生物學(xué)研究提供基礎(chǔ)。

Txnip能夠通過中和Trx，激活下游趨化因子家族成員，同時Txnip羧基末端結(jié)構(gòu)上包含了多個可結(jié)合的結(jié)構(gòu)，在與相應(yīng)的腎小球基底膜細胞上的配體結(jié)合后，能夠快速誘導(dǎo)局部的下游炎癥因子如腫瘤壞死因子或者IL-10等的富集，加劇細胞炎癥因子的炎癥反應(yīng)綜合癥的發(fā)生風(fēng)險[7，8]?；A(chǔ)方面的理論也顯示，Txnip在破壞腎小管上皮細胞的完整性方面具有一定的消極作用，其對于腎小管上皮細胞重吸收功能的影響導(dǎo)致患者體內(nèi)嚴重的體內(nèi)代謝或者電解質(zhì)的紊亂。Trx作為體內(nèi)重要的保護性蛋白，其結(jié)構(gòu)上包含了多個可結(jié)合的巰基蛋白結(jié)構(gòu)，能夠在中和體內(nèi)的過度激活的氧化自由基的同時，減輕線粒體的損傷，保護腎臟基底膜組織細胞膜的完整性[9，10]。CysC不僅能夠影響到體內(nèi)的氧化應(yīng)激過程，同時還能夠激活單核細胞的激活，促進相關(guān)炎癥細胞的浸潤程度的加深等，參與到糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生過程中[11]。部分研究已經(jīng)探討了CysC在糖尿病腎病患者血清中的差異性表達情況，認為CysC的上調(diào)是促進患者腎功能惡化、終末期腎功能衰竭發(fā)生率上升的重要風(fēng)險因素。

本次研究通過相關(guān)指標的檢測發(fā)現(xiàn)，Trx、Txnip等指標在糖尿病腎病患者的血清中存在顯著的異常表達趨勢，其中Trx的表達明顯下降，而Txnip或者CysC的表達明顯上升，高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示了Trx、Txnip等可能參與到了糖尿病腎病的病情進展過程中，Trx的異常表達能夠通過促進氧化應(yīng)激反應(yīng)，Txnip的表達能夠加劇腎小球基底膜的損傷進而促進病情的進展[12，13]：⑴Trx的表達下降，失去了其對于腎小球濾過膜的保護作用，導(dǎo)致濾過膜中的硫酸糖鏈蛋白電荷的改變，增加了負電荷的負載量，導(dǎo)致蛋白漏出的風(fēng)險增加；⑵Txnip的高表達對于體內(nèi)氧化還原反應(yīng)的影響，能夠促進自身免疫性復(fù)合物在基底膜或者系膜區(qū)域的沉積，增加了腎臟的損傷。方曉琳等[14]研究者在探討了62例樣本量的糖尿病腎病患者的血清學(xué)資料，發(fā)現(xiàn)Trx的表達濃度可平均下降25%以上，同時患者的遠期致殘率越高、治療后的病情緩解率越低，Trx等因子的表達濃度下降越為明顯。在探討相關(guān)指標與患者病情關(guān)系的過程中發(fā)現(xiàn)，Trx、Txnip等與糖尿病腎病患者的病情嚴重程度密切相關(guān)，其中臨床糖尿病腎病組Trx最低，而Txnip等的表達濃度最高，這些均提示了其可能作為后續(xù)臨床上潛在的病情評估指標的作用，這主要考慮與不同的指標如Txnip等通過對于氧化還原反應(yīng)的障礙增加了腎單位的損傷、濾過膜的纖維化等有關(guān)。HbA1c、Scr和BUN等均是評價糖尿病腎病患者病情的重要指標，但并未發(fā)現(xiàn)HbA1c的表達差異，而Scr和BUN可隨著患者的病情加重而明顯上升，臨床型糖尿病腎病患者的血清中相關(guān)指標的變化更為明顯，而相關(guān)關(guān)系分析可見，Trx與腎功能負相關(guān)，Txnip及CysC與患者的腎功能呈現(xiàn)正相關(guān)，Trx、Txnip及CysC等對于患者的腎功能影響，主要考慮與其對于腎臟的重吸收、濾過功能、腎單位的代償功能的變化等的影響有關(guān)[15]。

綜上所述，Trx、Txnip和CysC等在糖尿病腎病患者的血清中存在顯著的差異性表達，而相關(guān)指標與患者的病情嚴重程度或者腎功能密切相關(guān)。