李慧　劉文剛　許學猛

【摘 要】目的：觀察溫陽通絡膠囊治療陽虛寒凝型膝骨關節(jié)炎的臨床療效。方法：將60例陽虛寒凝型膝骨關節(jié)炎患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。治療組予溫陽通絡膠囊口服，對照組給予塞來昔布膠囊口服。2組均以6周為1個療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后視覺模擬評分法（VAS）評分、西安大略和麥克馬斯特大學（WOMAC）骨關節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級因子等。結果：治療組臨床痊愈13例，顯效7例，有效8例，無效2例，痊愈率為43.33%，總有效率為93.33%;對照組臨床痊愈9例，顯效12例，有效5例，無效4例，痊愈率為30.00%，總有效率為86.67%。2組痊愈率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，2組VAS評分、WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級因子較治療前均有改善（P < 0.05）;治療組VAS評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;治療組WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級因子優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。結論：溫陽通絡膠囊可明顯減輕陽虛寒凝型膝骨關節(jié)炎患者疼痛及改善膝關節(jié)功能。

【關鍵詞】 骨關節(jié)炎，膝;溫陽通絡膠囊;陽虛寒凝型;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Wenyang Tongluo Jiaonang（溫陽通絡膠囊）on knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type.Methods：Sixty patients with knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.The treatment group was given Wenyang Tongluo Jiaonang orally，while the control group was given Celecoxib Capsule.Both groups were treated for 6 weeks as a course of treatment.An observation was made for the clinical efficacy of the two groups，as well as VAS before and after treatment，WOMAC Osteoarthritis Index，and cold syndrome differentiation grade factors.Results：In the treatment group，13 cases were cured，7 cases were markedly effective，8 cases were effective，2 cases were ineffective，the cure rate was 43.33%，and the total effective rate was 93.33%.In the control group，9 cases were cured，12 cases were markedly effective，5 cases were effective，4 cases were ineffective，the cure rate was 30.00%，and the total effective rate was 86.67%.There was a significant difference in the recovery rate between the two groups（P < 0.05）;there was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P > 0.05）.After treatment，the VAS，WOMAC Osteoarthritis Index and cold syndrome differentiation grade factors of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05）;there was no significant differences in the VAS between the two groups（P > 0.05）.The WOMAC Osteoarthritis Index and the cold syndrome differentiation grade factor of the treatment group were better than those of the control group，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.Conclusion： Wenyang Tongluo Jiaonang can obviously relieve pain and improve knee function for patients with knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Wenyang Tongluo Jiaonang（溫陽通絡膠囊）;yang deficiency and cold coagulation type;clinical efficacy

膝骨關節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）為中老年人常見病、多發(fā)病，是一種以關節(jié)軟骨退行性改變?yōu)楹诵牡穆?、進行性關節(jié)疾病[1]。本病可造成關節(jié)疼痛、功能障礙及畸形[2]，多見于中老年人，是引起中老年人關節(jié)慢性疼痛的最常見疾病之一，發(fā)病率在不斷上升[3]。本病屬中醫(yī)學“痹證”“膝痹”“骨痹”范疇。西醫(yī)以非甾體抗炎藥緩解疼痛為主，但其有胃腸道反應及增加心血管事件發(fā)生率等不良反應，且不能改善KOA預后，因此應用亦受到限制。臨床上，中醫(yī)藥對KOA的治療有著獨特的療效，可針對病情標本兼治。因此，研究簡、便、效、廉的中成藥對KOA的治療很有必要。筆者認為，KOA為“本虛標實”之病，現(xiàn)代人喜吹空調，乘涼貪冷，多耗傷陽氣，膝腑失以溫煦，在多年的臨床觀察實踐中，研制出溫陽通絡膠囊治療KOA，現(xiàn)總結報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年2月至2017年8月在廣東省第二中醫(yī)院骨科就診的KOA患者60例，按照隨機分配的原則分為治療組和對照組，每組30例。治療組男13例，女17例;年齡45～77歲，平均（63.10±7.89）歲;病程1～12年，平均（6.73±2.65）年;左膝12例，右膝13例，雙膝5例。對照組男14例，女16例;年齡42～80歲，平均（62.87±7.77）歲;病程0.5～14年，平均（6.34±2.81）年;左膝14例，右膝10例，雙膝6例。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 按照1995年美國風濕病學會（ACR）制定的KOA診斷標準：①近1個月反復發(fā)作性膝痛;②膝關節(jié)X線片提示骨贅形成;③關節(jié)液（至少2次）清亮、黏稠，白細胞

1.2.2 中醫(yī)證型標準 按照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]陽虛寒凝型KOA診斷標準：關節(jié)重著疼痛，屈伸活動不利，天氣改變時癥狀加重，遇寒時疼痛明顯，得熱則輕，舌淡、苔白，脈沉。

1.3 納入標準 ①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)證型標準;②依從性良好，按照療程服藥;③近期內未接受藥物或其他治療方式;④簽署知情同意書，愿意接受此臨床試驗。

1.4 排除標準 ①妊娠或哺乳期婦女;②嚴重心肺、肝腎功能障礙者;③有消化道潰瘍病史者;④合并膝關節(jié)其他疾病者;⑤精神神志異常，不能配合治療者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20170086，規(guī)格200 mg），每次200 mg，每日1次，餐后30 min口服，連續(xù)服用6周。治療組給予溫陽通絡膠囊（廣東省第二中醫(yī)院院內制劑，批準文號：粵YZB-2002-012，規(guī)格0.42 g×36粒，藥物組成：制附子10 g、仙茅12 g、蘄蛇1條、全蝎10 g、蜈蚣3條、熟地黃15 g、桂枝12 g），每次2粒，每日3次，餐后30 min口服，連續(xù)服用6周。

2.2 觀察指標

2.2.1 疼痛評定 采用視覺模擬評分法（VAS），用數(shù)字代表疼痛嚴重程度，患者根據自身的情況選擇適合數(shù)字表示，0分代表無痛，10分代表最痛。

2.2.2 膝關節(jié)功能評定 采用西安大略和麥克馬斯特大學（WOMAC）骨關節(jié)炎指數(shù)對膝關節(jié)功能進行評定，指導患者進行問卷評分，對患者膝關節(jié)功能及疼痛情況進行綜合評定。

2.2.3 寒證辨證等級因子 分別在治療前后采用寒證辨證等級因子[6]對2組患者中醫(yī)證候進行評價。

2.3 療效評定標準 按照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》的療效評定標準[5]。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～< 95%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少30%～< 70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，證候積分減少< 30%。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組痊愈率為43.33%，總有效率為93.33%;對照組痊愈率為30.00%，總有效率為86.67%。2組痊愈率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后VAS評分、WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級因子比較 治療后，2組VAS評分、WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級因子較治療前均有改善（P < 0.05）;治療組VAS評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;治療組WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)、寒證辨證等級因子優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

3.3 不良反應 對照組中出現(xiàn)1例腹瀉患者，停用塞來昔布膠囊后好轉。2組患者治療過程中及治療結束后均未出現(xiàn)過敏、肝腎損害等不良反應。

4 討 論

KOA為慢性退變性膝關節(jié)疾病，其發(fā)生與代謝、生化、生物力學等因素密切相關，并受遺傳因素的影響，以軟骨退變?yōu)橹饕±砀淖?，并可累及骨質、關節(jié)周圍肌肉、韌帶和關節(jié)囊在內的各種組織[7]。其發(fā)病遍布全世界，據不完全統(tǒng)計，全球約有1.9億人罹患本病。KOA發(fā)病危險相關因素很多，其中年齡是重要因素。隨著人口老齡化進程的加劇，KOA患者逐漸增多[8]，不斷增加社會衛(wèi)生、經濟等方面的負擔。西醫(yī)學治療方式多種多樣，但尚無特效逆轉病情藥物，而以改善癥狀為主要目的，人工膝關節(jié)置換術是治療KOA的有效方法[9]，但因手術費用、手術風險及術后康復時間等原因，其臨床應用受到限制。因此，尋求一種新的簡便有效的方法在臨床上顯得至關重要。

中醫(yī)學并無骨關節(jié)炎病名，但結合其癥狀表現(xiàn)，歸屬于“痹證”“骨痹”等范疇?！端貑枴つ嬲{論篇》指出：“人多痹氣也，陽氣少，陰氣多?！闭J為痹證的發(fā)生與陽氣不足關系密切。而《素問·長刺節(jié)論篇》有云：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹?！泵鞔_指出寒邪為骨痹發(fā)病的重要誘因?！稘健吩唬骸敖砸蝮w虛，腠理空疏，受風寒濕氣而為痹也?！本C上可知，膝痹為本虛標實之證，陽虛為其發(fā)病之本，風寒濕等邪氣乘虛而入為其發(fā)病之因。陽虛則寒，《素問·調經論篇》指出：“寒則澀而不能流，溫則消而去之?！币虼?，對于膝痹的治療，以溫陽為大法，佐以通經活絡，通則不痛，從而達到治療目的。溫陽通絡膠囊方中附子大熱而性味辛甘，入腎、心、脾經，尤善補腎中之陽，其性擅走而不守，可通行經脈，現(xiàn)代藥理研究也表明，附子可有效降低炎性介質的釋放，從而產生強大的抗炎作用[10]，并具有鎮(zhèn)痛的效果，其機制與激活阿片受體可能存在聯(lián)系[11];仙茅性味辛熱，入肝腎兩經，可大補腎陽、祛除寒濕，并能強筋健骨;熟地黃性味甘溫，可補肝腎、填骨髓;桂枝辛甘而性溫，辛散溫通，可溫經通絡、散寒止痛;蘄蛇性溫而甘咸，入肝經，可祛風濕、通經絡;全蝎性溫味辛，專入肝經，其性善動不居，可搜風通絡而止痛;蜈蚣性溫味辛，入肝經，性善走竄，內而臟腑，外而經絡，可穿筋透骨、祛風通絡。諸藥合用，可共奏溫腎陽、通經絡之效。

本研究表明，口服溫陽通絡膠囊在止痛方面的效果與塞來昔布膠囊相當，在改善膝關節(jié)功能方面優(yōu)于塞來昔布膠囊。由此證明，溫陽通絡膠囊具有較好的臨床療效，且其為中成藥，避免了煎煮中藥帶來的不便，并能防止口服非甾體抗炎藥帶來的胃腸道不良反應，值得在臨床上推廣。本次臨床觀察的局限之處在于，研究中大多數(shù)為廣州本地患者，因地處炎熱地帶，常年氣溫較高，汗出較多易傷陽氣，且本地居民存在喝冷飲及涼茶，吹空調等習慣，更是進一步造成陽氣的損耗，致使就診KOA患者中陽虛型占較高比例，有可能對研究結果造成一定影響，更加科學嚴謹?shù)慕Y論還需進一步擴大樣本量研究及進行多中心調查驗證。

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收稿日期：2019-04-04;修回日期：2019-05-12