洪海都，劉城鑫，洪榆，黃慧婷，李冬婷，潘悅，陳思，陳創(chuàng)榮，劉小虹#（.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 5005；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科，廣州 5005；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，廣州 5005；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技處，廣州 50006）

感冒是最常見(jiàn)的急性呼吸道感染性疾病[1]，中醫(yī)學(xué)又稱(chēng)之為“傷風(fēng)”[2]，經(jīng)大數(shù)據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前我國(guó)患病率排前五位的疾病中，感冒位居第二位[3]。本病以病毒感染多見(jiàn)，臨床上對(duì)于普通感冒、流行性感冒[4]以及特殊人群普通感冒[5]，主要以抗病毒及對(duì)癥處理為主。中醫(yī)藥具有獨(dú)特的辨證論治理論體系，在感冒的治療上具有廣闊的應(yīng)用前景。中醫(yī)學(xué)將感冒歸類(lèi)為實(shí)證感冒和虛證感冒，治療上分別以治標(biāo)為主和標(biāo)本同治。相對(duì)中藥湯劑，中成藥治療亦能有效緩解癥狀、縮短病程，同時(shí)部分劑型具備攜帶、服用方便的優(yōu)勢(shì)，解決了由于感冒本身的自限性所導(dǎo)致的患者服藥依從性不高的問(wèn)題[2]?；诖?，筆者通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5分析2015年版《中國(guó)藥典》（一部）中治療感冒的中成藥的組方規(guī)律，以期為臨床辯證使用及治療感冒的新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 治療感冒的中成藥收集

選取2015年版《中國(guó)藥典》（一部）成方制劑與單味制劑的藥品說(shuō)明書(shū)中，功能含有“解表”，主治含有“感冒”“流行性感冒”“外感”“暑”字樣的用于治療感冒的中成藥。其中處方組成一致，但劑型不同的中成藥計(jì)為1個(gè)品種錄入，如橘紅痰咳液、橘紅顆粒記為1種。

1.2 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)

（1）將每種中成藥藥品說(shuō)明書(shū)中的處方、劑型、證型、功能與主治錄入Microsoft Excel 2007；（2）按2015年版《中國(guó)藥典》（一部）中“藥材與飲片”一章對(duì)中藥名稱(chēng)進(jìn)行統(tǒng)一及規(guī)范，如化橘紅、化州桔紅統(tǒng)一為化橘紅；（3）處方中涉及到藏藥、苗藥或中藥為同種藥材但名稱(chēng)不同的，按中藥的名稱(chēng)統(tǒng)一錄入，如西河柳統(tǒng)一為檉柳、山柰統(tǒng)一為沙姜等；（4）規(guī)范后的中藥處方，由雙人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5，并由第三人進(jìn)行二次審核與數(shù)據(jù)校對(duì)，以確保數(shù)據(jù)真實(shí)、嚴(yán)謹(jǐn)。

1.3 數(shù)據(jù)挖掘

運(yùn)用Microsoft Excel 2007，對(duì)中成藥給藥方式、劑型進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，根據(jù)中成藥藥品說(shuō)明書(shū)中的功能與主治，結(jié)合普通感冒中醫(yī)診療指南（2015版）[6]歸納出的感冒常見(jiàn)證型，即包括實(shí)證感冒類(lèi)（風(fēng)寒證、風(fēng)熱證、風(fēng)燥證、暑濕證）、體虛感冒類(lèi)（氣虛證、氣陰兩虛證）2類(lèi)6證，對(duì)中成藥治療感冒的證型進(jìn)行歸類(lèi)統(tǒng)計(jì)；再運(yùn)用“數(shù)據(jù)分析”模塊中“組方分析”的功能，選擇“頻次統(tǒng)計(jì)”，運(yùn)用Apriori算法及關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)中成藥中使用的藥材頻次、核心組合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（設(shè)置支持度為10%、置信度為0.65）；“組方規(guī)律”采用熵聚類(lèi)算法統(tǒng)計(jì)2～3味不同藥材間的關(guān)聯(lián)系數(shù)（設(shè)置支持度為5、懲罰度為2）；“新方分析”根據(jù)無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)法提取新方組合。

2 結(jié)果

2.1 治療感冒的中成藥種類(lèi)、對(duì)應(yīng)證型及用藥頻次

共整理得出治療感冒的中成藥共130種（包括同處方不同劑型中成藥196個(gè)）。治療感冒的中成藥常見(jiàn)劑型有顆粒劑（47個(gè)）、丸劑（32個(gè)）、片劑（31個(gè)）、合劑（31個(gè)）、硬膠囊劑（16個(gè)）等。中成藥治療感冒常見(jiàn)證型由高到低排序依次為風(fēng)熱證（63.27%）、風(fēng)寒證（20.92%）、暑濕證（14.80%）、氣虛證（1.02%），無(wú)適用于感冒風(fēng)燥證、氣陰兩虛證的中成藥。130種中成藥共使用中藥264味，使用頻次（≥10次）由高到低依次為甘草（45.38%）、黃芩（32.31%）、桔梗（31.54%）、薄荷（30.00%）等，治療感冒的中成藥種類(lèi)見(jiàn)表1，治療感冒的中成藥對(duì)應(yīng)證型分布見(jiàn)表2，治療感冒的中成藥的藥材使用頻次見(jiàn)表3。

表1 治療感冒的中成藥種類(lèi)Tab 1 Types of Chinese patent medicine for cold

表2 治療感冒的中成藥對(duì)應(yīng)證型分布Tab 2 Distribution of corresponding syndrome type of Chinese patent medicine for cold

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

根據(jù)Apriori算法，當(dāng)支持度為10%（表示該藥物組合出現(xiàn)的頻次至少占方劑總數(shù)的10%）時(shí)，能全面展示藥物的使用情況[6]。因此，筆者將支持度設(shè)置為10%、置信度為0.65（“A→B”表示當(dāng)A藥物出現(xiàn)，B藥物出現(xiàn)的概率至少為65%），提取中成藥治療感冒的核心藥物組合。經(jīng)“組方規(guī)律”分析，分別得出支持度為10%的核心藥物組合28個(gè)，包含中藥16味，出現(xiàn)頻次由高到低依次為甘草-桔梗、薄荷-桔梗、黃芩-連翹、甘草-薄荷、陳皮-甘草等，治療感冒的中成藥的核心藥材組合見(jiàn)表4。

表3 治療感冒的中成藥的藥材使用頻次（≥10次）Tab 3 Use frequency of medicial materials of Chinese patent medicine for cold（≥10 times）

表4 治療感冒的中成藥的核心藥材組合Tab 4 Core medicinal materials combination of Chinese patent medicine for cold

設(shè)置藥材間的支持度為10、置信度＞0.65，共獲得藥材間關(guān)聯(lián)規(guī)則22條，置信度由高到低依次為陳皮-桔梗→甘草、麻黃→甘草、茯苓→陳皮、前胡→桔梗、陳皮→甘草等，見(jiàn)表5。同時(shí)，對(duì)所得藥材間關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，核心藥材組合關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖1。

表5 治療感冒中成藥中藥材關(guān)聯(lián)規(guī)則Tab 5 Correlation regularities of medicinal material of Chinese patent medicine for cold

圖1 核心藥材組合關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖Fig 1 Correlation network of core medicinal material combination

2.3 新方組合

應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)及改進(jìn)的互信息法方法，對(duì)130種治療感冒的中成藥處方中各藥材組方規(guī)律進(jìn)行挖掘。依據(jù)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5多次調(diào)試的結(jié)果，當(dāng)相關(guān)度為8、懲罰度為2時(shí)所得結(jié)果更為符合臨床實(shí)際[6]。筆者考慮到本研究樣本數(shù)量較多，故將設(shè)置相關(guān)度為5、懲罰度為2進(jìn)行層次聚類(lèi)分析，共得出新方組合4首，見(jiàn)表6。同時(shí)對(duì)新方中藥材之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，詳見(jiàn)圖2。

表6 治療感冒的新方組合Tab 6 New formulation combination for cold

3 討論

感冒相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)中的急性上呼吸道感染，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為感冒是由于衛(wèi)表不固，不慎觸犯風(fēng)邪所致。中成藥既能有效緩解感冒癥狀，還能調(diào)節(jié)患者的自身免疫功能[7]。臨床上根據(jù)不同證候表現(xiàn)，辨證后施以合適的中成藥，既能迅速取得滿(mǎn)意的療效，縮小感冒病程，又具有劑型多樣、方便快捷的特點(diǎn)[8-9]。根據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》（一部）所載，治療感冒的中成藥共計(jì)130種，主要適用于風(fēng)熱證、風(fēng)寒證、暑濕證感冒。

圖2 新方組合的關(guān)聯(lián)性網(wǎng)絡(luò)圖Fig 2 Correlation network of new formulation combination

顆粒劑和丸劑為治療感冒的中成藥最常見(jiàn)的2種劑型。顆粒劑作為近20余年發(fā)展形成的新興劑型，既保留了傳統(tǒng)湯劑辨證論治、隨證加減的特點(diǎn)，亦具備免煎煮、便于攜帶服用、易生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于感冒、呼吸道炎癥等外感疾病療效確切[10]，如適用于風(fēng)寒證的通宣理肺顆粒、風(fēng)熱證的銀翹解毒顆粒等?！稖罕静荨|垣用藥心法》有云：“丸者，緩也，不能速去之，舒緩而治之也”，闡述丸劑的特點(diǎn)為藥效遲緩但持久，對(duì)慢性疾病的治療具有一定優(yōu)勢(shì)，如用于虛體感冒、功擅益氣解表的參蘇丸。同時(shí)研究還表明，以水、醋、藥汁、酒等為賦形劑的水丸常用來(lái)清熱、消導(dǎo)[11]，如功擅祛風(fēng)消炎止痛的五味麝香丸、芳香化濕的甘露消毒丸。因此，臨床中根據(jù)感冒的不同證型選擇不同劑型的中成藥，更能發(fā)揮中醫(yī)辨證論治、因人制宜的優(yōu)勢(shì)。

筆者對(duì)錄入的130種中成藥的組方進(jìn)行分析，得出常用藥材甘草、黃芩、桔梗、薄荷、連翹、金銀花、杏仁、陳皮、柴胡、板藍(lán)根、白芷、半夏、藿香等，其中板藍(lán)根、大青葉、金銀花、連翹具有直接抗流感病毒作用，梔子、柴胡、甘草則具有間接抗流感作用[12]。甘草味甘性平，在方劑中多為使藥，功擅調(diào)和諸藥，使全方藥性平和，其中炙甘草能補(bǔ)益脾胃，生甘草能清熱解毒，且甘草提取物中的甘草三萜類(lèi)化合物為其主要抗病毒成分[13]。黃芩為清熱燥濕藥，相關(guān)研究表明，黃芩提取物中包括黃芩苷等均具有抗病毒、抗菌、解熱鎮(zhèn)痛的作用[14]。肺為華蓋，桔梗宣肺，又能載藥上達(dá)肺經(jīng)，與甘草同用，即是《傷寒論》中的桔梗湯，兩者合用既可清熱利咽，又能在方中發(fā)揮使藥之用[15]，本文研究也得出甘草-桔梗的藥物組合使用頻次最高，由此可見(jiàn)治療感冒所用之藥多入肺經(jīng)，功效多輕清疏散，體現(xiàn)了病位在肺，病性在表的特點(diǎn)。

應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)及改進(jìn)的互信息法方法，共獲得新方組合4首。其中新方1中荊芥、紫蘇葉疏風(fēng)散寒，桔梗、薄荷升清疏風(fēng)，陳皮、茯苓理氣化痰，枳殼理氣寬中，共同發(fā)揮疏風(fēng)散寒、解表化痰之功，可用于風(fēng)寒證感冒的治療。新方2中連翹、金銀花清熱解毒散結(jié)，黃芩清熱燥濕解毒，牛蒡子疏散風(fēng)熱、解毒利咽，淡豆豉瀉火除煩、宣發(fā)郁熱，可用于治療風(fēng)熱證感冒。新方3中鉤藤-羌活-防風(fēng)-川芎是川芎茶調(diào)散的主要配伍，能分別引藥入六經(jīng)，具有良好的解熱作用，鉤藤、膽南星可借羌活上升之性，上入肺經(jīng)及巔頂，發(fā)揮平肝清肝、清化痰熱之效，可用于治療風(fēng)熱證感冒。新方4中生地黃、玄參可清熱涼血；石膏、天花粉可清熱瀉火；板藍(lán)根可清熱解毒，中醫(yī)學(xué)多用之預(yù)防感冒，亦可治療風(fēng)熱證感冒。綜合這4個(gè)新方，有3個(gè)適宜治療風(fēng)熱證感冒，1個(gè)適宜治療風(fēng)寒證感冒，2015年版《中國(guó)藥典》（一部）所載治療感冒的中成藥數(shù)目中治療風(fēng)熱證、風(fēng)寒證比例約接近3∶1，由此說(shuō)明所得新方較符合臨床實(shí)際。

綜上，本文通過(guò)運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5對(duì)2015年版《中國(guó)藥典》（一部）中所載治療感冒的中成藥進(jìn)行組方規(guī)律分析，可為中醫(yī)臨床處方擬藥提供新方，還可為臨床辯證使用及治療感冒的新藥研發(fā)提供參考。