侯陳亮 胡晏寧

目前研究表明，苦參堿與氧化苦參堿具有抗腫瘤、抗炎、抗心律失常、抗病毒、抗寄生蟲等作用。阿帕替尼是1種新型口服小分子抗血管生成制劑，可高度選擇性地結(jié)合并抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2，從而抑制腫瘤血管生成，抑制腫瘤生長[1]。兩種藥物都具有抗腫瘤功能，但是對(duì)于復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合用藥報(bào)道較少。為了驗(yàn)證復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合用藥方案的治療效果，我院對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2014年1月至2015年12月兩年間在我院收治的60例晚期非小細(xì)胞癌，患者均經(jīng)過X射線、CT、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)分析確診為晚期非小細(xì)胞肺癌。并采用隨機(jī)抽樣法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男性17例，女性13例，年齡30～72歲，平均年齡(47.82±3.87)歲，國際抗癌聯(lián)盟TNM分期ⅢB期14例， Ⅳ期16例，其中鱗癌11例，腺癌17例，未分型癌2例；觀察組男性18例，女性12例，年齡33～74歲，平均年齡(49.43±4.21)歲，國際抗癌聯(lián)盟TNM分期ⅢB期16例，Ⅳ期14例，其中鱗癌12例，腺癌15例，未分型癌3例。2組患者的基礎(chǔ)資料無明顯差異(P>0.05)。該研究及其倫理學(xué)問題通過了醫(yī)院理論會(huì)的審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：未使用抗腫瘤治療；TNM分期均屬于ⅢB及Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；影像學(xué)檢查證實(shí)為肺癌并有可評(píng)價(jià)病灶；患者出于自愿并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有心血管或高血壓疾??；患有精神病者的患者；重要器官有功能性疾病的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103)口服治療，850 mg/次，1次/天，連續(xù)口服1周，而后停藥1周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021230)靜脈滴注，取20 ml用氯化鈉注射液200 ml稀釋后靜脈滴注，1次/天。兩組患者的均以兩周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床治療效果、生存率、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)及安全性評(píng)價(jià)。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)改良版實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(m RECIST)將患者療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。有效率=CR+PR[2]。

生存率：從治療第1天開始，進(jìn)行生存分析，所有患者隨訪至死亡或首次化療2年。

毒副作用評(píng)價(jià)：以WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：治療前及治療3個(gè)療程后，參照肺癌癥狀量表觀察者量表(LCSS)，從食欲減退、咳血、咳嗽、呼吸困難及疼痛5個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。0分為嚴(yán)重，100分為無癥狀，分?jǐn)?shù)越低，臨床癥狀越明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，比較采用四格表資料的χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2組患者的治療有效率

觀察組總有效率為[63.34%(19/30)，明顯高于對(duì)照組[46.67%(14/30)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體結(jié)果見表1。

表1 對(duì)比2組患者的治療效果(例,%)

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 對(duì)比2組患者的生存率及中位生存期

6個(gè)月時(shí)，2組患者的生存率無明顯區(qū)分(P>0.05)；12及24個(gè)月時(shí)，觀察組的生存率顯著高于對(duì)照組，且觀察組的中位生存期也顯著長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體研究結(jié)果見表2。

2.3 對(duì)比2組患者生活質(zhì)量改善情況

對(duì)比2組患者LCSS表評(píng)分，治療前2組患者呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血及疼痛無明顯差異(P>0.05)；治療后2組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血及疼痛評(píng)分降低，但觀察組呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血及疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 對(duì)比2組患者生存情況

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

組別 呼吸困難食欲減退咳嗽咳血疼痛對(duì)照組 治療前87.34±6.6274.94±5.5145.47±4.8383.32±7.2872.28±4.60 治療后82.29±6.8770.73±5.9243.26±3.5780.18±7.6364.68±4.56觀察組 治療前88.17±6.3173.63±4.8443.53±4.8684.21±6.7371.94±4.48 治療后78.63±5.3267.52±7.3338.85±5.6378.17±4.4957.18±6.37

2.4 對(duì)比2組患者治療不良反應(yīng)

治療過程中，觀察組的骨髓抑制率、血紅蛋白減少率及肝腎功能損傷率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 對(duì)比2組患者治療后不良反應(yīng)(例,%)

3 討論

近年來，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)了1個(gè)逐漸走高的趨勢(shì)，故及時(shí)有效的治療肺癌，延長肺癌病者的生命一直是醫(yī)學(xué)研究者的一大重要任務(wù)。與大多數(shù)腫瘤一樣，肺癌也是越早發(fā)現(xiàn)越早治療才能對(duì)肺癌的治療有一定的幫助，但由于現(xiàn)實(shí)的諸多問題，在我國肺癌并不能有1個(gè)早發(fā)現(xiàn)早治療的策略，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期，此時(shí)面臨的治療難度已經(jīng)非常巨大[3]。

復(fù)方苦參注射液由苦參和白土苓提取精制而成，富含苦參堿、氧化苦參堿等生物堿，被廣泛應(yīng)用于抗腫瘤、抗乙肝病毒、抗炎、抗過敏等?？鄥A具有抑制肺癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡的作用[4-5]。阿帕替尼是1種高度選擇性地結(jié)合并抑制VEGFR-2 的新型口服小分子抗血管生成制劑[6]。阿帕替尼于2014 年10 月被我國藥監(jiān)局(CFDA)準(zhǔn)許用于晚期胃癌三線或三線以上的治療[7]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼能抑制由VEGF 誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞及血管腔的形成和大鼠主動(dòng)脈環(huán)的形成。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼表現(xiàn)出了對(duì)多種裸鼠惡性腫瘤移植瘤模型的良好抑瘤作用，如胃癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、肝膽惡性腫瘤等。

研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率63.34%(19/30)明顯高于對(duì)照組46.67%(14/30)。6個(gè)月時(shí)，2組患者的生存率無明顯區(qū)分；12及24個(gè)月時(shí)，觀察組的生存率明顯高于對(duì)照組，且觀察組的中位生存期明顯高于對(duì)照組。治療前，2組患者呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血及疼痛無明顯差異(P>0.05)；治療后，2組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血及疼痛評(píng)分降低，且觀察組呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咳血及疼痛評(píng)分低于對(duì)照組。觀察組的骨髓抑制率、血紅蛋白減少率及肝腎功能損傷率都低于對(duì)照組。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能增加療效，提高患者生活質(zhì)量及治療的安全性指標(biāo)，值得臨床借鑒參考。