王男

（河南省商丘市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 商丘476000）

進(jìn)展性腦卒中是缺血性腦血管疾病常見類型，指經(jīng)常規(guī)正確治療后短時(shí)間內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀呈漸進(jìn)性加重，具有病死率及致殘率高等特點(diǎn)，患者預(yù)后差，且生活質(zhì)量顯著下降[1]。研究指出[2]，積極改善、恢復(fù)缺血區(qū)血液供應(yīng)，阻斷腦梗死病理過程，對減輕進(jìn)展性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度，改善其預(yù)后具有重要意義。氯吡格雷片及阿司匹林腸溶片雙聯(lián)抗血小板聚集是臨床治療進(jìn)展性腦卒中的重要措施之一，可有效抑制血小板聚集與血栓形成，有利于阻止梗死進(jìn)展。此外，尿激酶溶栓治療是挽救梗死病灶周邊缺血半影區(qū)腦組織的有效手段，但進(jìn)展性腦卒中血管再通后出血風(fēng)險(xiǎn)增大，而尿激酶大劑量使用時(shí)極易導(dǎo)致出血現(xiàn)象，進(jìn)而影響治療效果，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件發(fā)生。相關(guān)研究顯示[3]，小劑量尿激酶短期使用，可有效避免出血等不良事件發(fā)生，安全性具有一定保障?；诖耍狙芯窟x取我院收治的126例進(jìn)展性腦卒中患者，分組探討雙聯(lián)抗血小板聚集治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量尿激酶的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月～2018年11月收治的126例進(jìn)展性腦卒中患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各63例。觀察組男37例，女26例；年齡42～71歲，平均年齡（59.63±4.37）歲；合并癥：冠心病11例，高血壓病23例，糖尿病17例。對照組男35例，女28例；年齡43～72歲，平均年齡（60.42±5.01）歲；合并癥：冠心病13例，高血壓病22例，糖尿病18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[4]納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合進(jìn)展性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次發(fā)病，既往無腦卒中病史；（3）未合并出血性疾病或出血傾向；（4）入組前3個(gè)月內(nèi)無腦外傷史或腦外科手術(shù)史；（5）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦外傷；（2）合并心源性栓塞；（3）肝、腎功能嚴(yán)重不全；（4）對抗凝藥物存在過敏反應(yīng)；（5）存在精神系統(tǒng)病變，或有認(rèn)知障礙、無法正常溝通。

1.3 治療方法 在糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染、降低顱內(nèi)壓、腦保護(hù)劑等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予雙聯(lián)抗血小板聚集治療：氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20056410）口服，75 mg/次，1 次 /d；阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字 H14022744）口服，100 mg/次，1次 /d。上述基礎(chǔ)上觀察組聯(lián)合小劑量尿激酶（國藥準(zhǔn)字H13020276）治療：20萬～50萬U尿激酶+0.9%氯化鈉注射液100 ml混合稀釋，于30 min內(nèi)靜脈輸注完畢，連續(xù)使用3 d后停用尿激酶，繼續(xù)雙聯(lián)抗血小板聚集治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組治療前及治療7 d后神經(jīng)功能缺損改善情況。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估，分值范圍0～42分，分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[5]。（2）比較兩組治療前及治療后3個(gè)月生活質(zhì)量。采用Barthel指數(shù)（BI）評估分值越高生活質(zhì)量越好[6]。（3）統(tǒng)計(jì)兩組治療期間上腹部不適、皮疹、惡心或嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，無顯著性差異，P＞0.05；治療7 d后，兩組NIHSS評分均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組6 3 6 3 1 4.7 1 8 5.7 9 6＜0.0 5＜0.0 5 t P治療前 治療7 d后 t P 1 5.8 7±3.5 2 1 6.0 1±3.4 9 0.2 2 4＞0.0 5 8.2 6±2.1 1 1 2.6 4±3.0 2 9.4 3 7＜0.0 5

2.2 兩組BI評分比較 治療前，兩組BI評分比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后3個(gè)月，兩組BI評分均較治療前上升，且觀察組顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組BI評分比較（分，±s）

表2 兩組BI評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組6 3 6 3 2 2.5 6 0 1 2.7 7 4＜0.0 5＜0.0 5 t P治療前 治療3個(gè)月 t P 3 7.6 2±4.5 3 3 8.4 7±5.2 6 0.9 7 2＞0.0 5 6 9.4 2±1 0.2 3 5 8.6 9±1 1.4 1 5.5 5 8＜0.0 5

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間均未發(fā)生出血現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

進(jìn)展性腦卒中是臨床常見難治性腦血管疾病，表現(xiàn)為神經(jīng)功能漸進(jìn)性惡化，可嚴(yán)重威脅患者身心健康，且極易遺留偏癱、失語等神經(jīng)功能缺失癥，影響其病后正常生活、工作，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降。因此，積極阻斷腦梗死病理進(jìn)程，保護(hù)缺血周邊半暗帶腦組織，以阻止神經(jīng)功能缺損進(jìn)一步加重，是改善進(jìn)展性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)鍵。

血小板聚集后血栓形成是導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄，引發(fā)腦梗死的重要機(jī)制，故抗血小板聚集在進(jìn)展性腦卒中治療中尤為重要。氯吡格雷片及阿司匹林腸溶片是臨床常用抗血小板聚集藥物，兩者可通過不同作用機(jī)制發(fā)揮血小板聚集抑制作用，且聯(lián)合使用可彌補(bǔ)單用不足，進(jìn)而發(fā)揮協(xié)同作用，有效抑制血栓形成[7]。尿激酶為血栓栓塞性疾病溶栓治療的常用藥物，可催化裂解纖溶酶原為纖溶酶，進(jìn)而促進(jìn)血栓溶解，解除血管閉塞，并降低血液黏滯度，減少血小板聚集，有利于改善局部缺血病灶血流灌注，故尿激酶溶栓被認(rèn)為是腦梗死最有效的治療手段[8]。但對于進(jìn)展性腦卒中腦梗死時(shí)間多超過6 h，血管再通后出血風(fēng)險(xiǎn)增加，大劑量使用尿激酶極易導(dǎo)致咯血、顱內(nèi)出血、消化道出血等嚴(yán)重出血現(xiàn)象，故進(jìn)展性腦卒中患者是否使用尿激酶溶栓治療臨床仍存在一定爭議。

本研究試在雙聯(lián)抗血小板聚集治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量尿激酶，結(jié)果顯示，治療后觀察組NIHSS評分優(yōu)于對照組（P＜0.05）；且兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。可見小劑量尿激酶聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療進(jìn)展性腦卒中安全有效，不僅可積極促使血栓溶解，挽救缺血半暗帶，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，亦可避免大劑量使用尿激酶引發(fā)的出血現(xiàn)象。治療后3個(gè)月，觀察組BI評分高于對照組（P＜0.05）。說明上述聯(lián)合用藥方案對改善進(jìn)展性腦卒中患者生活質(zhì)量亦有積極作用。分析原因可能在于，該方案可有效促進(jìn)血栓溶解，并抑制新血栓形成，有利于減輕神經(jīng)功能缺損程度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低疾病對患者身心狀態(tài)的影響，故生活質(zhì)量改善顯著。綜上所述，小劑量尿激酶聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療進(jìn)展性腦卒中效果顯著，有利于減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，促進(jìn)生活質(zhì)量改善，且具有一定安全性。