林雪英，李素婷，陳旭文

（廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 511300）

女性不孕癥也就是基于女方自身因素所引起的不孕癥狀，常規(guī)情況下將未采取避孕措施正常同居超過兩年且未妊娠的癥狀，稱之為女性不孕癥[1]。女性不孕發(fā)生的原因眾多，包括排卵障礙、慢性炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等[2]。以往有研究資料顯示，女性自身的免疫性抗體表達異常與不孕癥的發(fā)生存在著重要關(guān)聯(lián)[3]。為此，在本次研究中對院內(nèi)收治的不孕癥患者及健康女性進行了相關(guān)指標表達情況的觀察，以此作為基礎(chǔ)探究不孕癥患者的發(fā)病特征等，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2017年1月～2018年1月門診女性不孕癥患者中抽取出25例作為本次研究的觀察組，另外選取體檢健康女性25例作為對照組。觀察組：年齡22～35歲，平均（29.25±5.01）歲；不孕時間2～8年，平均（5.02±2.11）年。入組標準：明確診斷為女性不孕癥；不孕時間超過1年；知情且同意本次調(diào)查。對照組：年齡23～35歲，平均（29.48±5.69）歲。入組標準：經(jīng)體檢排除女性不孕癥；知情且同意本次調(diào)查。經(jīng)對比，兩組研究對象在年齡基礎(chǔ)資料方面并無明顯差異，可做對比調(diào)查。

1.2 方法

對兩組研究對象在清晨空腹采集靜脈血5 mL，2000 r?min-1離心15 min，取上清液置于-20℃冰箱中存儲。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清AsAb、AcAb、AEMAb、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-12（IL-12）水平，試劑盒來自于深圳市賽爾生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究當(dāng)中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，以t檢驗，相關(guān)性以Pearson相關(guān)性檢驗，以x2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組間血清AsAb、AcAb、AEMAb對比

統(tǒng)計結(jié)果顯示，觀察組患者血清AsAb、AcAb、AEMAb水平均明顯大于對照組健康女性，組間對比差異顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 組間血清AsAb、AcAb、AEMAb對比結(jié)果（±s）

表1 組間血清AsAb、AcAb、AEMAb對比結(jié)果（±s）

組別 例數(shù) AsAb（μg?L-1） AcAb（μg?L-1） AEMAb（μg?L-1）觀察組 25 2.68±0.25 1.95±0.26 1.86±0.11對照組 25 1.51±0.22 1.16±0.03 0.62±0.05 t 7.256 7.014 7.352 P 0.032 0.035 0.031

2.2 組間血清炎性因子水平對比

在研究對象血清炎性因子水平統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者TNF-α表達水平要明顯低于對照組健康女性，IL-6與IL-12表達水平明顯高于對照組健康女性，組間差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者與對照組健康女性在IL-1β表達水平上對比并無未見明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 組間血清炎性因子水平對比結(jié)果（±s）

表2 組間血清炎性因子水平對比結(jié)果（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（ng?L-1） IL-1β（ng?L-1） IL-6（ng?L-1） IL-12（ng?L-1）觀察組 25 13.82±1.26 142.26±10.35 41.79±3.26 73.06±5.15對照組 25 37.26±5.64 140.25±6.35 12.25±5.04 65.32±6.39 t 22.251 4.526 28.625 8.415 P＜0.01 0.052 ＜0.01 0.022

2.3 女性不孕癥AsAb、AcAb、AEMAb與炎性因子水平相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示出，觀察組患者血清AsAb與I L-6、I L-1 2 存在正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清AcAb、AEMAb與IL-6之間存在正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與TNF-α存在負相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 女性不孕癥AsAb、AcAb、AEMAb與炎性因子水平相關(guān)性分析

3 討 論

一般情況下同居時間超過2年且沒有采取避孕措施但卻為妊娠者便能夠診斷為不孕癥[4-5]。臨床中將不孕癥進一步分為原發(fā)性不孕癥與繼發(fā)性不孕癥，其中，婚后一直未受孕患者被界定為是原發(fā)不孕，而存在生育或流產(chǎn)后兩年未再孕的患者被界定為是繼發(fā)不孕癥[6-7]。據(jù)有關(guān)報道顯示，近年來不孕不育癥的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年遞增的發(fā)展態(tài)勢，引起了臨床醫(yī)學(xué)界及社會中其他相關(guān)組織的關(guān)注[8-9]。能夠引發(fā)女性不孕癥的原因眾多，其中人流引起的不孕癥較為受到關(guān)注，不正規(guī)的人流手術(shù)，會導(dǎo)致細菌隨著手術(shù)器械進入到陰道，后感染輸卵管，長期發(fā)展后可引發(fā)不孕癥[10]。除此之外，內(nèi)分泌紊亂與嚴重生殖感染也能夠增加不孕癥的發(fā)生風(fēng)險。女性不孕癥在臨床診斷中，需要接受多項檢查，包括子宮內(nèi)膜檢查、內(nèi)分泌功能測試、輸卵管通暢情況檢查等，綜合多種檢查結(jié)果判斷患者的不孕癥病因以及程度[11]。以往有研究資料顯示出，基于免疫因素所引發(fā)的女性不孕癥較多，基于非器官特異性自身抗體與器官特異性自身抗體形成，致使卵子活力與受精卵的質(zhì)量出現(xiàn)變化，進而影響到患者的妊娠成功率[12]。AsAb、AcAb、AEMAb等器官特異性自身抗體表達是基于免疫因素引發(fā)不孕癥診斷及治療的重要參考指標。AsAb在健康女性血液中較少表達，在不孕癥女性的血液中會出現(xiàn)高表達，AsAb高表達能夠在一定程度上限制精子活力，導(dǎo)致精子受到損傷，且能夠阻止精子穿過透明帶與受精卵結(jié)合，進而應(yīng)先到成功妊娠。AcAb具有限制胎盤血管內(nèi)皮細胞凝血功能的作用，可形成血栓對胎盤功能造成影響。有關(guān)報道顯示，AcAb水平異常升高能夠影響到女性排卵，進而引發(fā)女性不孕癥。AEMAb屬于子宮內(nèi)膜上皮急速依賴性蛋白，能夠影響到子宮內(nèi)膜腺體功能，最終阻礙成功妊娠。在本次研究中，統(tǒng)計結(jié)果顯示，觀察組患者血清AsAb、AcAb、AEMAb水平均明顯大于對照組健康女性，組間對比差異顯著。此結(jié)果所代表的是AsAb、AcAb、AEMAb可能參與了不孕癥的發(fā)病機制，在女性不孕癥臨床診斷中具有重要參考價值。TNF-α是經(jīng)由激活的巨噬細胞所形成的傷害性較強的細胞因子，表達水平的升高對于女性卵泡發(fā)育及排卵等均具有一定影響作用。IL-6來自纖維細胞與巨噬細胞，可促使B細胞前體成為可形成抗體的細胞。IL-12能夠參與調(diào)解免疫細胞，激活自然殺傷細胞等，同時可分泌出大量干擾素，對細胞免疫狀態(tài)進行影響。有學(xué)者在其研究中指出，女性不孕癥卵泡液中IL-12表達水平升高能夠影響到受精卵的成熟情況，在臨床中可應(yīng)用在體外受精-胚胎移植陰性結(jié)局評估中。在研究對象血清炎性因子水平統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者TNF-α表達水平要明顯低于對照組健康女性，IL-6與IL-12表達水平明顯高于對照組健康女性，觀察組患者與對照組健康女性在IL-1β表達水平上對比并無未見明顯差異。能夠發(fā)現(xiàn)女性不孕癥患者IL-6與IL-12表達水平會顯著升高，與以往研究結(jié)論較為相似。在相關(guān)性研究方面，Pearson相關(guān)性分析顯示出，觀察組患者血清AsAb與IL-6、IL-12存在正相關(guān)關(guān)系；血清AcAb、AEMAb與IL-6之間存在正相關(guān)關(guān)系，與TNF-α存在負相關(guān)關(guān)系。此結(jié)果進一步證實了，血清部分抗體與炎性因子等存在著一定相關(guān)關(guān)系，此結(jié)果能夠為女性不孕癥的臨床診斷及病情評估提供參考方向。

綜上所述，女性不孕癥在臨床診斷中，需要接受多項檢查，包括子宮內(nèi)膜檢查、內(nèi)分泌功能測試、輸卵管通暢情況檢查等，綜合多種檢查結(jié)果才能夠?qū)颊叩牟∫蚣安∏槌潭鹊茸鞒鲈u估。研究證實女性不孕癥患者血清抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體與炎性因子及腫瘤壞死因子之間存在相關(guān)關(guān)系，認為血清抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體參與女性不孕癥的發(fā)病機制，可作為臨床診斷的參考指標。