吉文晶 楊全良 畢延智 何光照

消化道惡性腫瘤嚴重威脅著人類健康[1]。在我國，很多消化道腫瘤患者初診時已屬于晚期，失去手術(shù)機會。在精準醫(yī)學時代，盡管免疫治療已經(jīng)在眾多瘤種已取得很大突破[2，3]，但化療仍是消化道腫瘤的重要治療手段之一?；熀蟮墓撬枰种迫菀滓鸶腥尽⒊鲅?、疲乏等并發(fā)癥，延長了患者住院時間，嚴重者甚至危及生命。筆者于2018年1月至2019年1月在消化道腫瘤患者化療期間配合應用鹿血晶中藥飲片，發(fā)現(xiàn)其對改善患者骨髓功能及中醫(yī)癥候效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科收治的消化道腫瘤化療后骨髓抑制的患者64例，年齡37～80歲，中位年齡65歲；其中胃癌30例，結(jié)直腸癌24例，食管癌6例，胰腺癌4例；均經(jīng)組織病理學確診為惡性腫瘤；KPS評分均≥70分，預計生存期≥3個月；化療前兩組血常規(guī)均在正常范圍。中醫(yī)證型符合腎陽虛證的診斷標準[4]：頭目眩暈，面色白，腰膝酸冷，畏冷肢涼，性欲減退，夜尿頻多，舌淡，苔白，脈沉細無力。將患者隨機分為對照組和治療組，兩組患者的年齡、性別、腫瘤類型、臨床分期等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

1.2 治療方法 對照組32例患者治療方法如下：胃癌和胰腺癌接受以替吉奧為主的方案，食管癌接受以鉑類為主的方案，結(jié)直腸癌接受以奧沙利鉑或伊立替康為主的方案，按照身高/體重計算體表面積后得出標準劑量化療。治療組32例患者治療方法在對照組治療基礎(chǔ)上口服鹿血晶中藥飲片2g，3次/日，d1-21治療，使用1個療程為評價周期。每位患者每周做2次血液分析，觀察治療前后血常規(guī)變化情況及中醫(yī)癥候。當白細胞計數(shù)≤2.0×109/L或血紅蛋白計數(shù)≤80g/L或血小板計數(shù)≤50×109/L時，即給予重組人粒細胞集落刺激因子注射液(G-CSF)150μg，皮下注射，每天1次或蔗糖鐵注射液200mg+0.9%NS100ml靜脈點滴，每周2次或重組人白介素-11(IL-11)1.5mg，皮下注射，每天1次，當白細胞計數(shù)≥10.0×109/L或血紅蛋白計數(shù)≥120g/L(男)，110 g/L(女)或血小板計數(shù)≥100×109/L視為白細胞或血紅蛋白或血小板恢復正常，當連續(xù)2d正常時即停用G-CSF或蔗糖鐵注射液或IL-11。

表1 64例患者的基線特征(例)

1.3 療效標準 白細胞提升療效判定標準[5]：顯效：治療后白細胞計數(shù)≥4.0×109/L，并且療效維持2周及以上；有效：治療后白細胞計數(shù)較前有所上升并且療效維持2周及以上，但白細胞計數(shù)仍<4.0×109/L；無效：治療后白細胞計數(shù)較前未見明顯升高。血紅蛋白提升療效判定標準[6]：顯效：治療后血紅蛋白計數(shù)上升≥20g/L；有效：治療后血紅蛋白計數(shù)上升≥10～19g/L；無效：治療后血紅蛋白計數(shù)上升<10g/L。血小板提升療效判定標準[7]：顯效：患者的血小板計數(shù)比治療前上升(10～20)×109/L；有效：患者的血小板計數(shù)比治療前上升(1～9)×109/L。無效：患者的血小板計數(shù)未上升，或在下降。中醫(yī)證候療效標準[8]：顯效：中醫(yī)證候積分較治療前下降2/3以上；有效：中醫(yī)證候積分較治療前下降1/2～2/3；無效：中醫(yī)證候積分較治療前下降不足1/3?？傆行?顯效率+有效率。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血常規(guī)變化情況比較 治療前兩組患者血常規(guī)中WBC、Hb、PLT(包括治療后第3天)指標差異不顯著(P>0.05)。治療后治療組患者WBC、Hb、PLT(第7天及第14天)指標水平均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血常規(guī)變化情況

2.2 兩組患者治療效果比較 治療組WBC、Hb、PLT及中醫(yī)癥候提升總有效率分別為87.5%、81.3%、81.3%、84.4%；對照組WBC、Hb、PLT及中醫(yī)癥候提升總有效率分別為71.9%、62.5%、56.3%、71.8%。治療組WBC、Hb、PLT及中醫(yī)癥候提升總有效率均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義((P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[例(%)]

3.討論

西醫(yī)治療骨髓抑制的藥物主要有粒細胞集落刺激因子、重組人促紅細胞生成素、蔗糖鐵注射液、白介素-11等，此類藥物盡管臨床效果確切，起效較快，但存在諸如發(fā)熱、過敏、骨關(guān)節(jié)疼痛、心臟毒性等不良反應。近年來，中醫(yī)藥在惡性腫瘤化療后骨髓抑制的應用日益增多，辨病與辨證相結(jié)合，療效確切，價格低廉，得到廣大患者的肯定。中醫(yī)認為腫瘤患者本身因臟器受損、耗損正氣，加之化療藥物多有熱毒，屬攻伐之品，會耗氣傷血，傷及脾腎。脾為后天之本，氣血生化之源。腎為先天之本，主骨，生髓，藏精，精能化血，精血同源。中醫(yī)講“久病必及于腎”，精微物質(zhì)的大量消耗，既可影響到腎陰，也可影響到腎陽?；熓紫扔绊懙氖悄I精和腎陰，表現(xiàn)為頭發(fā)脫落，頭暈目眩，口燥咽干，其次可影響到腎氣和腎陽，表現(xiàn)為面白無華，腰膝酸軟，乏力畏寒，疼痛加重。而白細胞、血紅蛋白、血小板的下降往往是腎之陰陽兩虛的綜合表現(xiàn)。輕、中度減少多屬中醫(yī)“虛勞”范疇，重度減少則以“血證”論治，故治療當以益氣養(yǎng)血、健脾補腎。

中醫(yī)藥治療腫瘤有較好的療效，減輕毒副反應，調(diào)節(jié)免疫細胞，特別是改善骨髓微環(huán)境，延緩骨髓成核細胞的凋亡。鹿血晶來源于鹿科動物梅花鹿或馬鹿的鹿茸血或靜脈血，性熱，味甘、咸，歸肝、腎經(jīng)，具有補血養(yǎng)顏，益腎壯陽等功效。明朝李時珍在《本草綱目》記載:“鹿血主陽痿、補虛、止腰痛,鼻衄、跌傷、狂犬傷,和酒服治肺痿吐血,及崩中帶下,諸氣痛欲危者飲之立愈。大補虛損,益精血,解痘毒、藥毒[9]”。本品通過最新現(xiàn)代中藥分析和檢測技術(shù)和手段，采用其GMP生產(chǎn)發(fā)明專利技術(shù)而制成的直接口服中藥飲片?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，鹿血晶含有豐富的造血因子及造血干細胞，包括定量的IL-6、IL-3等生物因子及GM-CSF、M-CSF、G-CSF等刺激因子，誘導G0期血細胞進入增殖周期，促進細胞增殖、分化有關(guān)[10]。不難看出,無論從中醫(yī)還是西醫(yī)角度，鹿血晶治療骨髓抑制都有著充足的理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示：針對消化道腫瘤化療后骨髓抑制及中醫(yī)辨證為腎陽虛的患者，鹿血晶配合粒細胞集落刺激因子或蔗糖鐵注射液或白介素-11能明顯改善患者骨髓功能及臨床癥候，保證化療順利完成，提高患者的生活質(zhì)量和生存時間，減輕患者的經(jīng)濟負擔，并且其為中藥飲片，服用方便，存在一定的臨床優(yōu)勢，具有廣闊的應用和研究空間，但該研究樣本量不足，仍需更多的樣本量進一步證明以上結(jié)論。