高春會 蘇愛江 魏廣占 施 怡

化學(xué)治療是腫瘤治療的重要方法之一，化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對機(jī)體正常組織細(xì)胞產(chǎn)生損傷，具體表現(xiàn)為藥物本身及其代謝產(chǎn)物直接造成肝功能損傷，或者藥物誘發(fā)的過敏反應(yīng)引起肝臟損傷，肝臟損傷90%以上表現(xiàn)為急性藥物性肝損傷[1]。導(dǎo)致肝損傷的化療藥物包括抗生素、抗腫瘤藥物、非甾體消炎藥甚至部分中藥，肝損傷患者血生化及免疫指標(biāo)存在異常升高，如轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素，膽汁酸增高，這些指標(biāo)的降低可以作為評價(jià)藥物治療的標(biāo)準(zhǔn)[2～4]。肝功能受損影響化療的順利進(jìn)行，影響腫瘤治療效果，保肝治療意義重大,因此研究腫瘤化療后肝損傷治療藥物越來越受到關(guān)注。本科室2017年9月至2018年10月腫瘤患者化療后肝損傷應(yīng)用茵梔黃顆粒保肝治療效果良好，現(xiàn)總結(jié)如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 2017年9月至2018年10月于本科室住院化療后肝功能損傷65例，所有患者化療前肝功能均正常。依據(jù)隨機(jī)列表法分為茵梔黃組和還原型谷胱甘肽兩組，其中茵梔黃組為治療組，共34例，男性18例，女性16例平均年齡58.22±11.26歲；還原型谷胱甘肽組為對照組，共31例，其中男性16例，女性15例，平均年齡59.55±10.28歲，患者癌癥類別分別為食道癌3例，胃癌28例，大腸癌30例，胰腺癌4例。兩組病例中性別、年齡、病種、轉(zhuǎn)氨酶升高和膽紅素升高例數(shù)及化療方案均沒有差異，具有可比性。所有患者均依據(jù)倫理委員會要求征得患者同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組：茵梔黃顆粒(魯南厚普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20030028)6g，開水沖服，每天3次，對照組：還原型谷胱甘肽0.6g加入10%葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注，每日1次。兩組治療1周后復(fù)查結(jié)果。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組治療前后不同類型肝功能損害情況人數(shù)變化，具體包括三類肝功能損害情況：①單純ALT/AST升高，②單純膽紅素升高，③ALT/AST、膽紅素均升高；其中ALT異常標(biāo)準(zhǔn)范圍為輕度50～200U/L，中度異常200～400U/L，重度異常大于400U/L[5]；AST的正常范圍5～64U/L；膽紅素正常范圍2.5～32.5μmol/L[6]。對治療療效進(jìn)行評價(jià)：顯效：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)及膽汁酸恢復(fù)正常；有效：各項(xiàng)指標(biāo)較治療前下降50%以上；無效：各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=顯效+有效。依據(jù)肝功能損傷NCI分級確定治療前后患者損害分級[7]。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用軟件SPSS 19.0軟件對所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有計(jì)量資料的表示以方差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，所有對比數(shù)據(jù)P<0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后不同類型肝功能損害情況人數(shù)對比及肝功能損害分級 如表1所示轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常率治療組為96.6.%，對照組為96.4%，療效相當(dāng)；膽紅素恢復(fù)率治療組為93.7%，明顯優(yōu)于對照組(60%)P<0.05。肝功能損害分級顯示治療后治療組Ⅱ度患者消失，Ⅰ度患者僅剩2例，肝損害率5.9%；對照組Ⅱ度患者消失，Ⅰ度患者剩余7例，肝損害率22.6%。

表1 兩組治療前后肝功能損害人數(shù)及分級對比(例)

2.2 兩組治療后療效對比 如表2所示，對照組顯效率為45.2%，總效率為83.9%；治療組顯效為52.9%，總效率為94.1%；遠(yuǎn)高于對照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組無效率為16.1%，遠(yuǎn)高于治療組的5.9%，兩者差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組療效對比[例(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)對比 兩組治療過程中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3.討論

化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也對肝臟組織細(xì)胞造成損傷，肝組織釋放大量炎性因子，肝細(xì)胞膜通透性增加，膜攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙，從而導(dǎo)致血液中轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素及膽汁酸升高，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體其他組織細(xì)胞損傷[8]。還原型谷胱甘肽參與體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的代謝、酶的代謝，參與三羧酸循環(huán)，對肝組織有明顯的保護(hù)作用，對于化療后轉(zhuǎn)氨酶升高者，還原型谷胱甘肽有較好療效[9，10]。有研究學(xué)者對比還原型谷胱甘肽與復(fù)方甘草酸胺的護(hù)肝療效，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽具有更好的護(hù)肝作用，能顯著降低轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生率[11]。因此，本文選擇茵梔黃顆粒與還原型谷胱甘肽作為對比藥物，用于探討化療后更好的護(hù)肝藥物。茵梔黃顆粒作為茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物(以綠原酸計(jì))，具有清熱、解毒、利濕、退黃的功能[12，13]。梔子苷是梔子的主要成分，具有多種生物學(xué)活性，具有護(hù)肝、利膽、降壓、消腫等作用，但梔子苷對肝內(nèi)膽汁淤積及護(hù)肝機(jī)理尚不清。對于化療后轉(zhuǎn)氨酶升高，伴有膽紅素及膽酸升高者，茵梔黃顆粒保肝降酶療效更優(yōu)。

本文對化療后肝損傷患者進(jìn)行治療前后不同類型肝功能損害情況人數(shù)對比及肝功能損害分級，發(fā)現(xiàn)治療組轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常率為96.6.%，對照組為96.4%，療效相當(dāng)；膽紅素恢復(fù)率治療組為93.7%，明顯優(yōu)于對照組(60%)，P<0.05。肝功能損害分級顯示治療后治療組Ⅱ度患者消失，Ⅰ度患者僅剩2例，肝損害率為5.9%；對照組Ⅱ度患者消失，Ⅰ度患者剩余7例，肝損害率為22.6%。對兩組患者療效對比發(fā)現(xiàn)對照組顯效率為45.2%，總效率為83.9%；治療組顯效率為52.9%，總效率為94.1%；遠(yuǎn)高于對照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組無效率為16.1%，遠(yuǎn)高于治療組的5.9%，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。作為生物大分子，還原型谷胱甘肽通過參與體內(nèi)氧化還原過程，阻止自由基對臟器的危害，而茵梔黃顆粒因其特有的成分，在護(hù)肝方面作用更加顯著。本研究表明茵梔黃顆粒具有更加顯著的護(hù)肝功效，副作用小，適合臨床應(yīng)用。