黃蓉 肖雷 王鳳雙 張松建

預(yù)防接種目的是為了保護公眾和個人免受疫苗可預(yù)防疾病的危害，預(yù)防接種后偶爾會發(fā)生不良反應(yīng)[1]。在預(yù)防接種過程中或接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件稱為疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse event following immunization, AEFI)[2]。AEFI監(jiān)測是及時報告、調(diào)查核實AEFI發(fā)生原因，讓公眾了解預(yù)防接種不良反應(yīng)，不僅有助于及時發(fā)現(xiàn)接種后不良反應(yīng)(一般反應(yīng)和異常反應(yīng))報告率高的疫苗，從而對監(jiān)測異常疫苗信號、評價疫苗安全、提高接種服務(wù)質(zhì)量有重要作用，同時高質(zhì)量的AEFI監(jiān)測工作對減少因AEFI造成的負面影響有重要意義[3]。為了解北京市順義區(qū)報告AEFI的病例特征，評價監(jiān)測系統(tǒng)運轉(zhuǎn)情況，現(xiàn)對2015-2017年監(jiān)測數(shù)據(jù)進行描述流行病學(xué)分析。

1 資料與方法

1.1資料來源 通過《國家預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)》收集2015-2017年順義區(qū)預(yù)防接種監(jiān)測資料，通過《中國免疫規(guī)劃監(jiān)測信息管理系統(tǒng)》收集2015-2017年順義區(qū)各類疫苗接種劑次數(shù)。

1.2AEFI監(jiān)測范圍 包括第一類疫苗和第二類疫苗的所有接種人群。AEFI數(shù)據(jù)來源于順義區(qū)全部27家常規(guī)預(yù)防接種門診和5家狂犬疫苗接種門診上報，接種門診醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)接種后疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)后填寫異常反應(yīng)報告卡和個案調(diào)查表，上報區(qū)疾病預(yù)防控制中心。

1.3AEFI分類 按照《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》，將AEFI分為以下幾類：不良反應(yīng)、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)。不良反應(yīng)包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)。疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)不屬于疫苗不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 將全國AEFI信息管理系統(tǒng)中，2015-2017年發(fā)生的AEFI個案數(shù)據(jù)導(dǎo)出Excel文件后，采用描述流行病學(xué)方法對AEFI分布特征和相關(guān)指標進行分析。分析指標包括AEFI報告發(fā)生率及不同特征的AEFI構(gòu)成比。某疫苗某種AEFI的報告發(fā)生率(/10萬劑)=該疫苗報告AEFI數(shù)/該疫苗接種劑次數(shù)×10萬劑。

2 結(jié)果

2.1AEFI信息管理系統(tǒng)運轉(zhuǎn)情況 順義區(qū)27家常規(guī)預(yù)防接種門診均有AEFI報告，2015-2017年,覆蓋率均為100%。24 h內(nèi)及時報告率為100%，24 h及時調(diào)查率為100%，調(diào)查表及時報告率為100%，疑似預(yù)防接種反應(yīng)個案調(diào)查表3日內(nèi)報告率為100%，個案調(diào)查表關(guān)鍵項目填寫完整率100%，AEFI分類率100%。三年內(nèi)未發(fā)生接種差錯事故，安全接種率100%。

2.2AEFI病例報告 2015-2017年順義區(qū)共接種疫苗(包括各種接種途徑的第一類疫苗和第二類疫苗)1 576 926劑次，報告AEFI 582例，報告發(fā)生率為36.91/10萬，其中嚴重AEFI報告1例，報告發(fā)病率為0.06/10萬。在報告的582例病例中，一般反應(yīng)495例(發(fā)熱244例，紅腫242例，硬結(jié)66例，病例中同時有發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)存在)，其報告發(fā)病率為32.30/10萬，報告異常反應(yīng)81例，其報告發(fā)病率為5.14/10萬(表1)。

表1 2015-2017年順義區(qū)不同疫苗AEFI分類報告例數(shù)和報告發(fā)生率

2.3AEFI流行病學(xué)特征

2.3.1時間分布： 2015-2017年，每個月份均有AEFI報告，其中4-6月報告AEFI數(shù)較多(213例)，共占36.60%，其次為7-9月，共報告154例，共占26.46%，1-3月和10-12月報告數(shù)相對較少，分別占17.18%和19.16%(表2)。

2.3.2人群分布： 在報告的582例病例中，男女性比為1.36∶1。發(fā)生年齡主要集中在≤1歲組，共報告441例，占75.77%(表2)。

表2 2015-2017年順義區(qū)AEFI報告例數(shù)按性別、年齡和季節(jié)分布

2.3.3各種疫苗AEFI發(fā)生情況： 2015-2017年，全區(qū)共展開27種疫苗接種(其中第一類疫苗14種，第二類疫苗13種)，其中有20種疫苗發(fā)生AEFI。發(fā)生率排前六位的疫苗分別是DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗、23價肺炎疫苗、Hib疫苗、13價肺炎疫苗、百白破疫苗(無細胞)和麻風(fēng)疫苗，報告發(fā)生率分別為291.32/10萬、127.26/10萬、123.46/10萬、109.29/10萬、107.69/10萬和97.91/10萬(表1)。

2.3.4各類疫苗不良反應(yīng)發(fā)生的臨床診斷分布： 一般反應(yīng)以發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)為主，出現(xiàn)發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)報告率最高的疫苗均為DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗，報告發(fā)病率分別為109.24/10萬、208.08/10萬和57.22/10萬；異常反應(yīng)以過敏性皮疹為主，診斷過敏性皮疹報告率最高的疫苗是13價肺炎疫苗，其報告發(fā)生率為54.64/10萬(表3)。

2.3.5發(fā)病時間間隔分布： 在報告的582例AEFI病例中，91.41%(532)的AEFI發(fā)生在接種后1 d內(nèi)，≥15 d發(fā)生3例，占報告病例的0.52%(表4)。

3 討論

3.1研究結(jié)果顯示,AEFI報告數(shù)男女性別比為1.36∶1，與中國2014年報告的AEFI性別比(1.39∶1)基本一致[4]；發(fā)病年齡≤1歲較多，與深圳、鞍山等地的研究結(jié)果基本一致[5-6]，與全北京市2011年的報告一致[7]，≤1歲兒童需要接種的疫苗劑次數(shù)最多有關(guān)，提示此年齡段兒童為重點監(jiān)測對象[8]。從發(fā)生時間分析，報告AEFI主要集中在4-9月，與黃山市2010-2013年報告的發(fā)生率基本一致[3]，提示在今后的工作中，AEFI報告高峰期更要做好接種前的告知，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以及出現(xiàn)接種后疑似預(yù)防接種不良反應(yīng)指導(dǎo)兒童家長及時就醫(yī)。

3.22015-2017年順義區(qū)AEFI報告發(fā)生率高于2014年全國AEFI報告發(fā)生率[4]，這可能與順義區(qū)每年對技術(shù)人員進行培訓(xùn)，并將AEFI監(jiān)測工作納入考核項目，極大提高了監(jiān)測敏感度有關(guān)。自2016年起，北京市對于第一類疫苗引起的異常反應(yīng)實行政府買斷保險進行補償，為基層保健人員開展預(yù)防接種工作提供了依據(jù)和保障, 同時提高了預(yù)防保健醫(yī)生對AEFI監(jiān)測工作的認識, 進一步提升了監(jiān)測的敏感性。2015-2017年,順義區(qū)嚴重AEFI報告發(fā)病率低于2014年全國嚴重AEFI報告發(fā)生率[4]，主要反應(yīng)類型為過敏性紫癜。

3.3從發(fā)生AEFI涉及的疫苗來看，發(fā)生率較高的第一類疫苗主要為無細胞百白破疫苗和含麻類疫苗，發(fā)生率最高的第二類疫苗主要為DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗、23價肺炎疫苗，與2014年全國監(jiān)測數(shù)據(jù)一致[4]。其中，第二類疫苗AEFI報告發(fā)生率較高的原因可能是自費疫苗接種劑次少，費用高，兒童家長更加關(guān)注其安全性?？袢呙鏏EFI報告發(fā)生率最低，可能與狂犬病暴露后可能導(dǎo)致的風(fēng)險相比，疫苗接種后出現(xiàn)的非嚴重異常反應(yīng)更容易被患者接受，對于發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等一般反應(yīng)可自行處理，并未到狂犬疫苗接種門診咨詢處理方式，因此狂犬疫苗接種門診通過被動監(jiān)測方式上報的報告發(fā)生率較其他疫苗低。在今后的工作中應(yīng)加強狂犬疫苗接種門診管理，對接種醫(yī)生進行AEFI報告系統(tǒng)培訓(xùn)，并將此項工作納入狂犬疫苗接種門診考核，以此提高接種醫(yī)生對狂犬疫苗AEFI報告的敏感性，增強報告意識，進而可以反映狂犬疫苗接種后不良反應(yīng)的真實發(fā)生情況。

3.4AEFI 監(jiān)測報告的反應(yīng)類型以一般反應(yīng)為主，無疫苗質(zhì)量事故、無接種事故、無心因性反應(yīng)，這與國內(nèi)其他省市的監(jiān)測結(jié)果相同[9]，說明目前順義區(qū)使用的各類疫苗安全可靠，預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量較好。同時由AEFI 的臨床表現(xiàn)以可自愈的發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)為主，也反映出疫苗使用的安全性得到了保障。

3.5據(jù)接種后發(fā)生AEFI的時間間隔發(fā)現(xiàn)，91.41%的AEFI發(fā)生在接種后≤1 d內(nèi)，隨著發(fā)生間隔越長，發(fā)生比例逐漸降低，與相關(guān)報道相符[4]，提示應(yīng)對此時間段加強監(jiān)測，密切關(guān)注受種者反應(yīng)。此外，通過《中國免疫規(guī)劃監(jiān)測信息管理系統(tǒng)》收集到的2015-2017年順義區(qū)各類疫苗接種劑次數(shù)實為各接種單位自行上傳數(shù)據(jù)導(dǎo)出，其準確性受各接種單位數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響，非 NIP 疫苗的報告劑次數(shù)可能會被低估，因此可能會低估某些疫苗的AEFI報告發(fā)生率。此外，由于只有2015-2017年3年的AEFI數(shù)據(jù)，對于說明順義區(qū)AEFI報告的流行病學(xué)分布存在一定局限性。今后會繼續(xù)加強對各預(yù)防接種單位相關(guān)人員培訓(xùn)，定期開展AEFI監(jiān)測督導(dǎo)，提高順義區(qū)AEFI監(jiān)測質(zhì)量水平。

表3 2015-2017年順義區(qū)各種疫苗預(yù)防接種不良反應(yīng)的臨床診斷分布

表4 2015-2017年順義區(qū)不良反應(yīng)報告例數(shù)按臨床診斷、接種到發(fā)生時間間隔分布