劉 念，蔡鴻寧，易念華△，張峰莉，胡洪波

（1.湖北省婦幼保健院，湖北 武漢 430070； 2.湖北省中山醫(yī)院，湖北 武漢 430033）

慢性盆腔炎是指女性內(nèi)生殖器及其周?chē)Y(jié)締組織、盆腔腹膜的慢性炎癥，是常見(jiàn)婦科疾病。傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療方案以抗菌藥物為主，阿奇霉素具有廣譜抗菌作用，可有效殺死病菌。但由于慢性盆腔炎主要病變?yōu)榻Y(jié)締組織增生，粘連瘢痕廣泛形成，抗菌藥物不易進(jìn)入組織，療效欠佳[1]。大量臨床數(shù)據(jù)證明，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性盆腔炎行之有效，中醫(yī)可發(fā)揮清熱利濕、化瘀散結(jié)、行氣止痛、調(diào)補(bǔ)氣血的功效[2]。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊具有軟堅(jiān)散結(jié)、活血止痛的功效，臨床常用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等疾病[3]。本研究中觀察了散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合阿奇霉素治療慢性盆腔炎的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）編制的性病傳播疾病治療指南中盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)診斷及辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》及第 6版《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～60歲；符合CDC制定的慢性盆腔炎中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期；器官衰竭、嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神異常等并發(fā)癥；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取湖北省婦幼保健院2015年1月至2018年3月收治的慢性盆腔炎患者105例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（53例）和對(duì)照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均接受合理營(yíng)養(yǎng)膳食，并進(jìn)行適當(dāng)鍛煉以提高機(jī)體免疫力，進(jìn)行心理護(hù)理干預(yù)以消除對(duì)疾病的恐懼心理，并口服阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格為每片0.25 g），連續(xù)服用 7 d（首劑 500 mg，第 2～5日每日一次性口服250 mg）。觀察組患者加服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030127，規(guī)格為每粒0.4g），1次1粒，1日3次，連續(xù)服用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血清學(xué)指標(biāo)：采集患者循環(huán)靜脈血各6 mL，分成2等份，2 800 r／min離心8 min，分離血清。采用電化學(xué)發(fā)光方法，使用UniCel DxI 800型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)Beckman Coulter公司）檢測(cè)丙二醛（MDA）和循環(huán)晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）含量，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，試劑盒均購(gòu)自上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈，下腹及腰骶部疼痛、白帶增多等癥狀完全消失，B超檢查無(wú)囊腫、無(wú)積液，停藥1個(gè)月未復(fù)發(fā)；顯效，癥狀明顯改善，B超檢查囊腫最大直徑減少50%以上，積液減少75%以上；有效，癥狀有所好轉(zhuǎn)，B超檢查囊腫最大直徑減少小于50%，積液減少小于75%；無(wú)效，癥狀、B超檢查結(jié)果均較治療前無(wú)改善，或有加重。以前三者合計(jì)為總有效。

不良反應(yīng)：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）評(píng)價(jià)方法，觀察治療期間患者頭暈、惡心嘔吐、皮疹等藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表 2至表 4。觀察組發(fā)生皮疹1例，對(duì)照組發(fā)生皮疹、惡心嘔吐各2例，頭暈4例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（1.89%比 15.38%，χ2=6.102，P=0.014 ＜0.05）。

3 討論

慢性盆腔炎是典型的慢性感染性疾病，多因病原體侵犯女性生殖器官及周?chē)M織引起，大腸桿菌、葡萄球菌及厭氧菌等是主要致病菌[7]。過(guò)去主要倡導(dǎo)以抗菌藥物為主的西醫(yī)治療方法，注重的是消炎抗菌，但長(zhǎng)期使用，極易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐藥性或二重感染，毒副反應(yīng)明顯，易延誤治療時(shí)機(jī)[8]。中醫(yī)根據(jù)慢性盆腔炎的臨床表現(xiàn)與發(fā)病特點(diǎn)，提倡化瘀通經(jīng)、祛除濕熱毒邪，聯(lián)合一般西醫(yī)療法，取得了良好的療效。

散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊由血竭、三七、薏苡仁、浙貝母等藥材組方，可顯著降低血漿前列腺素F2α水平，有利于緩解痛經(jīng)及慢性盆腔炎癥狀[9]。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，主要通過(guò)干擾敏感微生物蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抗菌作用[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，表明散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合阿奇霉素較單用阿奇霉素療效好。這可能是因?yàn)樯⒔Y(jié)鎮(zhèn)痛膠囊中三七、血竭可活血化瘀、消腫定痛，浙貝母可化痰止咳、清熱散結(jié)，薏苡仁可解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，諸藥合用發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高療效。治療后，氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平明顯改善，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合阿奇霉素可有效改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。MDA與AOPP是自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物，可引起蛋白質(zhì)、核酸等大分子的交聯(lián)聚合，具有細(xì)胞毒性，會(huì)損害健康，它們可間接反映局部炎性反應(yīng)程度；SOD與GSH-Px是體內(nèi)抗氧化活性物質(zhì)，能消除機(jī)體在新陳代謝過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基。分析上述指標(biāo)改善原因?yàn)?，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊整方具有止痛化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)功效，可改善微循環(huán)，升高血清黃體酮水平，抑制神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛中樞，加之方中三七具有抑制自由基釋放的作用，血竭具有抗血栓形成，清除自由基及抗氧化作用，進(jìn)而抑制機(jī)體氧化應(yīng)激的發(fā)展過(guò)程[3]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

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表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

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慢性盆腔炎發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中涉及多種炎性細(xì)胞因子、抗炎性因子的相互作用，其中TNF-α直接加重感染與炎性反應(yīng)；IL-2是免疫系統(tǒng)中的一類(lèi)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能調(diào)控免疫系統(tǒng)中白細(xì)胞的細(xì)胞活性，降低單核細(xì)胞抗原遞呈能力，為體內(nèi)重要抗炎因子；IL-10是由單核巨噬細(xì)胞、輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）的細(xì)胞樹(shù)、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌、具有多功能的細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，是目前公認(rèn)的炎性與免疫抑制因子[11]。觀察組患者治療后的IL-2和IL-10水平均明顯高于對(duì)照組和治療前，TNF-α水平明顯低于對(duì)照組和治療前。表明散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合阿奇霉素可顯著降低炎性因子水平。究其原因，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊中的三七有效成分為三七總皂苷，能有效促進(jìn)抗炎相關(guān)因子的合成與釋放；血竭有效成分為血竭皂苷，具有顯著抗炎、鎮(zhèn)痛作用，加之浙貝母、薏苡仁清熱解毒，可顯著減輕炎性應(yīng)激[12]。觀察組術(shù)后不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組。

綜上所述，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合阿奇霉素治療慢性盆腔炎，可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低炎性因子水平，減少不良反應(yīng)。