黃永華 延喜悅

[摘 要] 目的 探討血清白細胞介素-27（IL-27）水平對急性冠狀動脈綜合征（ACS）的遠期預后和心臟重構(gòu)的預測價值。方法 納入75例發(fā)生主要心血管不良事件（MACE）的ACS患者為不良事件組，并以同期75例無MACE發(fā)生的ACS患者為對照組。通過ELISA法檢測兩組患者的入院時血清IL-27水平，并比較血清IL-27水平與MACE發(fā)生、左心功能參數(shù)的相關性。結(jié)果 不良事件組的血清IL-27水平[12.57（10.26～15.56）ng/mL]顯著高于對照組[9.45（7.56～11.79）ng/mL，P<0.05）。結(jié)論 ACS患者血清IL-27水平的升高與遠期預后不良和左心功能減弱有關。

[關鍵詞] 急性冠狀動脈綜合征;白細胞介素-27;預后

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A

文章編號：1009-816X（2019）03-0225-04

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of serum interleukin-27 （IL-27） level in the long-term prognosis and cardiac remodeling of acute coronary syndrome （ACS） patients. Methods 75 ACS patients with major cardiovascular events （MACE） were included in the adverse group， and another 75 patients ACS without MACE were included in the control group. Serum IL-27 levels at admission were measured by ELISA in both groups， and the correlation between serum IL-27 for MACE occurrence and left ventricular function parameters were compared. Results The serum IL-27 level in the adverse group [12.57（10.26～15.56）ng/mL] was significantly higher than that in the control group [9.45（7.56～11.79）ng/mL， P

[Key words] Acute coronary syndrome; Interleukin-27; Prognosis

動脈粥樣硬化的發(fā)生與炎癥細胞因子密切相關，而炎癥細胞因子的釋放影響心肌缺血性損傷后修復以及功能恢復，對急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者的預后判斷、嚴重冠狀動脈事件發(fā)生的預測具有非常重要的意義[1]。白細胞介素27（interleukin 27，IL-27）在頸動脈斑塊中高度富集，并且在經(jīng)血管造影確診的動脈粥硬化病變患者的血清中明顯升高[2]。血清IL-27水平與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度和斑塊穩(wěn)定性有關[3]。但IL-27在缺血性心肌損傷后影響ACS患者預后和心肌重塑中的作用目前尚不清楚。因此本研究主要探討血清IL-27水平對ACS患者的臨床預后的預測價值與心室重構(gòu)發(fā)生的相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2014年1月至2016年12月期間在本院治療的ACS患者150例。納入標準：（1）患者年齡大于18歲;（2）根據(jù)心電圖、臨床癥狀和血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平診斷為急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛的ACS患者;（3）獲得患者及其家屬知情同意;（4）入院時保留血清樣本;（5）發(fā)病后隨訪1年以上。排除標準：（1）穩(wěn)定型心絞痛;（2）慢性肝臟或腎臟疾病;（3）急、慢性系統(tǒng)性炎癥反應、感染或膿毒癥;（4）無可用血清樣本。發(fā)病后1年內(nèi)出現(xiàn)急性心肌梗死（AMI）復發(fā)（63例）或心源性死亡（12例），為不良事件組共75例，無AMI復發(fā)或心源性死亡的ACS患者作為對照組75例。本研究經(jīng)本院倫理委員會討論通過。

1.2 方法：

1.2.1 超聲心動圖和實驗室檢查：所有患者入院時即進行血液生化檢查，包括高敏肌鈣蛋白T（high sensitivity troponin T，hsTnT）、高敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）和脂質(zhì)代謝指標等。所有患者在入院時，非死亡患者在隨訪1年時進行超聲心動圖檢查，測量左心室舒張末期容積（LVEDV）和收縮末期容積（LVESV）、左心室內(nèi)徑（LVID）、左心室質(zhì)量（LVMI），并通過Simpson法計算左心室射血分數(shù)（LVEF）和左心房容積指數(shù)（LAVI）。

1.2.2 血清IL-27水平測定：患者入院后24小時內(nèi)通過EDTA抗凝管采血并在1小時內(nèi)以3000r/min離心10分鐘，分離上層血清后于-80℃冰箱中保存，通過酶聯(lián)免疫吸附實驗（Elisa）測定血清IL-27水平。

1.2.3 臨床隨訪：主要觀察指標為患者發(fā)病后的12個月主要心血管不良事件（major cardiovascular events，MACE），包括AMI復發(fā)或心源性死亡。其中心源性死亡定義為缺血性心臟病或中風引起的死亡。所有患者均隨訪1年以上，中位隨訪時間為2.20年（1.20～3.20年）。

1.3 統(tǒng)計學處理：采用SPSS23.0版軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（x -±s）表示，不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)表示，分別采用t檢驗或Mann-Withney U檢驗;計數(shù)資料以例（%）表示、采用χ2檢驗;通過受試者工作特征曲線（ROC）分析血清IL-27對MACE發(fā)生的診斷價值及其診斷閾值;通過多因素Logistics回歸分析血清IL-27水平對患者MACE發(fā)生的預測價值;通過Spearman相關系數(shù)分析血清IL-27水平與隨訪一年時的左心功能參數(shù)的相關性。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較：不良事件組的高血壓、高脂血癥比例、冠狀動脈左主干病變比例血清胱抑素C、IL-27和hsCRP水平高于對照組、而單支冠狀動脈病變比例血清低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和腎小球濾過率估計值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）水平低于對照組，差異均存在統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 血清IL-27水平對MACE的預測閾值分析：通過ROC曲線評估IL-27對ACS患者1年內(nèi)MACE發(fā)生的預測價值，ROC曲線下面積AUC=0.78。

2.3 影響MACE發(fā)生的多因素Logistic回歸分析：以合并高血壓、合并高脂血癥、LDL高于正常參考值、血清胱抑素C高于正常參考值、hsCRP高于正常參考值、eGFR低于正常參考值、冠狀動脈左主干病變、單支冠狀動脈病變、IL-27高于11.30ng/mL為自變量，以MACE發(fā)生為因變量進行多因素回歸分析，顯示血清IL-27升高和eGFR降低是影響ACS患者一年內(nèi)MACE發(fā)生的獨立危險因素（OR=1.28～2.38，P<0.05），見表2。

2.4 基線IL-27水平與隨訪1年時的左心功能參數(shù)相關性分析：對隨訪1年時接受超聲心動圖檢查的138例患者的左心功能參數(shù)與基線IL-27水平進行線性相關分析后發(fā)現(xiàn)，基線IL-27水平與ACS患者隨訪一年時的LVEF呈負相關（r=-0.20，P<0.05），見表3。

3 討論

已有研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛或AMI發(fā)作的ACS患者血清IL-27水平較健康對照人群相比明顯升高，并且ACS患者血清IL-27水平與LVEF呈負相關[4]。本研究則進一步通過比較血清IL-27水平對ACS急性發(fā)作后1年內(nèi)MACE發(fā)生的預測價值和與心室重構(gòu)的相關性。本文還發(fā)現(xiàn)了血清IL-27水平的升高與ACS患者遠期左心收縮功能惡化、左心室擴張肥大存在相關性，而后者提示了心室重構(gòu)、左心功能障礙的發(fā)生。左心室重構(gòu)的發(fā)生與心肌梗死患者臨床預后不良顯著相關[5]，因此發(fā)生心室重構(gòu)的ACS患者并發(fā)不良預后的可能性更高。本文的研究結(jié)果顯示AMI復發(fā)或發(fā)生心源性死亡的ACS患者基線血清IL-27水平顯著高于預后良好的患者，并且基線IL-27水平的升高是預測ACS患者發(fā)生MACE的獨立危險因素。細胞因子在急性心肌缺血條件下具有潛在的促炎作用[6]。有研究證實IL-27與ACS患者的動脈粥樣硬化嚴重程度相關，并且血清IL-27的升高能夠預測動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性[7]，這在一定程度上解釋IL-27與進行性不穩(wěn)定型冠狀動脈粥樣硬化斑塊與AMI復發(fā)風險增加之間的相關性。體外研究中，IL-27通過上調(diào)Toll樣受體4（TLR4）表達而激活巨噬細胞促進炎癥反應[8]。而TLR4是一種天然免疫受體，已被證實在AMI小鼠模型中介導心臟重構(gòu)和功能喪失的發(fā)生[9]。因此IL-27介導的TLR4在巨噬細胞中的過表達可能加重心肌缺血后修復過程中的炎癥反應，從而導致心肌損傷增加和缺血再灌注損傷加重。此外，IL-27還能夠抑制中性粒細胞的功能并阻礙其趨化至炎癥部位，從而減弱了中性粒細胞在AMI后心肌修復中的作用[10]。因此，血清中IL-27水平的升高，可能通過激活免疫細胞的促炎功能或抑制免疫細胞的抗炎作用而延緩冠狀動脈缺血性損傷后心肌修復、導致心臟損傷加重或冠狀動脈病變惡化，從而影響心肌功能的恢復，導致ACS患者并發(fā)MACE的風險顯著增加。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示基線血清IL-27水平升高的ACS患者1年內(nèi)AMI復發(fā)或心源性死亡的發(fā)生風險顯著增加，并且與ACS發(fā)作1年內(nèi)的左心室重構(gòu)和左心室收縮、舒張功能惡化有關加，進一步確認了基線IL-27水平超過11.30ng/mL是預測MACE發(fā)生的獨立危險因素。

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（收稿日期：2019-1-3）