陳茜　劉華

【摘要】 目的 采用枸櫞酸咖啡因注射液（商品名：倍優(yōu)諾）對(duì)原發(fā)性呼吸暫停（AOP）早產(chǎn)兒進(jìn)行治療， 觀察其臨床療效。方法 80例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒， 隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組， 每組40例。對(duì)照組患兒采用多索茶堿進(jìn)行治療， 觀察組患兒采用枸櫞酸咖啡因注射液進(jìn)行治療， 觀察并比較兩組患兒的療效及不良反應(yīng)（心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受）發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組有效率為80.0%， 略高于對(duì)照組的75.0%， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療期間心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率分別為2.5%、10.0%、7.5%， 均低于對(duì)照組的35.0%、35.0%、25.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 枸櫞酸咖啡因注射液與多索茶堿在治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停上的療效相當(dāng)， 但枸櫞酸咖啡因注射液可以降低心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率， 值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 枸櫞酸咖啡因注射液;早產(chǎn)兒;原發(fā)性呼吸暫停

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.057

呼吸暫停是新生兒尤其是早產(chǎn)兒的一種臨床常見癥狀， 據(jù)相關(guān)報(bào)道稱[1， 2]， 其發(fā)病率高達(dá)23%， 如果不能得到及時(shí)治療， 將因?yàn)殚L(zhǎng)期缺氧而造成腦損傷的出現(xiàn)， 所以， 治療方法的選擇顯得非常重要。近年來(lái)臨床上常用枸櫞酸咖啡因注射液對(duì)AOP進(jìn)行治療， 目前已有這方面報(bào)道。本次研究旨在研究采用枸櫞酸咖啡因注射液進(jìn)行治療的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2018年10月本院收治的80例AOP患兒， 均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]中與AOP有關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 排除伴有胸部疾病、顱內(nèi)出血及低血糖等疾病的患兒。隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組， 各40例。觀察組患兒男21例， 女19例;胎齡（30.2±2.3）周;出生體重（1825±331）g。對(duì)照組患兒男22例， 女18例;胎齡（30.4±2.3）周;出生體重為（1827±334）g。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患兒均置于暖箱內(nèi)， 實(shí)行心電監(jiān)護(hù)及原發(fā)病治療， 通過補(bǔ)液方式糾正患兒酸堿與電解質(zhì)失衡問題， 確保患兒血糖、血壓與血?dú)夥€(wěn)定性， 發(fā)生頻繁呼吸暫停者予經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣或機(jī)械通氣治療。觀察組采用枸櫞酸咖啡因注射液負(fù)荷量20 mg/（kg·d）， 經(jīng)24 h治療后維持量5～10 mg/（kg·d）， 緩慢靜注， 1次/d;對(duì)照組采用多索茶堿進(jìn)行治療， 首劑負(fù)荷量5 mg/kg， 12 h后給予維持量2 mg/kg， q.12 h.， 靜脈泵入。兩組患兒均持續(xù)治療至1周內(nèi)無(wú)呼吸暫停發(fā)作， 或維持到糾正胎齡34周。如經(jīng)藥物治療無(wú)效， 則繼續(xù)予以經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣或機(jī)械通氣治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組患兒的療效及不良反應(yīng)（心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受）發(fā)生情況。療效以有效率表示， 判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①有效：治療48 h后AOP緩解明顯， <3次/d;②無(wú)效：AOP反復(fù)性發(fā)作， >3次/d。無(wú)效者在原有治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療或機(jī)械通氣治療。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒療效比較 觀察組有效率為80.0%， 略高于對(duì)照組的75.0%， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

呼吸暫停是出生體質(zhì)量極低兒、早產(chǎn)兒的常見病癥類型。早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的發(fā)生率與很多因素有關(guān)， 如與胎齡、出生體質(zhì)量呈反比關(guān)系， 即體質(zhì)量越低、胎齡越小， 該病的發(fā)生率就越高。相關(guān)研究結(jié)果表明， 胎齡在34～35周的早產(chǎn)兒， 呼吸暫停發(fā)生率為8%。甲基黃嘌呤藥物是早產(chǎn)兒AOP治療中的常用藥物， 如多索茶堿、咖啡因等， 這類藥物屬于腺苷受體拮抗劑， 可以改善呼吸肌收縮力， 同時(shí)在增加心臟排出情況下改善氧合作用。相關(guān)研究表明[4]， 采用枸櫞酸咖啡因注射液治療AOP， 不管是在短期效果上， 還是在安全性上， 都明顯優(yōu)于其他黃嘌呤類藥物。

枸櫞酸咖啡因注射液在治療AOP的過程中可有效降低H2與CO2濃度， 使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮， 進(jìn)而提升患兒每分鐘通氣量與呼吸頻率， 刺激呼吸中樞并增加肺流量， 從而有效抑制呼吸暫停的發(fā)生次數(shù)， 同時(shí)枸櫞酸咖啡因注射液還能對(duì)膈肌收縮產(chǎn)生一定刺激性作用， 有效改善膈肌低頻疲勞。該藥物的腸道吸收率較高， 從吸收到代謝速度較快， 用藥治療時(shí)咖啡因可快速進(jìn)入到患兒腦部。與多索茶堿等藥物相比， 該藥物產(chǎn)生的毒副作用更小， 不需要檢測(cè)咖啡因的血藥濃度， 可有效減輕反復(fù)抽血給患兒帶來(lái)的痛苦[5]。據(jù)相關(guān)報(bào)道稱[6-8]， 枸櫞酸咖啡因注射液不僅可以在AOP治療中應(yīng)用， 同時(shí)還能提升撤機(jī)成功率， 降低支氣管肺發(fā)育不良、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變等問題的發(fā)生率， 明顯改善早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期預(yù)后。本次研究中， 觀察組早產(chǎn)兒采用枸櫞酸咖啡因注射液進(jìn)行治療， 對(duì)照組早產(chǎn)兒采用多索茶堿進(jìn)行治療， 結(jié)果顯示， 觀察組治療期間心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因枸櫞酸咖啡因注射液是一種進(jìn)口藥物， 主要應(yīng)用于治療AOP， 所以作為一種“孤兒藥”， 目前國(guó)內(nèi)是否能生產(chǎn)尚不明確， 應(yīng)用的情況比較少， 因此總體療效還需要進(jìn)行進(jìn)一步的分析和研究[9， 10]。

在早產(chǎn)兒AOP治療過程中， 多索茶堿臨床療效與枸櫞酸咖啡因注射液臨床療效相當(dāng)， 但是該藥物的副作用比較多， 安全范圍比較狹窄一些， 一般在血藥濃度>5 mg/L才會(huì)發(fā)揮出藥效， 血藥濃度>135 mg/L就會(huì)出現(xiàn)毒性作用， 而枸櫞酸咖啡因注射液在治療中存在安全治療范圍， 血藥濃度在5～20 mg/L， <50 mg/L時(shí)將有少量不良反應(yīng)出現(xiàn)， 與多索茶堿相比其有效藥物濃度范圍要大一些， 不需要對(duì)血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)， 臨床上各項(xiàng)操作也比較方便， 因此， 可以將其列入治療AOP的首選藥物中。

綜上所述， 枸櫞酸咖啡因注射液與多索茶堿在治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停上的療效相當(dāng)， 但枸櫞酸咖啡因注射液可以降低心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率， 值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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