張少輝 郭玥 馮云枝

說起口腔疾病，大家肯定首先想到是牙齒的問題，可是牙病真的是僅與牙齒有關嗎？實際上，口腔是消化道的開端，呼吸道的門戶，口腔相關的病原也可引起其他臨床疾病。比如牙周疾病作為感染源引起全身的炎癥反應、口腔細菌引起胃病、牙病與糖床病相互作用、牙病與老年癡呆的關系、牙周病與陽痿的關系、牙周病與關節(jié)炎的致病機制等。在此，本文就牙病與老年癡呆癥、陽痿和關節(jié)的關系作相關報道。

牙周病與阿爾茨海默癥

阿爾茨海默癥（AD），即我們通常說的癡呆癥，在65歲以前的患者，我們稱為早老性癡呆，而在65歲以后的患者，我們稱老年性癡呆。AD是世界范圍內最常見的神經退行性疾病，隨著年齡的增長，AD的患病率呈指數(shù)增長。臨床上會出現(xiàn)緩慢的精神衰退現(xiàn)象，進而導致記憶力差、迷失方向，最終導致深度癡呆。不同的人表現(xiàn)出臨床癥狀的時間是不同的，因此在AD中（特別是晚發(fā)性AD病例）尋找新的危險因素是一件亟待解決的事。

牙周病是一種多菌的炎癥性疾病，據估計影響了10%～15%的發(fā)達國家人口，是牙齒脫落的主要原因。牙周病的患病率隨著年齡的增長而增加，大約50%的55歲以上的人受到影響。這種疾病影響牙齒支持組織，其中特定細菌和宿主的免疫反應的相互作用發(fā)揮著關鍵作用。宿主對細菌及其產物的反應是決定牙周病嚴重程度的重要因素。細菌刺激會使機體產生廣泛的炎癥介質，以防止牙齦組織的損害。先天免疫系統(tǒng)對齦下病原體的清除效率低下，損害了牙周組織的完整性，最終導致牙周袋的形成。

這兩種疾病在大家看來似乎沒有太大關系，然而Annlia Pagani-ni-Hill等人在DENTAL AND ORAL HEALTH雜志上發(fā)表的縱向研究表明，患有AD的牙周病患者口腔健康狀況較差。研究者猜想，口腔健康狀況不佳是否意味著病原體會傳播到大腦，即使在AD患者中也是如此。

F.Foschi等人在J DENT RES雜志上發(fā)表文章報道，該研究用動物模型進行實驗，并綜合Foschi等人的數(shù)據，發(fā)現(xiàn)牙周病原體的低毒菌株的存在和運動性可以使它們進入大腦。牙周炎的主要致病菌-牙齦卟啉單胞菌在AD患者大腦組織樣本中被發(fā)現(xiàn)，且用該菌感染小鼠，會使小鼠的大腦出現(xiàn)AD的典型解剖癥狀。

雖然現(xiàn)有研究對于牙周病致病菌與AD間的直接因果關系仍有較大爭論，但微生物感染作為AD的一個風險因素已得到大多數(shù)科研工作者的認可。

慢性牙周炎與陽痿

口腔疾病與男性勃起功能障礙（ED）有關。說出來可能很多人不信。其實，男士更應該關注自己的口腔狀況，因為口腔疾病真的可以導致男性的雄風不現(xiàn)。

有一定數(shù)量的文獻報道了勃起障礙與慢性牙周炎之間的關系，Sergio Varela Kelle-sarian等人在American Journal of Men's Health雜志上對相關文章進行了系統(tǒng)性的回顧。研究者檢索至2015年12月的數(shù)據庫，檢索詞“勃起功能障礙”“牙周病”“牙周炎”“牙齒感染”和“陽痿”。研究參與者的人數(shù)為513 258人，年齡介于20～85歲（中位年齡介于34.9±4.9歲至50.9±16.6歲）。在所有研究中，報告了慢性牙周炎和ED之間的正相關關系。在四項研究中，報告了優(yōu)勢比，范圍在1.53～3.35。從文獻回顧，ED與慢性牙周炎之間似乎存在正相關關系。需要強調的是，臨床醫(yī)生應將ED患者轉診至口腔保健提供者，以進行全面的口腔評估和治療。

美國國立衛(wèi)生研究院協(xié)商一致同意將勃起功能障礙（ED）定義為“持續(xù)不能達到或維持陰莖勃起，從而難以維持適當?shù)男躁P系”。多種危險因素與ED的病因有關。這些因素包括年齡增長、糖尿?。―M）控制不良、高脂血癥、下尿路癥狀、高血壓、心理壓力和低體力活動。有研究已經確定ED與慢性牙周炎之間的聯(lián)系，慢性牙周炎是一種牙齒支持結構的疾病，即牙骨質、牙齦、牙周膜和牙槽骨。在Matsumoto等人的研究中，向300名接受全面牙科檢查的成年男子分發(fā)了一份情況介紹。這些結果報告了慢性牙周炎評分與ED之間有統(tǒng)計學意義的關聯(lián)。在Keller等人的研究中，年齡小于30歲的ED患者中CP的患病率為26.9%。Eltas等人也報道了類似的結果。

在機制方面，有人提出，慢性牙周炎通過增加組織中活性氧的產生，從而降低一氧化氮的生物利用率，從而增強內皮功能障礙，并損害與肌肉收縮相關的機制，促進ED發(fā)生。還有研究者發(fā)現(xiàn)，在一個實驗模型中得出結論，與誘導性牙周炎相關的輕度全身炎癥，導致大鼠陰莖海綿體組織中一氧化氮合酶（ENOS）的表達降低，提示慢性牙周炎是ED的重要危險因素。炎性細胞因子（如白細胞介素、腫瘤壞死因子α、纖維蛋白原、粘附分子），以及牙周病原體也與內皮功能和肌肉活動受損有關。

在現(xiàn)有的證據范圍內，這兩者之間的關系仍然是有爭議的，需要進一步的縱向研究，并評估混雜因素（如吸煙和糖尿病等），實施準確的ED評估診斷工具，以確定真正的病因。

因此，作為男性朋友的你如果正面臨著勃起功能障礙的問題，建議到醫(yī)院檢查生殖系統(tǒng)問題的同時，也到口腔科進行相關檢查，讓口腔醫(yī)生看看是否存在較嚴重的慢性牙周疾病。因為這很有可能是一個風險因素，進行及時的治療是很有必要的。

牙周炎與類風濕關節(jié)炎

類風濕性關節(jié)炎（RA）與口腔健康之間關系已經漸漸被科學家們關注。近年來，牙周感染與RA發(fā)病風險的關系成為了流行病學和基礎醫(yī)學研究熱點。牙周炎（PD）是一種慢性炎癥性疾病，由于細菌產物、細胞群和介質之間的相互作用，造成牙齒支持組織的進行性破壞。并且口腔衛(wèi)生狀況，吸煙和壓力在PD的表達中也起重要作用。

在微觀層面，前炎性細胞因子前列腺素E2（PGE2）、基質金屬蛋白酶（MMP）、一氧化氮（NO）等炎癥介質在PD發(fā)病中起重要作用。此外，腫瘤壞死因子-α、IL-1β、IL-6、IL-11和IL-17可增加NF-kB的表達，以及減少成骨細胞產生和誘導破骨細胞的形成。事實上，與非活動期牙周病變相比，活動期牙周病變組織中IL-17和RANKL過度表達，而抗炎細胞因子IL-10和轉化生長因子表達下調。

考慮到骨形成和吸收之間的不平衡也與各種疾病有關，Vilana Maria Adriano Araujo等人在Mediators of Inflammation雜志上發(fā)表相關文章，表明PD可能是其他疾病的危險因素，例如類風濕關節(jié)炎。由于RA的發(fā)病機制與慢性PD的發(fā)病機制相一致，因此PD與RA之間存在著一定的相關性。類風濕關節(jié)炎（RA）實際上是一種炎癥性自身免疫性疾病，其特點是滑膜中有大量的白細胞炎性浸潤，并伴有PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17、IL-18、IL-33、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、單核細胞集落刺激因子（M-CSF）、RAN-KL、MMPs和NO，均存在于滑液中，并導致滑膜炎和關節(jié)結構破壞。因此，這些細胞因子可能在PD與RA的相互作用中發(fā)揮重要作用，引起牙周炎的因素也可以引起類風濕性關節(jié)炎。

綜合以上敘述，大家應該能感受到口腔疾病與全身系統(tǒng)的緊密關系，而我們現(xiàn)在能做的就是保持口腔衛(wèi)生，認真刷牙，多用牙線，戒煙戒酒，合理飲食，適度鍛煉，定期進行牙周潔治。已發(fā)展為牙周病的患者當然急需拜訪醫(yī)生，進行專業(yè)的牙周治療，控制口腔疾病的進一步發(fā)展。